1. Превращению в- лимфоцитов в антителопродуцирующую плазматическую клетку.

2. Превращению cd8 т-лимфоцитов в зрелую цитотоксическую т-клетку-т-киллер.

Т-хелперы разделяются на две популяции (Th1 и Th2)

Т-хелперы 2 типа (Th2) продуцируют интерлейкины (ИЛ) 4, 5, 10, 13, которые отвечают за формирование гуморального иммунного ответа и прежде всего за продукцию иммуноглобулинов.

Т-хелперы 1 типа (Th1) выделяют факторы (цитокины), обеспечивающие развитие клеточного иммунного ответа (гамма-интерферон, ОНФ-опухолевонекротический фактор, ИЛ2). Они активируют макрофаги, NK-клетки, стимулируют созревание Т-киллеров.

Существуют факторы, определяющие соотношение Т-хелперов 1 и 2 типа.

1. ИЛ12, который выделяется макрофагами и увеличивает количество Т-хелперов 1 типа,

2. Гамма-интерферон, выделяемый Т-хелперами 1 типа и подавляет активность Т-хелперов 2 типа. При увеличении продукции этих факторов происходит преобладание клеточного иммунного ответа.

3. ИЛ10, выделяемый Т-хелперами 2 типа, подавляет Т-хелперы 1 типа и события развиваются с преобладанием гуморального иммунного ответа.

CD8 Т-лимфоциты разделяются на:

- эффекторные-цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры);

- регуляторные-Т-супрессоры.

Т-киллеры.

Механизм цитолитического действия Т-киллеров.

Т-киллеры способны фиксировать объект за счет адгезивных белков (Ig-подобных белков, β₂-интегринов) и уничтожать клетку за счет индукции в ее мембрану при непосредственном контакте специального белка – перфорина.

Кроме того, в образовавшийся канал Т-киллер выделяет специальные протеазы - грензимы, которые осуществляют лизис в цитозоле объекта. Эти 2 фактора вызывают перфоринзависимый апоптоз клеток.

В мембранах ряда клеток – мишений имеется Ras-белок, а на Т-киллерах есть Ras-лиганд. Их взаимодействие запускает в этих клетках - мишениях механизм «самоубийства» - апоптоз.

Эти три процесса вызывают гибель данных биологических объектов.

Главный комплекс гистосовместимости.

В него входят антигенпредставляющие молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA I, HLA II) и молекула CD1 (a,b,c,d,e).

Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (A,B,C,E,F,G) и HLAII (DR,DP,DQ).

Антигены (молекулы) HLA I экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичночность клеток.

Антигены (молекулы) HLA II имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-I).

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичночность клеток.

Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны.

Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеется 3 домена, и β₂-микроглобулина. К шаперонам относятся белки – кальнесин, кальретикулин, тапазин, др.

Домены α₁ и α₂ α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).

Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Его основу составляют антигены HLA II и белки – шапероны.

Молекула HLA II состоит из 2 димеров α и β, которые формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена ( или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Гены HLA находятся в 6 хромосоме. Около 180 генов с более, чем 500 аллелей, кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.

Наличие такого числа аллелей позволяет каждому человеку иметь свой специфический комплекс гистосовместимости класса I и II (фенотип), наличие специфического комплекса гистосовместимости обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».

Кроме того антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые по аналогии с HLA I состоят из α-цепи, и β₂-микроглобулина, которые обеспечивают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.

Распознавание антигена.

Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодействовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоциту чужеродный антиген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки.

К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типа, макрофаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:

1. захват чужеродного антигена;

2. переработку чужеродного антигена (процессинг) Процессинг – осуществляется путем расщепления ферментативным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту;

3. формирование комплексов, накопившихся экзогенных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;

4. транспортировка образовавшихся комплексов на поверхность антигенпрезентующих клеток;

5. доставка комплексов в периферические органы иммунной системы;

6. презентация комплексов Т лимфоцитам;

7. взаимодействие комплексов с Т-антигенраспознающим рецептором.

При чем, Т-хелперы могут распознать экзогенные пептиды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с молекулами гистосовместимости класса II, а Т-киллеры распознают их, если они образовали комплекс с молекулами гистосовместимости класса I.

Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет ко-стимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран Т-лимфоцитов и у антигенпрезентующих клеток. При отсутствии этих контактов может наступить анергия Т-лимфоцитов или их апоптоз.

