- •Предисловие
- •Глава 1 перспективы развития технологии современных лекарственных форм
- •Глава 2 введение в биофармацию
- •2.1. Фармацевтические факторы
- •2.2. Биологическая доступность
- •Глава 3промышленное производство лекарственных препаратов
- •3.1. Условия централизованного выпуска лекарственных препаратов
- •3.2. Общие принципы организации укрупненного фармацевтического производства
- •3.2.1. Производственный регламент
- •3.2.2. Основные понятия
- •3.2.3. Материальный баланс
- •3.2.4. Энергетический баланс
- •3.3. Общие понятия о машинах и аппаратах
- •3.3.1. Машины
- •3.3.2. Аппараты
- •Глава 4 тепловые процессы
- •4.1. Теплопроводность
- •4.2. Конвекция
- •4.3. Лучеиспускание
- •4.4. Сложный теплообмен
- •4.5. Нагревание водяным паром
- •4.6. Теплообменные аппараты
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •4.7. Парозапорные устройства
- •Объяснение в тексте.
- •4.8. Охлаждение. Конденсация
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 5 выпаривание
- •Объяснение в тексте.
- •5.1. Простое (однократное) вакуумное упаривание
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •5.2. Трубчатые вакуум-выпарные аппараты
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение п тексте.
- •5.3. Центробежные роторно-пленочные выпарные аппараты
- •Объяснение в тексте
- •Объяснение в тексте
- •Объяснение в тексте.
- •5.4. Побочные явления при выпаривании
- •Глава 6. Сушка
- •6.1. Теоретические основы сушки
- •6.1.1. Статика
- •6.1.2. Свойства влажного воздуха
- •6.1.3. Кинетика
- •Объяснение в теисте.
- •6.2. Сушилки
- •6.2.1. Конвективные (воздушные)
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •6.2.2. Контактные
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •6.2.3. Специальные способы сушки
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 7 измельчение, разделение, смешивание
- •7.1. Измельчение
- •7.1.1. Особенности измельчения твердых тел
- •7.1.2. Основные способы измельчения
- •7.1.3. Работа по измельчению (расход энергии)
- •7.1.4. Машины для измельчения твердых тел
- •7.1.4.1. Машины для среднего и мелкого измельчения
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •7.1.4.2. Машины для тонкого измельчения
- •Объяснение в тексте.
- •7.1.4.3. Мельницы для сверхтонкого измельчения
- •7.2. Разделение измельченных материалов
- •7.2.1. Механическое разделение (ситовое)
- •7.2.1.1. Коэффициент полезного действия и производительность сит
- •7.2.1.2. Конструкция сит
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •7.2.2. Разделение частиц в зависимости от скорости их осаждения в водной среде
- •7.2.3. Разделение частиц потоком воздуха (сепарация)
- •7.3. Смешивание
- •7.3.1. Смесители
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 8 сборы (species). Порошки (pulveres)
- •8.1. Сборы
- •8.1.1. Технология сборов
- •8.1.2. Частная технология сборов
- •6.2. Порошки (pulveres)
- •8.2.1. Технология порошков
- •8.2.2. Фасовка и упаковка порошков
- •8.2.3. Частная технология и номенклатура порошков
- •Глава 9 таблетки (tabulettae)
- •9.1. Определение, краткая историческая справка
- •9.2. Характеристика таблеток как лекарственной формы
- •9.3. Наполнители и основные группы вспомогательных веществ для таблетирования
- •9.4. Технология таблеток
- •9.4.1. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •9.4.2. Смешивание компонентов, входящих в состав таблеток
- •9.4.3. Гранулирование
- •9.4.3.1. Гранулирование влажное
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение о тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •9.4.3.2. Сушилка-гранулягор
- •Объяснение в тексте.
- •9.4.3.3. Гранулирование в псевдоожиженном слое
- •Объяснение в тексте.
- •9.4.3.4. Гранулирование распылительным высушиванием
- •9.4.3.5. Сухое гранулирование
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •9.4.3.6. Обкатывание гранул
- •9.4.4. Прямое прессование
- •9.4.5. Технологические свойства таблетируемых материалов. Фракционный (гранулометрический) состав.
- •Объяснение в тексте.
- •9.4.6. Прессование. Таблеточные машины
- •Объяснение в тексте.
- •9.5. Характер уплотнения таблетируемых материалов. Теоретические основы прессования
- •Объяснение в тексте.
- •9.6. Покрытие таблеток оболочками
- •9.6.1. Дражированные покрытия
- •9.6.2. Пленочные покрытия
- •9.6.2.1. Методы нанесения пленочных покрытий
- •Объяснение в тексте.
- •В кипящем слое из водных дисперсий полимеров. Объяснение в тексте.
- •9.6.3. Прессованные (напрессованные) покрытия
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •9.7. Многослойные таблетки
- •9.8. Каркасные таблетки
- •9.9 Тритурационные таблетки
- •9.10. Оценка качества таблеток (бракераж)
- •Объяснение в тексте.
- •9.11. Фасовка и упаковка таблеток
- •В полимерную пленку и фольгу. Объяснение я тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 10 драже (dragae). Гранулы (granulae)
- •10.1. Драже
- •10.2. Гранулы
- •Глава 11 капсулы (capsulae). Микрокапсулы (microcapsule)
- •11.1. Капсулы
- •11.2. Получение желатина
- •11.3. Производство желатиновых капсул
- •11.3.1. Приготовление желатиновой массы
- •11.3.2. Получение оболочек - формирование капсул
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •11.3.3. Наполнение капсул
- •11.3.4. Покрытие капсул оболочками
- •11.3.5. Контроль качества
- •11.4. Микрокапсулы
- •11.4.1. Методы микрокапсулирования
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 12 растворы (solutiones)
- •12.1. Классификация растворов
- •12.2. Технология растворов
- •12.3. Теоретические вопросы растворения
- •12.4. Перемешивание. Типы мешалок
- •12.5. Разделение жидких гетерогенных систем
- •12.5.1. Отстаивание
- •12.5.2. Фильтрование
- •12.5.3. Центрифугирование
- •12.6. Особенности технологии растворов
- •12.7 Стандартизация растворов
- •12.8. Сиропы (sirupi)
- •12.9. Ароматные воды (aquae aromaticae)
- •Глава 13 стерильные и асептически приготовленные лекарственные формы
- •13.1. Общая характеристика. Требования. Классификация
- •13.2. Схема технологии. Требования к условиям производства. Классы чистоты производственных помещений
- •13.3. Медицинское стекло. Определение основных показателей качества
- •13.4. Изготовление ампул
- •13.5. Подготовка ампул к наполнению
- •1 Корпус аппарата, 2 - подкассетник, 3 - кассета, 4 - ампулы, 5 - магнитостриктор; 6 - датчик уровня воды;
- •13.6. Растворители для стерильных и асептически приготовляемых лекарственных средств
- •13.6.1. Вода для инъекционных препаратов
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •13.6.2. Вода деминерализованная (Aquae demineralisata)
- •13.6.3. Неводные растворители
- •13.7. Приготовление растворов для ампулирования
- •13.7.1. Требования к исходным веществам. Растворение
- •13.7.2. Изотонирование
- •13.7.3. Стабилизация растворов
- •13.7.4. Введение консервантов
- •13.7.5. Стандартизация
- •13.7.6. Фильтрование растворов
- •13.8. Ампутирование
- •13.8.1. Наполнение ампул раствором
- •13.8.2. Запайка ампул и проверка ее качества
- •13.8.3. Стерилизация ампулированных растворов
- •13.9. Бракераж ампулированных растворов
- •13.10. Маркировка и упаковка
- •13.11. Глазные лекарственные формы (formae medicamentorum ophtalmicae)
- •13.11.1. Глазные капли (Guttae ophthalmicae)
- •13.11.2. Глазные мази (Unguenta ophthalmic а)
- •13.11.3. Глазные пленки (Membranulae ophthalmicae)
- •Глава 14 экстракционные препараты из лекарственного растительного сырья. Настойки (t1ncturae). Экстракты (extracta)
- •14.1. Теоретические основы экстрагирования
- •14.1.1. Экстрагирование растительного сырья
- •14.1.2. Смачивание веществ
- •14.1.3. Растворение биологически активных веществ растительного материала
- •14.1.4. Массоперенос веществ через пористые клеточные мембраны
- •14.1.5. Массопередача вещества от поверхности растительного материала в экстрагент
- •14.1.6. Виды массопереноса
- •14.1.7. Потеря на диффузии
- •14.1.8. Основные факторы технологии, влияющие на процесс экстрагирования
- •14.1.9. Факторы, влияющие на процесс массопередачи внутри частиц сырья и в свободном экстрагенте
- •14.2. Методы экстрагирования
- •14.2.1. Мацерация
- •14.2.2. Ремацерация
- •14.2.3. Перколяция
- •14.2.4. Реперколяция
- •14.2.5. Противоточное экстрагирование
- •Объяснение в тексте.
- •14.2.6. Циркуляционное экстрагирование
- •14.2.7. Интенсификация процесса экстрагирования
- •Объяснение в тексте.
- •14.2.8. Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа
- •14.2.9. Экстрагирование сжиженным углерода диоксидом
- •14.3. Настойки
- •14.3.1. Технология настоек
- •14.3.2. Хранение настоек
- •14.4. Экстракты
- •14.5. Рекуперация и ректификация
- •Объяснение тексте
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 15 препараты из свежих растений. Препараты биогенных стимуляторов
- •15.1. Препараты из свежих растений
- •15.1.1. Экстракционные препараты из свежих растений (настойки, экстракты)
- •15.1.2. Соки растений (Succi plantarum)
- •15.2. Препараты биогенных стимуляторов
- •Глава 16 новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)
- •16.1. Технология новогаленовых препаратов
- •16.1.1. Способы очистки извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ
- •16.2. Частная технология новогаленовых препаратов
- •Глава 17 препараты индивидуальных веществ растительного лекарственного сырья
- •17.1. Классификация
- •17.2. Технология препаратов индивидуальных веществ
- •Глава 18 препараты из тканей, желез и органов животных
- •18.1. Общие методы производства органопрепаратов
- •18.1.1. Подготовка сырья
- •18.1.3. Технология экстракционных органопрепаратов для внутреннего применения
- •18.1.4. Технология органопрепаратов для парентерального введения
- •18.2. Препараты гормонов
- •18.3. Препараты ферментов
- •18.4. Препараты неспецифического действия
- •Глава 19 ферменты микробиологического синтеза. Иммобилизованные ферменты
- •19.1. Ферменты микробиологического синтеза (ферменты, синтезируемые микроорганизмами)
- •19.2. Иммобилизованные ферменты
- •Глава 20 суспензии и эмульсии (suspensiones ет emulsa)
- •Объяснение в тексте.
- •Глава 21 мази (unguenta)
- •21.1. Технология мазей
- •Глава 22 пластыри (emplastra). Горчичники (s1napismata)
- •22.1. Пластыри
- •22.1.1. Пластыри смоляно-восковые
- •22.1.2. Пластыри свинцовые
- •22.1.3. Каучуковые пластыри
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте.
- •22.1.4. Пластыри жидкие
- •22.2, Горчичники
- •Глава 23 ректальные лекарственные формы
- •23.1. Характеристика суппозиториев промышленного производства
- •23.2. Технология суппозиториев
- •Объяснение в тексте.
- •Объяснение в тексте
- •23.3. Перспективы развития ректальных лекарственных форм
- •Глава 24 аэрозоли (aerosola)
- •24.1. Устройство и принцип работы аэрозольного баллона
- •24.2. Пропелленты
- •24.3. Производство аэрозольных упаковок
- •24.4. Аэрозоли ингаляционные
- •24.5. Аэрозоли для наружного применения
- •Оглавление
4.4. Сложный теплообмен
В тепловых процессах распространение тепла в большинстве случаев осуществляется одновременно теплопроводностью, конвекцией и тепловым излучением или хотя бы двумя из них. Такой процесс называют сложным теплообменом.
Если температура теплоотдающей стенки tw и температура тепловоспринимающей жидкости и ее пограничного слоя у стенки tf, то количество тепла, отдаваемое стенкой в единицу времени, за счет конвективного обмена составит
Qk = α · (tw – ti) · F
а за счет теплового излучения
Qu = C1-2 [(Tw /100)4 – (Ts / 100)4] · F
Введя обозначение коэффициента теплоотдачи лучеиспусканием αu :
αu = |
C1-2 [(Tw /100)4 – (Ts / 100)4] |
tw – ti |
выразим Qu равенством:
Qu = α · (tw – tf) · F
Общее количество тепла, отданное стенкой в единицу времени, составит
Q = Qk + Qu = (α + αu) · (tw – tf) · F
или
Q = α · (tw – tf) · F
где α - коэффициент теплоотдачи, учитывающий распространение тепла конвективным теплообменом и тепловым излучением.
4.5. Нагревание водяным паром
Нагревание широко применяется для ускорения многих массообменных процессов (растворение, сушка, выпаривание). В зависимости от температурных условий проведения процесса и экономических соображений используют различные источники тепла: дымовые (топочные) газы, электрический ток (прямые источники тепла), горячую воду, водяной пар, минеральные масла и другие промежуточные источники тепла.
Водяной пар как теплоноситель. Для промышленных целей водяной пар получают в паровых котлах, где происходит нагрев и испарение воды под давлением.
При подведении к воде тепла температура ее возрастает до температуры кипения, зависящей от давления, при котором идет подогрев. Если обозначить через t0 начальную температуру воды, t - температуру кипения при данном давлении, то теплосодержание воды i (ккал1 /кг) составит:
i = c · (t – t0)
При t0 = 0° получим теплосодержание (ккал/кг)
i = ct.
При дальнейшем подводе тепла происходит испарение кипящей воды, во все время парообразования температура воды и получающегося пара равна температуре кипения. В результате процесса получается насыщенный водяной пар, который может быть влажным и сухим. Известно, что на испарение 1 кг уже закипевшей воды расходуется определенное количество тепла, называемого скрытой теплотой испарения или теплотой парообразования - r (ккал/кг).
Полное теплосодержание 1 кг сухого насыщенного водяного пара определяется i = i + r или i = ct + r, которое при с = 1 кДж/кг ·°С приводится к виду i = 606,5 + 0,305 · t ккал/кг.
Таким образом, теплосодержание или энтальпия пара определяется количеством тепла в джоулях, которое содержится в 1 кг пара (Дж/кг) и зависит от давления, возрастая с его увеличением.
В процессе парообразования в котле пар увлекает с собой некоторое количество капельно-жидкой фазы. Кроме того, сухой насыщенный пар увлажняется за счет частичной конденсации вследствие отдачи тепла стенкам трубопровода. Влажный насыщенный пар обладает меньшим теплосодержанием. Если в 1 кг влажного пара - х кг сухого (х < 1), то (1 - х) кг - количество влаги (степень влажности пара).
На парообразование надо затратить: для получения х кг сухого пара из 1 кг воды х · i = x · (i + r) ккал; для нагрева (1 - х) кг воды от 0° до / t°С (1 - х) · i ккал. Полное теплосодержание влажного пара равно:
iвл = x · i + (1 - x) · i = i + r · х
Если сухой насыщенный пар подвергается дальнейшему нагреванию без изменения давления, то он становится перегретым (температура выше точки кипения, соответствующей давлению пара). Во время подогрева давление пара остается постоянным, температура и его объем возрастают.
