I. Стадия.

Негативная селекция. Отбор Т- и В-лимфоцитов, обладающих высокой чувствительностью к аутоантигенам, с последующим их разрушением (делецией) в центральных органах иммунной системы.

II. Стадия.

Индукция анергии оставшимся Т- и В-лимфоцитом, обладавшим невысокой чувствительностью к аутоантигенам. Это оставляет данные клетки в состоянии неотвечаемости (иммунологической толерантности). Этот путь селекции реализуется в периферических органах иммунной системы (позитивная селекция).

III. Стадия.

Незрелые Т- и В- лимфоциты частично созревают под действием аутоантигенов, Т- и В- лимфоциты не формируют на их действие иммунный ответ вследствие низкой чувствительности.

На этом этапе происходит развитие толерантности (ареактивности) к аутоантигенам.

Третий этап.

Дозревание Т- и В-лимфоцитов. Превращение в зрелые покоящиеся лимфоциты (Т₀ и В₀ лимфоциты).

На этом этапе происходит дальнейшая дифференцировка. Т-лимфоциты дифференцируются на Т-хелперы, Т- киллеры и, возможно, на Т- супрессоры.

Т- и В- лимфоциты покидают центральные органы иммунной системы и расселяются в Т и В зонах периферических органов иммунной системы (хоминг лимфоцитов).

Они находятся в покоящемся состоянии и способны реагировать на чужеродные антигены.

Т-лимфоциты.

Зрелые покоящиеся Т-лимфоциты, способные реагировать на чужеродные антигены, расселены в Т-зонах периферических органов иммунной системы.

К Т-зонах периферических органов иммунной системы относятся:

- паракортикальные зоны лимфатических узлов;

- периартериальные муфты лимфатических фолликулов селезенки (белая пульпа).

У всех покоящихся Т-лимфоцитов имеется антигенраспознающий рецептор (ТАГРР, TCR),

Этот рецептор связан с 5 трансмембранными белками, которые формируют трансмембранный, константный домен антигенраспознающего рецептора. В настоящее время константный трансмембранный домен обозначается как дифференцировачная молекула, один из кластеров дифференцировки (CD) – CD3.

У Т лимфоцитов, наряду с Т-антигенраспознающим рецептором, на мембране имеются корецепторы (либо CD4, либо CD8).

Действие антигена вызывает новый этап жизни этих лимфоцитов – этап антигензависимой дифференцировки.

Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов.

Распознавание специфического антигена приводит к активации Т-лимфоцита, последующей его пролиферации и, как следствие, к формированию клона – большого количества однотипных клеток, определенной специфичности и способной формировать иммунный ответ.

У незрелых Т-лимфоцитов на мембране имеются кластеры CD4, и CD8.

В процессе дифференцировки у одних зрелых Т-лимфоцитов на мембране имеется только дифференцировочный кластер СD4, а у других - CD8.

Кластеры CD4 и CD8 являются трансмембранными белками, относятся к адгезивным молекулам и участвуют в распознавании аутологичных молекул главного комплекса гистосовместимости. Кроме того, они участвуют в трансляции сигнала при взаимодействии Т-лимфоцитов с антигенпредставляющими клетками.

СD4 Т-лимфоциты получили название Т-хелперы.

СD8 Т-лимфоциты получили название Т-киллеры.

Эти две субпопуляции Т-лимфоцитов относятся к иммунорегуляторным клеткам.

Т-хелперы.

Т-хелперы выполняют ряд функций.

Они помогают: