37_DFU_2.1 / DFU_Dopolnenie_2cr

5.1 1. РОЗДІЛ « ВЛАСТИВОСТІ»

уМОНОГРАФІЯХ

Урозділі «Загальні зауваження» зазначається, що інформація, наведена в розділі « Властивості» моно­ графій, не має сприйматися у суворому розумінні та не є вимогами. Як інформація для користувачів, ниж­ че наведено методики, рекомендовані авторам моно­ графій, як основні для визначення гігроскопічності, кристалічності та розчинності.

ГІГРОСКОПlЧНІСТЬ

Ця методика застосовна для субстанцій, для яких ви­ конується зазначене у монографії випробування на втрату в масі при висушуванні або на вміст води. Дана методика характеризує скоріше ступінь гігроскопіч­ ності, ніж справжній вміст води.

Використовують зважену скляну посудину із зовнішнім діаметром 5 0 мм і заввишки 1 5 мм. Зважу­ ють посудину та кришку (тІ)' Зазначену у випробу­ ванні на втрату в масі при висушуванні або на вміст води наважку випробовуваної субстанції поміщаютьу посудину та зважують (лі]). Посудину без кришки по­ міщають в ексикатор при температурі 25 ас, що містить

насичений розчин амонію хлориду Р або амонію СУЛЬ­

фату Р, або поміщають у кліматичну камеру із темпе­ ратурою (25± 1 ) ас і відносною вологістю (80±2) % і витримують протягом 24 год. Закривають посудину кришкою та зважують (тз).

Збільшення в масі, у відсотках, обчислюють за фор­ мулою:

Оцінка результатів:

-така, що розпливається У поглиненій із повітря во­

лозі: випробовувана субстанція поглинає достатню

кількість води для утворення рідини,

- дуже гігроскопічна: збільшення в масі становить не менше 15 %,

- гігроскопічна: збільшення в масі становить від 2 % до менше 1 5 %,

-слабко гігроскопічна: збільшення в масі становить від

0.2 % до менше 2 % .

КРИСТАЛІЧН ІСТЬ

Ця методика застосовнадля визначення кристалічної або аморфної природи субстанції.

П оміщають кілька частинок випробовуваної суб­ станціїу мінеральномумаслі на чистепредметне скло.

Переглядають під поляризаційним мікроскопом. Кри­ сталічні частинки виявляють двопроменезаломлення та згасання при повороті предметного столика.

РОЗЧИ Н НІСТЬ

Для цього випробування необхідно не більше 1 1 1 мг субстанції (для кожного розчинника) та не більше зо мл кожного розчинника.

Процедура розчинення

Пробірку зі вмістом ретельно струшують протягом 1 хв

іпоміщають у термостат, що підтримує температуру (25.0±0.5) аС протягом 1 5 хв. Якщо субстанція не роз­ чинилася повністю, повторюють струшування протя­ гом 1 хв і витримують пробірку В термостаті протягом

1 5 хв.

Методика

1 00 мг тонко здрібненої на порошок субстанції (90) (2.9. /2) зважують і поміщають у пробірку (внутрішнім діаметром 16 мм і заввишки 1 60 мм) із пробкою, дода­ ють0. 1 мл розчинниката вчиняють як зазначено у про­ цедурі розчинення. Якщо субстанція розчинилася по­

вністю, вона дуже легко розчинна.

Якщо субстанція розчинилася не повністю, додають 0.9 мл розчинника та вчиняють як зазначено у проце­ дурі розчинення. Якщо субстанція розчинилася по­

вністю, воналегко розчинна.

Якщо субстанція розчинилася не повністю, додають 2.0 мл розчинника та вчиняють як зазначено у проце­ дурі розчинення. Якщо субстанція розчинилася по­ вністю, вонарозчинна.

Якщо субстанція розчинилася не повністю, додають 7.0 мл розчинника та вчиняють як зазначено у проце­ дурі розчинення. Якщо субстанція розчинилася по­

вністю, вона помірно розчинна.

Якщо субстанція розчинилася не повністю, зважують 1 О мг тонко здрібненої на порошок субстанції (90) (2.9. /2), поміщають у пробірку із пробкою, додаютьO.o мл розчинника та вчиняють як зазначено у про­ цедурі розчинення. Якщо субстанція розчинилася по­

вністю, вонамало розчинна.

Якщо субстанція розчинилася не повністю, зважують 1 мг тонко здрібненої на порошок субстанції (90) (2.9. /2), поміщають у пробірку із пробкою, додають 1 0.0 мл розчинника та вчиняють як зазначено у про­ цедурі розчинення. Якщо субстанція розчинилася по­

вністю, вона дуже мало розчинна.

5.N. l . ЕКСТЕМПОРАЛЬНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

5.N. l . l. ЕКСТЕМПОРAJIЬНІНЕСТЕРИЛЬНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

Praeparata extemporalia поп sterilia

Положення даноїстатті поширюються на нестерильні екстемпоральнілікарськізасобитавнутрішньоаптечні заготовки.

ВИЗНАЧЕННЯ

Екстемпоральнілікарські засоби (ЕЛЗ) - лікарські за­ соби, виготовлені в аптечних умовах за рецептом ліка­ ря для конкретного пацієнта або за замовленням (ви­ могою) лікувально-профілактичного закладу (ЛПЗ) та внутрішньоаптечні заготовки.

К екстемпоральним лікарським засобам відносяться також лікарські засоби, виготовлені про запас за час­ то повторюваними прописами.

Рецепти мають бути виписані зачинними правилами, встановленими МОЗ України.

Замовлення Л ПЗ обов'язково має містити дозування та призначення лікарського засобу.

Склад ЕЛЗ має бути зазначений у рецепті, де наведе­ но перелік та кількість діючих, допоміжних речО'Вин і зазначена лікарська форма. У разі відсутності зазна­ чень назви та кількості допоміжних речовин, керують­ ся вимогами відповідних окремих і загальних статей та інших чинних нормативних документів.

При приготуванні ЕЛЗ використовують допоміжні речовини: розчинники, основи для мазей і супози­ торіїв, стабілізатори, консерванти, солюбілізатори тошо, що відповідають вимогам відповідних окремих статей або інших чинних нормативних документів.

При виготовлені лікарських засобівдля перорального та зовнішнього застосування можна застосовувати го­ тові лікарські засоби, якщо це зазначено лікарем у прописі.

Рекомендації щодо введення речовин улікарськуфор­ му, послідовність технологічних операцій наведено у відповідних загальних та окремих статтях та інших чинних нормативних документах.

Діючі та допомDкні речовини

Діючі речовини (субстанції), воду очищену, концент­ рати, напівфабрикати (у тому числі тритурації) вико­ ристовують тільки після проведення контролю їх якості, результати якого фіксуються у відповідному журналі. Маркування штангласів, в яких вони збері-

гаються, має відповідати вимогам чинних норматив­ них документів.

На штангласах із лікарськими засобами, що містять серцеві глікозиди, зазначають кількість одиниць дії в одному грамі або мілілітрі лікарського засобу.

Штангласи з розчинами, настойками та рідкими на­ півфабрикатами мають бути забезпечені стандартни­ ми краплемірами (2. 1. 1) або піпетками. Кількість кра­ пель у певному об'ємі визначають зважуванням та зазначають на штангласі. Малі кількості рідких лікарських засобів, що у пропису зазначені у стандар­ тних краплях, відмірюють емпіричним краплеміром (очною піпеткою), прокаліброваним за відповідною рідиною.

Надписи на штангласах, в яких зберігаються лікарські засоби, що містять отруйні речовини, маютьбути біло­ го кольору на чорному фоні, на штангласах ізлікарсь­ кими засобами, що містять сильнодіючі речовини, - червоного кольору на білому фоні; в обох випадках на штангласах вказують вищі разові та добові дози, заз­

начені у статтях 5. N. 1.2. « Вищіразові та добові дози от­ руйних і сильнодіючих лікарських засобів для дорослих» і 5.N. 1.З. « Вищіразові та добові дози отруйних і сильнод­ іючихлікарських засобів для дітей» .

ВИГОТОВЛЕННЯ

ЕЛЗ виготовляють згідно вимогам відповідних загаль­ них та окремих статей та чинних нормативних доку­ ментів. Технологія виготовлення ЕЛЗ має забезпечу­ вативідповідність ЕЛЗ вимогам відповідних загальних статей на лікарські форми та чинним нормативним документам.

При виготовленні, пакуванні, зберіганні та відпуску нестерильних ЕЛЗ дЛЯ внутрішнього та зовнішнього застосування мають бути вжиті заходи, що забезпечу­ ють належну мікробіологічнучистоту (5. 1.4. Мікробіо­

логічна чистота лікарськихзасобів).

Перед приготуванням ЕЛЗ:

-перевіряють правильність оформлення рецептурно­ го бланка, прописування та сумісність інгредієнтів;

-перевіряютьдози та норми відпуску;

-проводять розрахунок кількості діючих і допоміжних речовин на зворотному боці паспорта письмо­ вого контролю;

-визначають технологію виготовлення ЕЛЗ;

-підбирають відповідні пакувальні засоби (залежно .. від агрегатного стану, властивостей і об'єму (маси)

ЕЛЗ).

На одному робочому місці одночасно можнаготувати тільки один екстемпоральний лікарський засіб. Відва­ жування (відмірювання) діючих і допоміжних речовин здійснюють послідовно у відповідності з визначеним порядком введення інгредієнтів у лікарську форму. Забороняється заздалегідь відважувати (відмірювати) одразу всі інгредієнти, що входять до складу ЕЛЗ.

Опитувальний контроль

При проведенні опитувального контролю відповідаль­ на особа називає перший інгредієнт, що входить до складу ЕЛЗ, та його кількість, після чого особа, яка проводила виготовлення, називає всі взяті ним для приготування ЕЛЗ інгредієнти та їх кількості, а при використанні напівфабрикатів (концентратів) називає такожЇхсклад і концентрацію. Якщо допущено помил­ ку, ЕЛЗ підлягає фізичному та хімічному контролю. При відсутності методик аналізу ЕЛЗ приготовляють заново.

Органолептичний контроль

полягає у перевірці зовні­

шнього вигляду, кольору, запаху, однорідності змішу­ вання, відсутності механічних включень в умовах вип­ робування, якості закупорювання ЕЛЗ.

Фізичний, хімічний контроль

Фізичний контроль полягає у перевірці загальної маси або об'єму ЕЛЗ, кількості та маси окремих дозованих одиниць (не менше трьохдоз). Допустимі норми відхи­ лень у загальній (окремій) масі (об'ємі) зазначені у ' чинних нормативнихдокументах.

Хімічний контроль полягає в ідентифікації та визна­ ченні кількісного вмісту речовин, що входятьдо скла­ ду ЕЛЗ. Хімічний контроль проводять за фармакопей­ ними методами.

Контроль при відпуску

Контроль при відпуску проводять для всіх ЕЛЗ.

Контроль при відпуску полягає у перевірці відповід­ ності:

-упаковки ЕЛЗ - фізико-хімічним властивостям інгредієнтів, що входять до його складу;

-оформлення ЕЛЗ - вимогам чинних нормативних

. документів;

-зазначених у рецепті доз отруйних, наркотичних (психотропних) та сильнодіючих речовин - віку хворого;

-номера на рецепті та номера на етикетці; прізвища хворого на квитанції - прізвищу на етикетці, в ре­ цепті або його копії;

-складу ЕЛЗ, зазначеному у ППК, - пропису в ре-

цепті.

Особа, яка відпустила ЕЛЗ, зобов'язана поставити свій підпис і дату відпуску на зворотній стороні рецепта (замовлення) та у П П К.

Для оцінки якості ЕЛЗ застосовують два терміни «За­ довольняє» або «Не задовольняє».

Незадовільність ЕЛЗ встановлюють при невідповід­ ності одному з видів внутрішньоаптечного контролю.

УПАКОВКА

Контейнери (штангласи тощо), упаковка рецептурна (споживацька), в яких зберігають діючі, допоміжні речовини та напівпродукти, і відпускають ЕЛЗ мають відповідати вимогам загальноїстатті 3. «Матеріали та

контейнери».

Вибір упаковки й закупорювальних засобів здійсню­ ютьзалежновід властивостей, призначення й кількості ЕЛЗ відповідно до вимог ДФУ та інших чинних нор­ мативнихдокументів.

ЕЛЗ, щО містять чутливі додіїсвітларечовини, упако­ вують у світлонепроникні контейнери.

ЕЛЗ, щО містять леткі, гігроскопічні речовини, та ре­ човини, що вивітрюються Й окиснюються, упакову­ ють у контейнери, закупорені ковпачками або криш­ ками, що нагвинчуються, у комплекті із пробками або прокладками з ущільнюючими елементами.

Пакування ЕЛЗ, щО містять леткі речовини або речо­ вини, що мають запах, проводять окремо від інших лікарських засобів.

ЕЛЗ, щО містять отруйні, наркотичні (псіхотропні) речовини, опечатують або укупорюють «під обкатку» та зберігають до відпуску в окремій шафі, що зами­ кається.

МАРКУВАННЯ

Етикетки для ЕЛЗ, залежно від способуїхзастосування, повинні мати на білому фоні сигнальні кольори:

-для лікарських засобівдля внутрішнього застосування - зелений,

-длялікарськихзасобівдля зовнішнього застосування - оранжевий.

На всі етикетки друкарським способом має бути на­ несений попереджувальний напис « Берегти віддітей» .

Для звернення особливої уваги на призначення ЕЛЗ або його специфічні властивості застосовують додат­ кові попереджувальні написи:

-«Дитячий» (на зеленому фоні білий шрифт);

-« Серцевий» (на оранжевому фоні білий шрифт);

-« Берегти від вогню» (на червоному фоні білий шрифт);

-« Поводитись обережно!» (на білому фоні червоний шрифт);

-«Зберігати у прохолодному місці» (на синьому фоні білий шрифт);

-«Зберігати у захищеному від світла місці» (на синь­ ому фоні білий шрифт);

-« Перед вживанням збовтувати» (на білому фоні зе­ лений шрифт)>>.

На етикетці обов'язково мають бути такі позначення:

- емблема медицини або емблема медицини та емб­ лема (логотип) суб'єкта господарської діяльності, або емблема (логотип) суб'єкта господарськоїдіяль­ ності;

-номер або назва аптеки, адреса, назва суб'єкта гос­ подарськоїдіяльності;

-номер рецепта або В!1МОГИ (замовлення) Л ПЗ;

-прізвище, ініціали хворого або номер і назвалікарні (відділення);

-докладний спосіб застосування;

-дата приготування;

-термін придатності.

ЗБЕРІГАННЯ

В умовах, що запобігають впливу зовнішнього сере­ довища та забезпечують стабільність ЕЛЗ протягом усього терміну зберігання (5.N. І. І. І. « Терміни й умови

зберігання екстемпоральних нестерильних лікарських засобів» ).

Терміни придатності:

-емульсії та суспензії - 3 доби,

-суспензії, в яких як рідину використовують спирт етиловий - І О діб;

-настої, відвари та слизи - 2 доби;

-інші - 10 діб.

Внутрішньоаптечні заготовки

ВИЗНАЧЕННЯ

Внутрішньоаптечні заготовки - концентровані роз­ чини та напівфабрикати, що використовують для ви­ готовлення ЕЛЗ, та екстемпоральні лікарські засоби, виготовлені про запас за часто повторюваними про­ писами.

Концентровані розчини

ВИЗНАЧЕННЯ

Концентровані розчини - це вихідні розчини лікарсь­ ких речовин у значно більшій концентрації, ніж ці речовини прописуютьу рецептах, у розрахунку на відповідне розведення дозазначеноїв рецепті концентрації. Їх звичайно називають «концентратами» .

ВИГОТОВЛЕННЯ

Концентровані розчини готують в асептичних умовах із використанням свіжопрокип'яченої води очищеної.

Усі допоміжні матеріали та посуд, що використовують для приготування і зберігання концентрованих роз­ чинів, стерилізують відповідно до вимог статті

5. І. І «Методи приготування стерильних продуктів» .

Концентровані розчини звичайно не готують у кон­ центраціях, близькихдо граничних, оскільки при зни­ женні температури розчину можливе випадіння осаду розчиненої речовини.

Концентровані розчини готують маС0-об'ємним спо­ собом із використанням мірного посуду. Необхідну кількістьводи розраховують, використовуючи значен­ ня густини розчинуабо коефіцієнта збільшення об'єму,

зазначені у статтях 5.N. І. 1.2. «Дані длярозрахунків щодо виготовлення / л концентрованого розчину в масо­ об'ємній концентрації» та 5.N. 1. /.3. «Коефіцієнти збільшення обєму водногорозчину прирозчиненнілікарсь­ кихречовин».

Лікарські речовини, що містять у своєму складі воду (кристалогідрати) відважують з урахуванням фактич­ ного вмісту води.

ВИПРОБУВАННЯ

Концентровані розчини обов'язково підлягають орга­ нолептичному (визульному), фізичному та хімічному контролю.

Залежно від результату кількісного визначення, кон­ центрований розчин розводять або додають вихідну речовину до потрібної концентрації.

Якщо розчин більшої концентрації, ніж потрібно, кількість води, що необхідна для розведення, у мілілітрах, обчислюють за формулою:

А · (С - В)

В

де:

А- об'єм приготованого розчину, у мілілітрах,

В- необхідна концентрація розчину, у грамах на 100 мілілітрів;

С - фактична концентрація розчину, у грамах на 1 00 мілілітрів.

Якщо розчин меншої концентрації, ніж потрібно, кількість вихідної речовини, що необхідна для одер­ жання розчину потрібної концентрації, у грамах, об­ числюють за формулою:

А · (В - С) 100 · р - В '

де:

А- об'єм приготованого розчину, у мілілітрах,

В- необхідна концентрація розчину, у грамах на 1 00 мілілітрів;

С- фактична концентрація розчину, у грамах на

ІОО мілілітрів;

Р - густина розчину необхідної концентрації, у гра­ мах на мілілітр.

Після доведення розчину до потрібної концентрації повторно проводять кількісне визначення, п ісля чого розчин фільтрують.

Відхилення, допустимі у масі окремих інгредієнтів в концентрованих розчинах, звичайно складають не більше ± 5 % від зазначеної концентрації.

МАРКУВАННЯ

На етикетці штангласа зазначають:

-назву та концентрацію розчину;

-дату приготування;

-номер серії;

-номер аналізу;

-прізвище та підпис особи, яка приготувала розчин;

-прізвище та підпис особи, яка провела контроль якості розчину,

-термін придатності.

ЗБЕРІГАННЯ

У щільно закупореному контейнері (штангласі) із без­ барвного або забарвленого скла, у захищеному від світла місці, при кімнатній температурі абоу холодиль­ нику.

Терміни придатності концентрованих розчинів зазна­

чено у статті 5.N. I. l. I. « Терміни й умови зберігання ек­ стемnоральнихлікарських засобів».

Напівфабрикати

ВИЗНАЧЕННЯ

Напівфабрикати - внутрішньоаптечні заготовки сум­ ішей двох або більше речовин у тих співвідношеннях, що і у прописах, які найчастіше виготовляються в ап­ теках.

ВИ ГОТОВЛЕННЯ

Виготовлення напівфабрикатів здійснюють згідно правил технології відповідних лікарських форм.

У вигляді напівфабрикатів виготовляють тільки ті суміші, що найчастіше повторюються у рецептах і є раціональними (за сумісністю) сполученнями речо­ вин, що не змінюються при зберіганні протягом пев­ ного часу.

При при готуванні лікарських засобів до відповідних напівфабрикатівдодають інгредієнтизгіднорецептур­ ного пропису.

ВИПРОБУВАННЯ

Напівфабрикати підлягають органолептичному, фізич­ ному та хімічному контролю.

МАРКУВАННЯ

На єтикетці зазначають:

-склад полуфабрикату;

-серія;

-дата приготування;

-термин придатності;

-приготував, перевірив, номер анализу.

ЗБЕРІГАННЯ

У максимально наповненому контейнері (штангласі).

Терміни та умови зберігання напівфабрикатів зазна­

чено у статті 5.N. I. 1. 1. « Терміни й умови зберігання ек­ стемnоральнихлікарських засобів»

Лікарські засоби, виготовлені

про запас

ВИЗНАЧ ЕННЯ

Лікарські засоби, виготовлені про запас, - екстемпо­ ральні лікарські засоби, виготовлені заздалегідь, що зберігають готовими про запас до видачі за рецептом або замовленням.

ВИГОТОВЛЕННЯ

Виготовлення лікарських засобів про запас здійсню­ ють згідно правил аптечної технології відповідних лікарських форм.

Виготовлення лікарських засобів про запас (тих, що не зазначені у статті 5.N. I. I. І. « Терміни й умови збері­

гання екстемпоральнихлікарських засобів») здійснюють

за номенклатурою, яку визначає аптека, за поперед­ ньо розробленими та затвердженими у визначеному порядку технологічними інструкціями. У техно­ логічній інструкції має бути визначенатехнологія, заз­ начено обладнання, норми та нормативи виготовлен­ ня лікарського засобу в умовах аптеки, методи контролю, його якісні та кількісні показники, їх до­ пустимі межі, вимоги до упаkовки, маркування, умо­ ви зберігання, термін придатності.

ВИПРОБУВАННЯ

Лікарські засоби, виготовлені про запас, підлягають органолептичному, фізичномутахімічному контролю.

МАРКУВАН НЯ

На етикетці обов'язково мають бути такі позначення:

-емблема медицини або емблема медицини та емб­

лема (логотип) суб'єкта господарської діяльності, або емблема (логотип) суб'єкта господарськоїдіяль­ ності;

-номер або назва аптеки, адреса, назва суб'єкта гос­ подарськоїдіяльності;

-назва та/або склад лікарського засобу;

-серія;

-дата приготування;

-термін придатності;

-приготував, перевірив, номер аналізу.

Х!

І пІп

Термін зберігання, доба

Назва

температурі

від

15 ос до

25 0С

температурі від

2 ос до

8 0С

Умови зберігання

N!

пІп

Назва

26.Розчин натрію саліцилату 40 %

27.Розчин хлоральгідрату 1 О %

28.Розчин хлоралгідрату 20 %

Умови зберігання

Узахищеному від світла місці

Узахищеному від світла місці

Узахищеному від світла місці

ДЕРЖАВНА ФАРМАКОП ЕЯ УКРАЇН И 1 .2

2 1 3