Если обозначить температуру перегретого пара через tп, то разность между ней и температурой насыщенного пара t при соответствующем давлении tп - t называется температурой перегрева. Теплосодержание перегретого пара (iпep) будет определяться теплосодержанием сухого насыщенного пара и добавочным количеством тепла, пошедшим на перегрев:
iпep = 606,5 + 0,305 · t + 0,48 (tп - t),
где 0,48 кДж/кг ·°С - теплоемкость пара при средних величинах давления.
Перегретый пар, имея температуру выше температуры парообразования, при охлаждении конденсируется после того, как будет израсходован перегрев. Поэтому он легко транспортируется по паропроводу, понижая только свою температуру. Насыщенный водяной пар, соприкасаясь со стенкой трубопровода, немедленно конденсируется, отдавая скрытую теплоту.
Нагревание с помощью водяного пара является самым распространенным в фармацевтическом производстве. Достоинства этого метода: равномерность обогрева, так как конденсация пара происходит при постоянной температуре; высокий коэффициент теплопередачи от конденсирующего пара; большое количество тепла, выделяющегося при конденсации единицы массы водяного пара и др.
Нагревание «острым» паром. При нагревании «острым» паром насыщенный пар вводится в обогреваемую жидкость по трубе или трубкам с мелкими отверстиями. Вначале поступающий греющий пар отдает нагреваемой жидкости всю теплоту и полностью конденсируется, затем обогреваемая жидкость закипает. Дальнейшее поступление насыщенного водяного пара бесполезно, так как каждый его килограмм, конденсируясь, испаряет 1 кг воды, т. е. в конечном результате общее количество жидкости не уменьшается. Поэтому острый насыщенный пар применяется не для испарения, а для обогрева воды или водных растворов и в случаях, когда разбавление жидкостей водой не имеет существенного значения.
Для нагревания и одновременного перемешивания жидкости пар вводят через барботер - трубу с отверстиями, расположенную на дне резервуара в виде спирали или кольца. С целью испарения острый пар применяют для жидкостей со сравнительно малой скрытой теплотой испарения (например, этанол). В этом случае теплота конденсации 1 кг пара испаряет несколько килограммов жидкости. Острым паром отгоняют высококипящие жидкости, не смешивающиеся с водой, что понижает температуру перегонки (ароматные воды). Расход острого пара при периодическом нагревании жидкости определяют из уравнения теплового баланса:
gct1 + Di = dct2 + DcBt2 + Qп τ ;
D = |
gc(t2 – t1) + Qп · τ |
i- cBt2 |
где g - количество нагреваемой жидкости, кг; D - расход греющего пара, кг; с - теплоемкость нагреваемой жидкости, кДж/(кг·°С); сB - теплоемкость конденсата, кДж/ (кг·°С); t - энтальпия греющего пара, кДж/кг; t1 , t2- температура жидкости соответственно до и после нагревания,°С; Qп - потери тепла аппаратом в окружающую среду, кДж/с; τ - продолжительность нагрева, с.
Нагревание «глухим» паром. «Глухой» греющий пар применяют в тех случаях, когда контакт между нагреваемой жидкостью и конденсатом пара недопустим (разбавление, взаимодействие и др.) Нагрев жидкости осуществляют через разделяющую их стенку в аппаратах с рубашками, змеевиками и т. п. Греющий пар целиком конденсируется и выводится из парового пространства нагревательного аппарата в виде конденсата с температурой, практически равной температуре насыщенного греющего пара.
Расход «глухого» пара при непрерывном нагревании жидкости определяют из уравнения теплового баланса:
gct + D · i = gct2 + DcBtB + QП · τ
D = |
gc(t2 – t1) + Qп · τ |
I - cBtB |
где D - расход греющего пара, кг; g - поток нагреваемой жидкости, кг/с; cBtB - теплосодержание конденсата, имеющего температуру tB и отводимого из парового пространства нагревателя; остальные обозначения (см. выше).