vozianova_zh_i_infekcionnye_i_parazitarnye_bolezni_tom_1

СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

—выраженный зуд в области пораженной кожи при отсутствии бо321 лезненности;

—нет связи локализации высыпаний с ходом нервных стволов;

—не характерна асимметричность поражений;

—отсутствует интоксикация.

В ряде случаев при обильных высыпаниях имеются общие черты пиодермии и опоясывающего лишая: пустулезный характер элементов сыпи, образование корочек, связь с иммунодефицитом. Однако есть и существенные различия, в частности, при пиодермии:

—отсутствуют везикулезные элементы;

—отсутствует связь высыпаний (их локализации) с иннервацией;

—не характерна асимметричность высыпаний;

—отсутствует выраженный болевой синдром в зоне поражения. Дифференциальный диагноз между рожей и опоясывающим лиша123

ем может вызвать затруднения ввиду общности некоторых симптомов: интоксикация, возможен пузырьковый характер высыпаний, асиммет123 ричность поражения, увеличение регионарных лимфатических узлов, но рожу отличают следующие признаки:

—преимущественная локализация поражений на лице и нижних конечностях;

—выраженная гиперемия с четкими краями и инфильтрация пора123

женных участков кожи;

—высыпания не только мелкие, но и в виде крупных пузырей (что бывает чаще);

—отсутствие связи с нервными путями;

—выраженная интоксикация;

—лейкоцитоз, нейтрофилез, значительно увеличенная СОЭ. Аллергические дерматиты имеют свои отличительные особенности:

—выражен зуд кожи в зоне поражения ;

—сыпь чаще эритематозно-папулезная;

—отсутствует боль по ходу высыпаний и нервных стволов;

—в анамнезе имеются указания на аллергию;

—характерна симметричность высыпаний;

—эозинофилия.

Значительно большие трудности возникают при этиологической расшифровке VZV-энцефалитов, поражений внутренних органов на фоне иммунодефицита и тяжелых сопутствующих заболеваний. Задача несколько облегчается при наличии характерных для herpes zoster вы123 сыпаний на коже.

Поскольку herpes zoster, как правило, является меткой иммунодефи123 цита, всегда необходимо особенно тщательно обследовать больного, чтобы выявить фоновую патологию, которая может существенно изме123 нить клинические проявления болезни, обусловленной VZV.

ВЕТРЯНАЯ ОСПА И ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ

177

При возможности необходимо использовать специфические лабора321 торные методы исследования.

Лечение. Больных ветряной оспой помещают в боксированное от123 деление. Они нуждаются в тщательном гигиеническом уходе, в том чи123 сле желательна частая смена белья, чтобы избежать наслоения гной123 ных процессов. В тяжелых случаях назначают постельный режим.

Влихорадочный период показана высококалорийная, богатая вита123 минами диета, при наличии стоматита исключают острые и раздража123 ющие блюда. При улучшении состояния больных переводят на общую диету.

Выбор медикаментов и тактики лечения определяется тяжестью те123 чения заболевания, наличием осложнений, а также характером сопут123 ствующих и фоновых заболеваний.

Этиотропная терапия. В настоящее время имеется ряд противови123 русных химиопрепаратов. При ветряной оспе можно применять виразол (10 мг/кг массы тела), ацикловир (10 мг/кг), видарабин (15 мг/кг), бонафтон, алпизарин (по 1 таблетке 3 раза в сутки) в течение 5—7 дней. При выборе химиопрепаратов необходимо учитывать их способ123 ность оказывать действие на ДНК-содержащие вирусы, токсичность, растворимость, способность проникать через гематоэнцефалический барьер. В связи с этим при энцефалите отдают предпочтение ацикло123 виру, алпизарину. Полагают, что противовирусные препараты следует применять лишь при тяжелом течении болезни.

Вкачестве иммунных препаратов используют нативную плазму, специфический или донорский иммуноглобулин, однако мнения об эф123

фективности и целесообразности иммунотерапии разноречивы. Мож123 но назначать человеческий лейкоцитарный интерферон (не рекомби123 нантный!) В отношении доз и схем лечения единого мнения нет.

Местно для лечения высыпаний на коже и слизистых оболочках применяют 5 % раствор калия перманганата, противовирусные мази и эмульсии (флореналь, теброфен, бонафтон, герплекс и др.), 1 % спирто123 вой раствор бриллиантового зеленого, который хорошо подсушивает и дезинфицирует везикулы.

При поражении слизистых оболочек глаз можно применять в виде капель ДНК-азу, интерферон, а также мази (флореналь, теброфен). При стоматите используют противовоспалительные и антисептические средства (фурацилин, сок каланхоэ) для полосканий.

При наслоении вторичной инфекции (нагноительные процессы, пневмония, энцефалит, гнойный отит и др.) оправдано применение ан123 тибиотиков.

Этиотропная терапия при опоясывающем лишае практически не отличается от таковой при ветряной оспе. Препаратом выбора при ле123 чении больных опоясывающим лишаем с висцеральными поражения123 ми на фоне иммунодефицита является видарабин. Способ введения

СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

178

препаратов и длительность курса лечения определяются тяжестью те321 чения и клинической формой заболевания. При определении лечебной тактики всегда обсуждается вопрос о целесообразности назначения (хотя бы однократно) человеческого иммуноглобулина (до 10 мл внут123 римышечно).

Патогенетическая терапия имеет некоторые особенности, что свя123 зано с частым развитием ганглионеврита и болевого синдрома. Для ле123 чения неврита широко используют анальгетики, противовоспалитель123 ные и десенсибилизирующие средства, витамины (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, никотиновую кислоту). Вопрос о целесообразно123 сти назначения глюкокортикостероидов (при аутоиммунных процес123 сах преимущественно) вызывает много споров, его следует решать строго индивидуально. Для уменьшения отека подкожной клетчатки при наличии высыпаний на лице и веках можно использовать мочегон123 ные препараты (верошпирон, лазикс, маннитол) в обычных дозах.

Вряд ли оправдано широкое применение анальгетиков, которые снижают температуру, угнетают лейкопоэз и другие важные факторы противовирусной защиты. Для уменьшения боли лучше использовать седативные и снотворные средства. При необходимости (гиперпирексия, сильная боль) можно назначать анальгин, баралгин коротким кур123 сом.

Лечение VZV-инфекции является компетенцией многих специали123 стов и требует своего дальнейшего совершенствования.

Порядок выписки из стационара. Переболевших ветряной оспой выписывают из стационара после клинического выздоровления (отсут123 ствие интоксикации, нормальная температура, отторжение корочек). Диспансерному наблюдению подлежат лишь те, у кого ветряная оспа протекала с осложнениями, приведшими к стойким остаточным явле123 ниям (гемипарезы, энцефалопатия, судорожные приступы и др.).

Порядок и сроки выписки при опоясывающем лиш ае определяют123 ся клинической формой болезни. При локализованной форме реконвалесцентов выписывают после отторжения корочек.

Особого внимания заслуживают больные с частыми рецидивами бо123 лезни. Их следует тщательно обследовать для выяснения причин угне123 тения иммунной системы (злокачественные опухоли, лейкозы, ВИЧ-инфекция), при необходимости продолжить обследование можно амбулаторно.

За лицами с остаточными явлениями неврита после перенесенного заболевания наблюдают врачи поликлиники.

Профилактика. Общая профилактика. Больные ветряной оспой

представляют опасность для окружающих и подлежат изоляции на до123 му или в отдельном боксе инфекционного отделения.

Детей в возрасте до 7 лет, бывших в общении с больными и не бо123 левших ранее ветряной оспой, разобщают на 21 день.

ВЕТРЯНАЯ ОСПА И ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ

Специфическая профилактика. П а с с и в н а я и м м у н и з а ц и я . Для экстренной профилактики используют противогерпетический имму123 ноглобулин (IgVZV) в количестве 5 мл (детям — 2 мл), который вводят внутримышечно. При его отсутствии можно использовать донорский иммуноглобулин. Вводить его следует не позднее чем через 72 ч после общения с больным.

Иммуноглобулин можно назначать также беременным женщинам, заболевшим ветряной оспой не ранее чем за 5 дней до родов и родиль123 ницам, заболевшим не позже чем через 48 ч после родов.

Пассивная иммунизация показана детям, больным лейкозами, зло123 качественными опухолями, получавшим иммунодепрессанты. Помнить при этом о возможности суперинфицирования ВГВ. Единого мнения о целесообразности и эффективности такой иммунопрофилактики нет.

Пассивную иммунизацию проводят людям, для которых опоясыва123 ющий лишай представляет иногда смертельную опасность. Это прежде всего больные с иммунодефицитом, лейкозами, опухолями, СПИДом, а также принимавшие цитостатики и гормоны при различных заболева123 ниях, после трансплантации органов, костного мозга и др. Не всегда применение иммуноглобулинов является надежным средством профи123 лактики, но тяжесть течения нередко уменьшается.

А к т и в н у ю и м м у н и з а ц и ю проводят вакцинами против ветря123 ной оспы. В Японии получена живая аттенуированная вакцина из ока-штамма. Ее вводят серонегативным лицам (женщинам, желающим иметь ребенка, медицинскому персоналу акушерских, гинекологичес123 ких и реанимационных стационаров). Как показал опыт проведения прививок, вакцинация оказалась безвредной и высокоэффективной.

Массовую вакцинацию детей в нашей стране и в большинстве зару123 бежных стран не проводят. Вакцинация считается нецелесообразной, поскольку дети в основном легко переносят ветряную оспу. Но она по123 казана детям с иммунодефицитом.

СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз — антропонозное вирусное забо321

левание преимущественно с капельным механизмом переда123 чи, характеризующееся интоксикацией, лихорадкой, генера123 лизованной лимфаденопатией, специфическими изменениями в крови (лат. — mononucleosis infectiosa, англ. — infectious mononucleosis).

Краткие исторические сведения. Клиника заболевания была описана Н.Ф.Филатовым в 1885 г. под названием «идиопатическое воспаление шейных желез». Позже Pfeiffer дал ему название «железистая лихорад123 ка». В последующие годы болезнь описывали различные исследователи под разными названиями (их более 60).

В 1962 г. было утверждено единое название — «инфекционный мо123 нонуклеоз».

Вирус выделили лишь в 1964 г. Epstain и Barr из клеток лимфомы Беркитта. В честь первооткрывателей он получил свое название Epstain— Barr virus (EBV). У больных с лимфомой Беркитта выявляли и высокие титры антител к EBV. Этот вирус, как и высокие титры анти123 тел к нему, обнаруживали с большим постоянством и при инфекцион123 ном мононуклеозе.

Инфекционный мононуклеоз можно отнести к группе сравнитель123 но «новых» инфекционных заболеваний XX ст. Его изучение продол123 жается.

Актуальность проблемы мононуклеоза связана прежде всего с по123 всеместным распространением заболевания и высокой степенью пора123 жения вирусом населения, особенно в развивающихся странах, где инфицированность детей в возрасте до 3 лет достигает 80 %.

Выявлена способность вируса к пожизненной персистенции, связь его с медленными инфекциями, а также с неопластическими заболева123 ниями (лимфома Беркитта, носоглоточная карцинома).

К тому же, как выяснилось в последние годы, EBV выступает марке123 ром оппортунистической инфекции при СПИДе. Этот факт дал новый стимул к изучению свойств EBV, его взаимоотношений с вирусом им123 мунодефицита человека.

Стало известно, что EBV обнаруживается почти у 50% реципиентов после трансплантации почки. Причина этого явления, влияние его на исходы операции требуют уточнения и изучения.

Определенную опасность может представлять донорская кровь, по123 скольку передача EBV таким путем возможна. Поэтому и для трансфузиологии EBV является важной проблемой.

ИНФЕКЦИОННЫЙ М ОНОНУКЛЕОЗ

Сложность изучения этого повсеместно распространенного заболе321 вания заключается в том, что до сих пор не найдена эксперименталь123 ная модель среди животных, на которой можно было бы изучать вари123 анты течения и последствия инфекционного мононуклеоза.

Этиология. EBV относится к группе герпесвирусов (см. Ветряная ос123 па и опоясывающий лишай). Размеры вируса 180—200 нм. Он содер123 жит двуспиральную ДНК, имеет 4 основных антигена:

—ранний антиген (early antigen — ЕА), который появляется в ядре и цитоплазме, предшествуя синтезу вирусных частиц, содержит D- и R-компоненты;

—капсидный антиген (viral capcide antigen — VCA), содержащийся

внуклеокапсиде вируса; в инфицированных клетках, содержащих ге123 ном EBV, но в цитоплазме которых отсутствует VCA, репликации виру123 са не происходит;

—мембранный антиген (membrane antigen — МА);

—ядерный антиген (Epstain—Barr Nuclea antigen — EBNA), состоя123 щий из комплекса полипептидов.

Выделяют А и В штаммы EBV. Они встречаются в разных географи123 ческих зонах, но существенные различия между самими штаммами, в характере и течении патологических состояний, вызываемых ими, по123 ка не выявлены.

EBV имеет общие антигены с вирусом простого герпеса.

Вирус тропен к В-лимфоцитам, имеющим поверхностные рецепто123 ры к нему. В них происходит либо синтез полных частиц вируса, либо только его отдельных компонентов (антигенов). В отличие от других герпесвирусов, EBV не разрушает клетки, в которых происходит его размножение. Культивировать его удается только в культуре клеток (В-лимфоцитов) человека и приматов.

EBV способен к длительному персистированию в организме челове123 ка в В-лимфоцитах (основные клетки-мишени). Но исследования по123

следних лет доказали наличие вируса в эпителиальных клетках рото- и носоглотки.

Эпидемиология. Единственный источник инфекции — человек (больной или вирусоноситель). Со слюной EBV может выделяться до 12—18 мес после клинического выздоровления. Более того, способ123 ность вируса к длительному персистированию в организме, иногда по123 жизненному, может обусловить очередной «всплеск» выделения виру123 са на фоне заболеваний, сопровождающихся иммунодепрессией.

Входными воротами для вируса является слизистая оболочка носо123 глотки. Заболевание не отличается высокой контагиозностью и возни123 кает лишь при тесном контакте с больным, когда капельки слюны, со123 держащей вирус, попадают на слизистую оболочку носоглотки. Наибо123 лее легко заразиться воздушно-капельным путем (при кашле, чиханье), при поцелуях, именно это обусловило своеобразное название этого за­

СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

182

болевания «болезнь влюбленных», «болезнь женихов и невест». Зара321 зиться можно также через инфицированные предметы обихода (чаш123 ки, ложки, игрушки). Допускается возможность трансфузионного и полового путей передачи.

Заболеть могут лица любого возраста. Чаще мононуклеозом болеют дети в возрасте 2—10 лет. Следующий подъем заболеваемости наблю123 дается среди лиц в возрасте 20—30 лет. В возрасте до 2 лет дети болеют редко, возникшее заболевание у них чаще протекает субклинически. 20—30 лет — «возраст любви», этим, пожалуй, можно объяснить оче123 редной подъем заболеваемости. К 40 годам большинство людей оказы123 ваются инфицированными, что выявляется серологическими реакция123 ми. В развивающихся странах уже к 3 годам жизни дети почти пого123 ловно инфицированы.

Обычно заболеваемость носит спорадический характер, регистриру123 ется в виде семейных вспышек. Но возможны эпидемические вспыш123 ки в закрытых коллективах (детские сады, военные училища и т.д.). Пик заболеваемости обычно приходится на холодное время года.

Заболевания, вызываемые штаммом А, распространены повсемест123 но, в Европейском регионе они протекают преимущественно в виде клинически выраженных или инаппарантных форм инфекционного мононуклеоза. Штамм В встречается главным образом в странах Азии

иАфрики, где регистрируется назофарингеальная карцинома (Китай)

илимфома Беркитта (страны Африки), но в этих регионах и заболевае123 мость инфекционным мононуклеозом значительно выше, чем в разви123 тых странах.

Классификация. Существует множество классификаций инфекци123 онного мононуклеоза, но ни одна из них не является общепринятой из-за громоздкости и несовершенства.

Следует придерживаться самой простой классификации инфекци123 онного мононуклеоза.

1.Манифестные формы, которые могут характеризоваться легким, среднетяжелым и тяжелым течением. Манифестные формы протекают типично или атипично (стертые, висцеральные).

2.Субклинические формы (их диагностируют обычно случайно или при целенаправленном обследовании контактных).

Инфекционный мононуклеоз может протекать как острая, затяжная или хроническая инфекция.

На основании клинических проявлений и даже иммунологических исследований при первично диагностированном мононуклеозе судить

отом, свежее ли это заражение или обострение латентной инфекции, бывает сложно (см. специфические методы). Поэтому при формули123 ровке диагноза термин «острый«обычно опускают. Повторное заболе123 вание при документированном первом случае может расцениваться как рецидив.

И Н Ф Е К Ц И О Н Н Ы Й М О Н О Н У К Л Е О З ,

~ - — - — smartp* О ь /

Примерная формулировка диагноза. 1. Инфекционный мононук123 леоз, легкое течение.

2. Инфекционный мононуклеоз (рецидив), среднетяжелое течение. Патогенез. Из-за отсутствия экспериментальной модели патогенез изучен недостаточно, многие положения носят гипотетический харак123

тер и нуждаются в детальном изучении и подтверждении.

Внедрение возбудителя происходит через слизистую оболочку носо123 глотки в фарингеальные лимфатические узлы, где имеются В-лимфо- циты. Благодаря наличию специфических рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, EBV прикрепляется к клетке и внедряется в нее, при123 чем EBNA проникает в ядро инфицированного лимфоцита. Синтез ви123 руса начинается с репликации множества копий вирусного генома. Инфицированные клетки, размножаясь, получают свою долю генокопий EBV в латентной форме. В цитоплазме идет сборка вируса, и лишь при наличии всех компонентов, в первую очередь VCA, образуется по123 лноценный вирус, который в свою очередь способен дать потомство. Увеличение числа инфицированных клеток, содержащих вирусы, спо123 собных к репродукции и неспособных (т.е. без VCA), накопление виру123 са — процесс относительно медленный. Кроме того, EBV обладает еще одним свойством — он может встраиваться в ген инфицированной клетки (интегративный путь). При гистологическом исследовании биоптатов, взятых у больных инфекционным мононуклеозом, назофарин123 геальной карциномой, лимфомой Беркитта, можно обнаружить одно123 временно различные варианты поражения лимфоцитов. Независимо от того, каким путем идет взаимоотношение вируса и клетки хозяина, пораженная клетка не гибнет.

По мере размножения и накопления вирус проникает в регионар123 ные лимфатические узлы, а через 30—50 дней с момента заражения попадает в кровь, где инфицирует В-лимфоциты крови и проникает во все органы, содержащие лимфоидную ткань. Таким образом наступает генерализация процесса и диссеминация вируса.

В лимфоцитах пораженных органов и тканей, в лимфоцитах крови происходит процесс, аналогичный тому, который имел место в носо123 глотке при начальном инфицировании.

Что же является причиной развития болезни? Основную роль, как полагают, играют иммунные механизмы. Уже на стадии репликации и накопления вируса в ротоглотке EBV активно стимулирует выработку IgM, IgA, IgG. При инфекционном мононуклеозе поражает пестрота вырабатываемых антител, роль большинства которых в патогенезе еще не изучена. Так, наряду со специфическими антителами, направленны123 ми против вируса и отдельных его фрагментов, появляются гетеро123 фильные антитела, которые, как выявилось, вызывают гемолиз эритро123 цитов быков и агглютинацию эритроцитов овец и лошадей. Роль их тем более непонятна, что отсутствует корреляция между тяжестью болезни

СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

184

и титрами гетерофильных антител. Обнаруживают антитела также против собственных нейтрофилов, лимфоцитов, ампициллина (даже если его не применяли в качестве лечебного препарата), к различным тканям. Это, несомненно, сказывается на течении болезни и приобре123 тает особое значение, способствуя возникновению различных ослож123 нений.

Значительную роль играет и реакция Т-клеточного иммунитета. В острую стадию болезни идет стимуляция Т-лимфоцитов, в результате чего Т-киллеры и Т-супрессоры стремятся подавить пролиферацию В-лимфоцитов, Т-киллеры лизируют клетки, инфицированные EBV, что ведет к постепенному освобождению от возбудителя. Вместе с тем, наличие различных изоантигенов способствует участию Т-лимфоцитов в реализации реакции по типу «хозяин против трансплантата».

После перенесенного заболевания антитела против капсидного (VCA) и ядерного (EBNA)антигенов могут сохраняться всю жизнь, ве123 роятнее всего, за счет персистенции EBV в организме. Таким образом, клиническое выздоровление не совпадает по времени с очищением ор123 ганизма от вируса.

Наличие антител к капсидному антигену (СА) защищает организм от возможного суперинфицирования EBV. Это может играть очень важ123 ную роль, поскольку, как выяснилось в эксперименте in vitro, В-лимфо- циты, зараженные EBV, приобретают способность к бесконечному де123 лению. Такое свойство «бессмертия» выявляют лишь лимфоциты, по123 лученные от людей, ранее перенесших инфекционный мононуклеоз. Не способствует ли это возникновению злокачественных форм in vivo?

Субклиническое течение болезни не сопровождается выраженны123 ми иммунными сдвигами, но и оно может переходить в латентную форму. При иммунодепрессивных состояниях может наступить акти123 вация инфекции с ярко выраженными клиническими проявлениями. Клиническое обострение под влиянием иммунодепрессивной терапии может наступить у лиц, перенесших инфекционный мононуклеоз много лет назад.

Патогенез злокачественных форм — назофарингеальной карцино123 мы и лимфомы Беркитта — не изучен. Возможно, способность вирус123 ной ДНК встраиваться в ДНК клетки хозяина, способность клеток к «бессмертию» при суперинфекции EBV, условия для такого суперин123 фицирования, имеющиеся в развивающихся странах, — часть факто123 ров, обусловливающих этот неблагоприятный процесс.

Более того, все чаще удается выявлять антитела к EBV у больных с лимфогранулематозом, саркоидозом, системной красной волчанкой, что еще требует своего объяснения.

Инфекционный мононуклеоз относится к ВИЧ-ассоциированным заболеваниям. Учитывая высокую степень инфицированности населе­