Т-супрессоры.

Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под сомнение. Повидимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты.

Т-клетки иммунной памяти.

Часть клона Т-клеток остается после первичного иммунного ответа, она длительно сохраняет информацию о действовавшем антигене, при повторном попадании антигена формирует вторичный иммунный ответ. Существуют CD4 и CD8-клетки иммунной памяти.

В-лимфоциты.

Антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов.

При антигеннезависимой дифференцировке у В-лимфоцитов формируется антигенраспознающий рецептор (ВАГРР, BCR). Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцита состоит из трансмембранного константного домена (Fc), две субъединицы транслируют сигнал в клетку В-лимфоцита. Кроме того, на мембране В-лимфоцита имеется корецепторный комплекс (CD19, CD21, CD81), предназначенный для распознавания HLA II.

Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцита сам распознает цельный антиген. Не требуется участия в этом процессе антигенпрезентующих клеток.

Иммунологически зрелый В-лимфоцит имеет на своей поверхности антигенраспознающий рецептор только с одним антигеном или близкородственными антигенами. У каждого человека имеется 10⁷ – 10⁹ различных специфичностей антигенов.

Антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов.

При действии антигена В-лимфоциты активируются, начинают пролиферировать, образуя клон специфических плазматических клеток, которые вырабатывают и выделяют различные классы иммуноглобулинов (Ig).

Т-независимая продукция антител.

Быстрый способ увеличения антител за счет увеличения только одного класса иммуноглобулинов IgM.

Такая продукция антител может возникнуть в том случае, если внедрившейся во внутреннюю среду агент имеет на своей мембране повторяющиеся одинаковые антигенные детерминанты.

Один В-лимфоцит имеет на своей поверхности 10⁴ - 10⁵ копий антигенраспознающего рецептора. Попавший в организм антиген за счет одинаковых повторяющихся антигенных детерминант оккупирует большое количество антигенраспознающих рецепторов, образуя крупный комплекс (кластер), который дает сильный сигнал для пролиферации, в течение 5-6 дней образуется клеточный клон (10⁶), который за 24 часа способен продуцировать 10¹³ - 10¹⁴ антигенспецифических молекул IgM.

При такой продукции антител не требуется для активации В-клеток поглощения антигена и его процессинга.

Кроме того, при таком пути формирования ответной реакции не формируется иммунологическая память.

Через 7-14 дней продукция антител снижается и клетка продуцент погибает.

Т-зависимая продукция антител.

При Т-зависимой продукции антител В-лимфоциты функционируют как антигенпредставляющие клетки, а затем, превращаясь в плазматические клетки, выступают как антителопродуцирующие клетки.

На первом этапе антиген взаимодействует с антигенраспознающим рецептором В-лимфоцита. Образовавшийся комплекс интернализуется (погружается) в цитозоль с образованием фагосомы, в которой происходит ферментативное расщепление антигена на экзогенные пептиды, которые возвращаются на поверхность мембраны ассоциированными с молекулами гистосовместимости II класса.

Они распознаются рецепторами Т-хелперов, происходит взаимодействие В-лимфоцитов и Т-хелперов, в котором участвуют ко стимуляционные (адгезивные) молекулы. Такое взаимодействие приводит к активации Т-хелпера и продукции им интерлейкинов (ИЛ2. ИЛ4, ИЛ5). Эти интерлейкины стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в антителопродуцирующие плазматические клетки.

При Т-зависимом антителообразовании плазматические клетки вначале продуцируют IgM, затем образуются и выделяются IgG, далее синтез переключается на образование IgА, а затем – на IgЕ.

Таким образом, при Т-зависимом образовании антител продуцируется весь спектр иммуноглобулинов.

Т-зависимое антителообразование оставляет после себя иммунологическую память за счет превращения части активированных В-клеток в В-клетки памяти, которые сохраняют информацию об антигене, вызвавшего активацию.

Антитела. Иммуноглобулины (Ig).

Антитела это гликопротеины, относящиеся к классу иммуноглобулинов (Ig).

Молекула иммуноглобулина состоит из двух фрагментов: Fab- антигенсвязывающего, таких фрагментов в молекуле Ig –две и фрагмента Fc-константного.

Разные классы Ig имеют разную степень специфичности. Антитела специфически взаимодействуют с комплиментарным антигеном, то есть с тем антигеном, на действие которого выработались данные антитела.

Основные функции Ig: