37_DFU_2.1 / DFU_Dopolnenie_2cr

рильні розчини, призначені для ін'єкцій або інфузій після розведення. Концентрати розводять до зазначе­ ного об'єму підхожою рідиною перед застосуванням. П ісля розведення одержаний розчин має відповідати вимогам, які ставляться до ін'єкційних або інфузійних лікарських засобів.

В И П РОБУВАНН Я

"'Бактеріальні ендотоксини - пірогени. Концентрати для приготування ін'єкцій них або внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів після розведення до відповідного об'єму мають витримувати випробуван­ ня на бактеріальні ендотоксини (2. 6. /4) або на піроге­ ни (2. 6.8), зазначені для ін'єкційних або внутрішньо­ венних інфузійних лікарських засобів.

Порошки ДЛЯ приготування

ін'єкційних або внутрішньовенних

інфузійних лікарських засобів

ВИЗНАЧ ЕН НЯ

Порошки для ін'єкційних або внутрішньовенних інфу­ зійних лікарських засобів являють собою тверді сте­ рильні речовини, поміщені у контейнер. При струшу­ ванні із зазначеним об'ємом відповідної стерильної рідини вони швидко утворюють або прозорий, вільний від часток розчин, або однорідну суспензію. П ісля роз­ чинення або суспендування вони мають відповідати вимогам, що ставляться до внутрішньовенних інфуз­ ійних або ін'єкційних лікарських засобів, відповідно.

Ліофілізовані висушені лікарські засоби для паренте­ рального застосування розглядають як порошки для приготування ін'єкційних або внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів.

ВИРОБН И ЦТВО

Однорідність вмісту і однорідність маси для ліофілі­ зованих лікарських засобів забезпечується виробни­ чим контролем кількості розчину до ліофілізації.

поширюється на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засоби і сировину.

Однорідність вмісту (2.9. 6). Порошки для приготуван­ ня ін'єкційних або внутрішньовен них інфузій н их лікарських засобів із вмістом діючої речовини менше

2 мг або менше 2 % від загальної маси або з масою до­

зованої одиниці, що дорівнює 40 мг або менше, мають витримувати ви пробування на однорідність вмісту діючої речовини в одиниці дозованого лікарського за­ собу (тест А), якщо немає інших зазначень в окремій статті. Для лікарських засобів, до складу яких входить більше однієї діючої речовини, вимоги поширюються на речовини, вміст яких відповідає вищезазначеним умовам.

Однорідність маси (2. 9.5). Порошки для приготування ін'єкційнихабо внутрішньовенних інфузійнихлікарсь­ ких засобів мають витримувати випробування на од­ норідність маси для одиниці дозованого лікарського засобу. Випробування на однорідність маси не вима­ гається, якщо випробування на однорідність вмісту діючої речовини передбачене для всіх діючих речовин.

"'Бактеріальні ендотоксини - пірогени. Порошки для приготування ін'єкцій них або внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів після розчинення або диспергування у відповідному розчиннику мають ви­ тримувати випробування на бактеріальні ендотокси­ ни (2. 6. 14) або на пірогени (2. 6. 8), зазначені для ін'єкційних або внутрішньовенних інфузійних лікарсь­ ких засобів.

МАРКУВАН НЯ

На етикетці зазначають спосіб приготування ін'єкції або інфузіі.

Гелі ДЛЯ ін'єкцій

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Гелі для ін'єкцій являють собою стерильні гелі, що ма­ ють відповідну в'язкість, яка забезпечує модифікова­ не вивільнення діючих речовин на місці iH'ЄKцiї.

В И П РОБУВАН НЯ

",Однорідність дозованих одиниць. Порош ки для при­ готування ін'єкційних або внутрішньовенних інфузій­ них лікарських засобів мають витримувати випробу­ вання на однорідніст"ьдозованих одиниць (2. 9.40) або, в обгрунтованих і дозволених випадках, випробуван­ ня на однорідність вмісту і/або однорідність маси дію­ чої речовини в одиниці дозованого лікарського засо­ бу, як зазначено нижче. Дане в ипробування не

Імплантати

ВИЗНАЧ Е Н Н Я

И мплантати - стерильні тверді лікарські засоби, що мають підхожі для парентеральной імплантації розмі­ ри й форму і вивільнюють діючі речовини протягом тривалого періоду часу. Вони упаковані в індивідуальні стерильні контейнери.

ВИРОБ Н И ЦТВО

Для виготовлення лікарських засобівдля парентераль­ ного застосування використовують діючі, допоміжні речовин и і розчинники, дозволені до медичного зас­ тосування.

Розчинники. Як водні розчинники звичайно застосо­ вують воду для ін'єкцій Р, ізотонічний розчи н натрію хлориду, розчин Рінгера, 5 % розчи н глюкози або інші водні розчини.

Як неводні розч инники звичайно використовують жирні рослинні олії або інші органічні розчинники.

ЯКШО немає інших зазначень в окремій статті, рос­ линні олії, призначені для виготовлення ін'єкційних лікарських засобів, мають відповідати таким вимогам: кислотне число має бути не більше 0.56, йодне число має бути від 79 до 1 37, число омилення має бути від 1 85 до 200. Рослинні олії мають бути прозорі при тем ­ пературі 1 О ОС і не повин н і м ати запаху і смаку згірклості.

Неомилювані речовини у рослинн их оліях визначають за такою методикою: доливають 1 О мл олії в колбу, по­ мішену на киплячу баню, додають 1 5 мл розчину на­ трію гідроксиду Р ( 1 :6) і 30 мл 96 % спирту Р, часом пе­ ремішуючи до одержання прозорої суміші. Переносять розчин до мілкого посуду, випарюють спирт на кип­ лячій водяній бані, змішують осад з 1 ОО мл води Р. Роз­ чин, що утворюється, має бути прозорим. За іншими показниками якості рослинні олії додатково мають відповідати вимогам, зазначеним у відповідній окремій статті.

У складі комплексного розчинника можуть бути ви­ користані спирт етиловий, гліцерин , пропіленгліколь, макрогол 400, бензилбензоат, бензиловий спирт та ін.

Допоміжні речовини. Як допоміжні речовини викори­ стовують аскорбінову, хлористоводневу, винну, лимон­ ну, оцтову кислоти , натрію карбонат, натрію гідрокар­ бонат, натрію гідроксид, натрію або калію сульфіт, гідросульфіт або метабісульфіт, натрію тіосульфат, на­ трію цитрат, натрію дигідрофосфат і динатрію гідро­ фосфат, натрію хлорид, м етилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, ронгаліт, динатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, спирт полівініло­ вий, хлоробутанол, крезол, фенол та ін.

Кількість деяких допоміжних речовин , якшо немає інших зазначень в окремій статті, не має перевищува­ ти таких концентрацій: для речовин, подібних до хло­ робутанолу, крезолу, фенолу - 0.5 % ; сірчистого ангід­ риду або екві валентних кіл ькостей сул ьфіту, гідросульфіту або метабісульфіту калію або натрію -

0.2 % .

Рідкі лікарські засоби для парентерального застосуван­ ня звичайно контролюють за такими показниками якості: опис, ідентифікація, прозорість, кольоровість, рН (крім неводних і масляних розчинів), однорідність дозованих оди н и ць або однорідність вмісту/од­ норідність маси, (суспензії в однодозових контейне­ рах), супровідні домішки, об'єм, що витягається , сте­ рильність, бактеріальні е ндотокс и н и - піроге н и , аномальна токси ч ність, механ ічні вкл юч е нн я , кількісне визначення.

Для рідких лікарських засобів для парентерального застосування у вигляді в'язких рідин додатково конт­ ролюють густину.

У порошках для приготування ін'єкцій або внутріш­ ньовенних інфузій додатково контролюють такі показ­ н ики якості: час розчинення, втрату в масі при вису­ шуванні або воду, однорідність дозованих одиниць або однорідність вмісту і/або однородність маси.

Для проведення випробувань « Прозорість», « Кольо­ ровість», «рН» при контролі порошків для ін'єкційних або внутрішньовенн их інфузійних лікарських засобів використовують розчин лікарського засобу в тому роз­ чиннику і в тій концентрації, які зазначені в інструкції для застосування , якщо немає інших зазначень в ок­ ремій статті.

•

Стійкість суспензії та інші показники. Суспензії для па­ рентерального застосування після струшування до одержання однорідної суспензії мають зберігати од­ норідність протягом не менше 5 хв, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Суспензія має вільно проходити в шприц крізь голку NQ 0840, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Розмір часток для суспензій контролюють за методи­ ками , зазначеними в окремій статті.

Кількісне визначення. Вміст визначуваних речовин в рідких лікарських засобах для парентерал ьного засто­ суван ня виражають у грамах або міліграмах в 1 мл лікарського засобу, якшо немає інших зазначень в ок­ ремій статті.

Вміст визначуваних речовин у порошках для ін'єкцій або внутрішньовенних інфузій в однодозових контей­ нерах виражають у грамах, міліграмах або одиницях дії (ОД) в одній дозі, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ РЕКТАЛЬНОГО ЗАСТОСУВАННЯ

Rectalia

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Лікарські засоби для ректального застосування (рек­ тальні лікарські засоби) призначені для введення у пряму кишку з метою одержання системної або місце­ вої дії. Вони можуть також бути використані з діагно­ стичною метою.

Контейнери для ректальних лікарських засобів мають відповідати вимогам статей « Матеріали, використову­ вані для виробництва контейнерів» (3. 1 та підрозділи)

та « Контейнери» (3. 2та підрозділи), якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Лікарські засоби для ректального застосування можуть бути класифіковані як:

-ректальні супозиторії;

-ректальні капсули;

-ректальні розчини, емульсії та суспензії;

-порошки і таблетки для приготування ректальних розчинів або суспензій;

-м'які лікарські засоби для ректального застосування;

-ректальні піни;

-ректальні тампони.

нодозових контейнерах мають витримувати випробу­ вання на однорідність дозованих оди ниць (2. 9. 40). Тверді лікарські засоби в однодозових контейнерах мають витримувати випробування (2. 9. 40) або, в об­ грунтованих і дозволених випадках, випробування на однорідність вмісту і/або однорідність маси діючої ре­ човин и в одиниці дозованого лікарського засобу, як зазначено н ижче. Дане випробування не поширюєть­ ся на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засоби і сировину. ..оІІІІ

Однорідність вмісту (2. 9. 6). Якщо немає інших зазна­ чень в окремій статті, тверді лікарські засоби в одно­ дозових контейнерах із вмістом діючої речовини мен­ ше 2 м г або менше 2 % від загальної маси мають витримувати випробування на однорідність вмісту діючої речовини в одиниці дозованого лікарського за­ собу (тест А - таблетки або тест В - супозиторії, рек­ тальні капсули). Якщо лікарський засіб містить більше однієї діючої речовини, вимоги поширюються лише на ті речовини , вміст яких відповідає вищезазначеним умовам.

Однорідність маси (2. 9.5). Тверді лікарські засоби в од­ НОДОЗОВИХ контейнерах мають витримувати випробу­ вання на однорідність маси для один иці дозованого лікарського засобу. Випробування на однорідність маси не вимагається , якшо випробування на од­ норідність вмісту передбачене для всіхдіючих речовин.

•

ВИРОБН И UТВО

П ри розробці лікарських засобів для ректального зас­ тосування, до складу яких входять антимікробні кон­ серванти, уповноваженому органу мають бути надані дані, що підтверджують ефективність вибраних кон­ сервантів. Метод визначен ня і критерії оцінки ефек­ тивності консервантів мають відповідати вимогам статті « Ефективність антимікробних консервантів»

(5. 1.3).

,. При розробці однодозових рідкихта м'яких лікарсь­ ких засобів для ректального застосування слід пока­ зати, що номінальний вміст може бути витягнутий з контеЙнера. ..оІІІІ

При виробництві, пакуванні, зберіганні та реалізації лікарських засобів для ректального застосування ма­ ють бути вжиті відповідні заходи, які забезпечують необхідну мікробіологічну чистоту відповідно до ви­ мог статті «Мікробіологічна чистоталікарських засобів»

(5. 1. 4).

При виробництві м'яких і рідких лікарських засобів для ректального застосування, які містять дисперговані частки , слід передбачити заходи, шо забезпечують не­ обхідний розмір часток і його контроль.

ВИПРОБУВАННЯ

,. Однорідність дозованих одиниць. Рідкі та м ' які лікарські засоби для ректального застосуванн я в од-

Розчинення. Для підтвердження відповідного вивіль­ нення діючої речовини або речовин з твердих однодо­ зових лікарьских засобів випробування може бути про­ ведено, наприклад, методом, описаним у статті ,.« Тест

« Розчинення» для твердих ліnофільних дозованих форм»

(2. 9. 42)...оіііі

Якщо проводять випробування за показником « Роз­ чинення» , випробування « Розпадання» не вимагаєть­ ся.

МАРКУВАНН Я

На етикетці зазначають назву кожного антимікробного консерванта.

Ректальні супозиторії

В ИЗНАЧ Е Н НЯ

Супозиторії - тверді однодозові лікарські засоби . Форма, об'єм і консистенція супозиторіїв мають відпо­ відати ректальному застосуванню.

Вони м істять одну або більше діючих речовин, диспер­ гованих або розчинених у підхожій основі, яка може

розчинятися або диспергуватися у воді, або плавити­ ся при температурі тіла. До складу супозиторіїв, якщо необхідно, можуть входити допоміжні речовин и, такі як розріджувачі, адсорбенти , поверхнево-активні й змащувальні речовини, антимікробні консерванти, а також барвники , дозволені до медичного застосуван­

ня.

В И РОБ Н И ЦТВО

Супозиторії готують пресуванням або л иттям. Якщо необхідно, діючу речовину або речовин и попередньо здрібнюють і просіюють крізь відповідні сита. Якщо супозиторії готують литтям, приготовану масу попе­ редньо розплавлюють при нагріванні й розливають у відповідні форм и. Супозиторії тверднуть при охолод­ жeHHi. Щоб забезпечити процес тверднення, додають такі допоміжні речовини, як твердий жир, макроголи , масло какао, різні гелеутворюючі суміщі, які містять, наприклад, желатин, воду і гліцерин . Проводять виз­ начення часу розм'якщення ліпофільних супозиторіїв

(2. 9.22).

Проводять випробування, яке підтверджує відповідне вивільнення діючої речовини або речовин з супози­ торіїв, призначених для модифікованого вивільнення або пролонгованої місцевої дії.

П ри виробництві супозиторіїв, які містять дисперго­ вані частки діючих речовин, слід передбачити заходи, що забезпечують необхідний розмір часток та його контроль.

В И П РОБУВАН НЯ

Розпадання. Якщо супозиторії не призначені для мо­ дифікованого вивільнення або пролонгованої місце­ воїдії, вони мають витримувати випробування розпа­ дання супозиторіїв і песаріїв (2. 9.2). Стан супозиторіїв на жировій основі досліджують через зо хв, а супози­ торіїв на гідрофільній основі - через 60 хв, якщо не­ має інщих зазначень в окремій статті.

Ректальні капсули

ВИЗНАЧ ЕН Н Я

Ректальні капсули (супозиторії з оболонкою) - твер­ да однодозова лікарська форма, в основному подібна до м'яких капсул, за визначенням, наведеним у статті «Капсули» . Крім того вони можуть мати ковзну обо­ лонку. Вони мають бути гладкими , однорідними за зовніщнім виглядом і мати поДовжену форму.

В И РОБН И ЦТВО

Проводять випробування, яке підтверджує відповідне вивільнення діючої речовини або речовин з ректаль-

них капсул, призначених для модифікованого вивіль­ нення або пролонгованої місцевої дії.

ВИП РОБУВАННЯ

Розпадання. Якщо ректальні капсули не призначені для модифікованого вивіл ьнення або пролон гованої місцевої дії, вони мають витримувати випробування розпадання супозиторіїв і песаріїв (2. 9.2). Стан кап­ сул досліджують через зо хв, якщо немає інших зазна­ чень в окремій статті.

Ректальні розчини, емульсії і суспензії

ВИЗНАЧ Е Н Н Я

Ректал ьні розч и н и , еМУЛ ЬСll та суспеНЗll - рідкі лікарські форми, призначені для введення у пряму кишку з метою одержання системної або місцевої дії. Вони можутьтакожбути використані з діагностичною метою.

Ректальні розчини, емульсїі та суспензії випускають в однодозових контейнерах і можуть містити одну або більше діючих речовин , розчинених або диспергова­ них у воді , гліцерині, макроголах або в інших підхо­ жих розчинниках. Ректальні емульсії можуть розша­ ровуватися , однак при збовтуванн і мають легко відновлюватися. Суспензії можуть утворювати осад, що має щвидко ресуспендуватися при збовтуванні, утворюючи суспензію, досить стабільну, щоб забезпе­ ч иити необхідну дозу при введенні.

Ректальні розчини, емульсіїта суспензії можуть місти­ ти допоміжні речовини , призначені для забезпечення необхідної в'язкості, створення або стабілізації необ­ хідного значення рН , для покращення розчинності діючої речовини (речовин) або для стабілізаціїлікарсь­ кого засобу. Вони не мають негативно впливати на основну терапевтич ну дію або у використовуваних концентраціях не мають чинити надмірне місцеве под­ разн ння.

Ректальні розчини, емульсіїта суспензії випускають у контейнерах об'ємом від 2.5 мл до 2000 мл. Контейнер має бути пристосований для введення лікарського за­ собу в пряму кишку або споряджений підхожою на­ садкою.

Порошки й таблетки для приготування ректальних

розчинів і суспензій

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

П орошки й таблетки для приготування ректальних розчинів або суспензій, - однодозові лікарські засоби , що розчиняють або диспергують у воді або в il-fШИХ підхожих розчинниках безпосередньо перед застосу-

ванням. Вони можуть містити допоміжні речовини, які сприяють розчиненню або диспергуванню або запобігають агрегації часток.

П ісля розчинення або диспергування вон и мають відповідати вимогам , які ставляться до ректальн их розчинів або суспензій, відповідно.

В И П РОБУВАН НЯ

Розпадання. Таблетки для приготуван ня ректальних

розчинів або суспензій мають розпадатися протягом 3 хв, якщо випробування проводять за методикою роз­ падання таблеток і капсул (2. 9. 1), використовуючи як рідке середовище воду Р при температурі від 1 5 аС до 25 ас. Випробування вважають витриманим, якщо розпалися усі щість таблеток.

МАРКУВАН НЯ

На етикетці зазначають:

-спосіб приготування ректального розчину або сус­ пензії;

-умови і термін зберігання розчину або суспе нзії після приготування.

М'які лікарські засоби ДЛЯ ректального застосування

ВИЗНАЧЕ Н НЯ

М'які лікарські засоби для ректального застосування -

,це креми, гелі і мазі.

Вони звичайно являють собою однодозові лікарські

засоби у контейнерах, споряджених підхожою насад­ кою.

М'які лікарські засоби для ректального застосування мають відповідати вимогам статті (,М'які лікарські за­ соби для зовнішнього застосування».

Вони мають відповідати вимогам статті « Тампони ме-

дичні».

__N

В И П РОБУВАННЯ

Лікарські засоби для ректального застосування звичай­ но контролюють за такими показниками якості: опис, ідентифікація, для твердих лікарських засобів - серед­ ня маса й однорідність дозован их одиниць або од­ норідність маси/однорідність вмісту, розпадання або розчинення, температура плавлення або час розм'як­

шення ліпофільних супозиторіїв і/або стійкість супо­ зиторіїв до руйнування; супровідні домішки, мікробі­ ологічна чистота, кількісне визначення.

У лікарських засобах для ректального застосування, якшо необхідно, додатково контролюють кислотне і перекисне числа.

Середня маса. Визначен ня середньої маси проводять для супозиторіїв і ректальних капсул, таблеток для приготування ректальних розчинів і суспензій, а та­ кож для ректальних розчинів і суспензіЙ. Відхилення середньої маси від маси, зазначеної у розділі «Склад» , не має перевищувати (±5 %), якщо немає інших заз­ начень в окремій статті. Визначення середньої маси проводять, як зазначено у статті «Однорідність маси для одиниці дозованого лікарського засобу» (2. 9. 5).

Температура плавлення. Для супозиторіїв, виготовле­ н их на ліпофільній основі, визначають температуру плавлення (2. 2. 15) , яка не має перевищувати 37 ас, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Кількісне визначення. Вміст визначуваних речовин ви­ ражають у грамах, міліграмах або в одиницях дії (ОД) в один и ці дозованого лікарського засобу або в І г лікарського засобу, якщо немає інших зазначень в ок­ ремій статті .

Ректальні піни

В ИЗНАЧ Е Н НЯ

Ректальні піни мають відповідати вимогам статті (,Піни медичні».

Ректальні тампони

ВИЗНАЧЕННЯ

Ректальні тампони - тверда однодозова л ікарська форма, призначена для уведення у частину прямої кишки на певни й час.

Ректальні супозиторії

В ИЗНАЧ Е Н НЯ

Супозиторії можуть мати форму конуса, циліндра із загостреним кінцем або іншу форму з максимальним .. діаметром не більше 1 .5 см.

Маса одного супозиторія звичайно знаходиться у ме­ жах від І г до 4 г, для дітей - від 0.5 г до 1 .5 г.

Супозиторії мають бути однорідними. Однорідність супозиторія визначають візуально на поздовжньому зрізі. На зрізі мають бути відсутні вкраплення, допус­ кається наявність повітряного стрижня або лійкопо­ дібної заглибини.

ВИРОБ Н И ЦТВО

Діючі речовини, якщо необхідно, здрібнюють, просію­ ють, змішують з основою безпосередньо або після роз­ чинення, або розтирання з невеликою кількістю води, гліцерину, вазелінового масла або іншого підхожого розчинника. Термолабільні речовини додають до на­ півохололої маси безпосередньо перед формуванням супозиторіїв.

Як ліпофільні основи для виготовлення супозиторіїв застосовують масло какао, сплави масла какао з пара­ фіном і гідрогенізованими жирами , рослинні й тва­ ринні гідрогенізовані жири , твердий жир, ланоль, сплави гідрогенізованих жирів із воском, твердим па­ рафіном та інші основи, дозволені до медичного зас­ тосування.

Як гідрофільні основи використовують желатино­ гліцеринові гелі, сплави макроголів із різними моле,­ кулярними масами й інші речовини, дозволені до ме­ дичного застосування. ЖелаТИН0-гліцеринову основу виготовляють ізжелатину медичного, гліцерину і води.

При виготовленні супозиторіїв можуть застосовувати­ ся бутилгідрокситолуол, бутилгідроксианізол, лимон­ на кислота, е мульгатори, аеросил й інші допоміжні речовини, дозволені до медичного застосування.

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ,

ЩО ЗНАХОДЯТЬСЯ пщ ТИСКОМ

Praeparationes pharmaceuticae

. .

ш vaSlS сит pressu

Там , де це необхідно, долікарськихзасобів, що знаходять­ ся під тиском, ставлять додаткові вимоги, зазначені в інших статтях, наприклад, «Лікарські засоби для інга­ ляції», « Рідкі лікарські засоби для зовнішнього застосу­ вання», «Порошки для зовнішнього застосування», «На­ зальнілікарські засоби» та «Вушнілікарські засоби».

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Л і карські засоби , що знаходяться під тиско м , - лікарські засоби , що знаходяться у спеціальних кон­ тейнерах під тиском газу і містять одну або більше дію­ чих речовин. При приведенні в дію відповідного кла­ пану ці лікарські засоби виходять з контейнера у вигляді аерозолю (дисперсії твердих або рідких часток в газі, розмір яких має відповідати призначенню лікарського засобу), рідини або м'якої піни. Тиск, не­ обхідний для виходу ліЮlРСЬКОГО засобу з контейнера, створюють відповідні пропеленти.

Лікарські засоби, що знаходяться під тиском, являють собою розчин, емульсію або суспензію. Вони призна-

чені для м ісцевого нанесення на ш кіру ч и слизові обо­ лонки різних порожнин тіла або для інгаляцій. Можуть бути використані відповідні допоміжні речовини, на­ приклад, розчинники, солюбілізатори, емульгатори, суспендуючі речовини, а також ковзні речовини, що запобігають закупорці клапана.

Проnеленти. Пропеленти являють собою зріджені під тиском гази, стиснуті гази або низькокиплячі рідини. Зрідженими газами є, наприклад, фторован і вугле­ водні та вуглеводні з низькою молекулярною масою (такі як пропан або бутан). Стиснутими газами є, на­ приклад, вуглецю діоксид, азот і азоту оксид.

Можуть використовуватися суміші пропелентів для

,одержання розчину з оптимальними властивостями і бажаними характеристиками тиску, витягання і роз­ п илення.

Контейнери. Контейнери мають бути міцними і стійки­ м и до внутрішнього тиску. Вони можуть бути виготов­ лені з металу, скла, пластика або комбінації цих мате­ ріалів; матеріали контейнера мають бути сумісні з його вмістом . Скляні контейнери повинні мати захисне пластикове покриття.

Розnилюючі пристрої. Клапан має герметично закри­ вати контейнер у неробочому положенні і дозволяти регулювати вихід лікарського засобу в процесі вико­ ристання. На характеристики розпилення впливає тип розпилюючого пристрою, зокрема розміри, кількість і розташування отворів. Деякі клапани забезпечують неперервний вихід, інші (дозуючі клапани) видають відміряну кількість лікарського засобу при кожному приведенні в дію.

Матеріали , використовувані для виробництва кла­ панів, мають бути сумісними зі вмістом контейнера.

Вимоги до лікарських засобів, що знаходяться під тис­ ком. Лікарські засоби, що знаходяться під тиском , ма­ ють бути споряджені відповідним пристроєм для дос­ тавки , що відповідає їх призначенню.

Я кщо необхідно, можуть бути висунуті спеціальні ви­ моги до вибору пропелентів, до розміру часток та до дози , що доставляється дозуючими клапанами.

МАРКУВАННЯ

На етикетці зазначають:

-спосіб застосування;

-запобіжні заходи;

-для лікарських засобів, що знаходяться у контейнері з дозуючим клапаном - кількість діючої речовини в одній дозі.

__N

В И П РОБУВАННЯ

Лікарські засоби, що знаходяться під тиском, звичай­ но контролюють за таким и показниками якості: опис,

ідентифікація, мікробіологічна чистота, кількісне виз­ начення діючих речовин і антимікробних консер­ вантів.

Якщо необхідно, лікарські засоби, що знаходяться під тиском , додатково контролюють за такими показни­ ками: супровідні домішки, вимірювання тиску всере­ дині контейнера, перевірка на герметичність, пере­ вірка роботи клапана, однорідність доз и , що доставляється , доза дрібнодісперсних часток, число доз в одному контейнері або вихід вмісту контейнера, або маса вмісту контейнера.

Я кщо необхідно, лікарські засоби, що знаходяться під тиском, можуть контрол юватися також за іншими до­ датковими показниками. Ці показн ики та методики ЇХвизначення зазначають в окремій статті.

Вимірювання тиску всередині контейнера. Проводять для лікарських засобів, що знаходяться під тиском, в яких як пропеленти ви користовують стиснуті гази. Методика вимірювання тиску має бути зазначена в окремій статті на лікарський засіб.

Перевірка контейнера на герметичність. Для перевірки

контейнера на герметичність можуть бути використані такі методи (або одна з них).

Метод 1. Контейнер без ковпачка і розпилювача або насадки повністю занурюють у водяну баню при тем ­ пературі (45±5) о с н е менше як на 1 5 х в і не більше як на 30 хв ДЛЯ скляних балонів, покритих пластиковим покриттям , та не менше як на 10 хв і не більше як на 20 хв - для металевих балонів. Товщина шару води над штоком клапана має бути не менше І см. Не має спо­ стерігатися виділення бульбашок газу.

Метод 2. Використовують для лікарських засобів для MicЦ BOГO застосування із клапаном безперевної дії. Відбирають 1 2 контейнерів і записують дату та час про­ ведення випробування з точністю до ±0.5 год. Кожний контейнер зважують із точністю ± 1 .0 мг і записують масу ( W,), в міліграмах. Витримують контейнери в вер­ тикальному положенні при температурі (25±2) ос не менше 3 діб і знову зважують кожний контейнер ( W2), записують масу в міліграмах, дату та час із точністю до ±0.5 год. Визначають час проведення випробування ( Т), в годинах. Розраховують швидкість витоку (мгІрік), для кожного контейнера за такою формулою:

(З65)(24jТ)(W, - W2)

Якщо випробування проводять для лікарських засобів у скляних контейнерах, покритих пластиком , перед початковим зважуванням, як описано вище, висушу­ ють контейнери в ексикаторі протягом 1 2- 1 8 год і вит­ римують в умовах постійної вологості протягом 24 год. Випробування проводять в тих же умовах постійної вологості. Кожний випробовуваний контейнер спо­ рожняють, використ'овуючи безпеч ний метод (на­ приклад, охолоджують контейнер для зменшення внутрішнього тиску, знімають клапан і виливають вміст). Звільняють кожний контейнер від зал ишків за допомогою відповідного розчинника, потім ополіску-

ють декількома порціям и метанолу Р. Збирають кон­ тейнер, встановлюючи назад клапан і всі складові , нагрівають при температурі І ОО ос протягом 5 хв. Охо­ лоджують, зважують, записують масу WJ і визначають загальну масу вмісту ( W, - wз) для кожного випробо­ вуваного контейнера.

П репарат витримує випробування , якщо середній витік для 1 2 контейнерів не перевищує 3.5 % за рік і витік з жодного контейнера не перевищує 5.0 % за рік. Якщо витік із одного контейнера більше 5.0 % за рік, але з жодного контей нера не більше 7.0 % за рік, вип­ робування повторюють для додаткових 24 контейнерів. Витік не більше як з 2 контейнерів з 36 може складати більше 5.0 % за рік; витік з жодного контей нера не має перевищувати 7.0 % за рік.

Якщо маса вмісту контейнера менше 1 5 г, препарат витримує випробування, якщо середня швидкість ви­ току з 12 контейнерів не перевищує 525 мг за рік і з жодного контейнера не біл ьше 750 мг за рік. Якщо витік із одного контейнера більше 750 мг за рік, але не перевищує 1 . 1 г за рік, визначають швидкість витоку з 24 контейнерів, як зазначено вище. Витік не більше як з 2 контейнерів із 36 може складати більше 750 мг за рік; витік із жодного контейнера з 36 не має бути більше 1 . 1 г за рік.

Визначення виходу вмісту контейнера. Не менше 4 кон­ тейнерів витримують при температурі 25 ос до врівно­ важення внутрішнього тиску та зважують кожен ок­ ремо з точністю до 0.0 1 г. Видаляють вміст кожного контейнера шляхом періодичного натискання на кла­ пан протягом 5 с з інтервалом між кожним натискан­ ням , щоб запобігти значному охолодженню контей­ нера, до припинення виходу лікарського засобу. Зважують кожний контейнер знов. Розраховують масу вмісту, що вивільнився. В ихід вмісту кожного контей­ нера виражають як масу, або як відсоток виходу вмісту від номінальної маси, що зазначена на етикетці. Кри­ терії прийнятності зазначають у окремій статті.

,..М'ЯКІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ

ЗОВНІШНЬОГО ЗАСТОСУВАННЯ

Praeparatїones molles ad usum dermicum

Вимоги даноїстатті поширюються на вс;м якілікарські засоби для зовнішнього застосування. Там, де це необхід­ но, до м якихлікарськихзасобів, призначених для засто­ сування на певних поверхнях тіла або слизових оболон­ ках, ставлять додаткові вимоги, зазначені в інших статтях, наприклад, «Вушні лікарські засоби» , «Очні лікарськізасоби», «Назальнілікарськізасоби» , «Лікарські засоби дляректального застосування» та «Лікарські за­ соби для вагінальносо застосування».

ВИЗНАЧ ЕН НЯ

М'які лікарські засоби для зовнішнього застосування призначені для місцевої дії або трансдермальної дос­ тавки діючих речовин, або для зм'якшувальної або за­ хисної дії. За зовнішнім виглядом вони мають бути однорідними.

М'які лікарські засоби для зовнішнього застосування складаються із простої або складної основи, в якій зви­ чайно розчинені або дисперговані одна або більше дію­ чих речовин. Залежно від складу основа може вплива­ ти на активність лікарського засобу.

Основа може складатися із природних або синтетич­ них речовин і може бути однофазовою або багатофа­ зовою. Відповідно до характеру основи препарат може виявляти гідрофільні або гідрофобні властивості; він може містити підхожі допоміжні речовини, такі як ан­ тимікробні консерванти, антиоксиданти, стабілізато­ ри, емульгатори , загусники і пенетратори.

М'які лікарські засоби , призначені для застосування на шкіри з важкими ушкодженнями, мають бути сте­ рильними.

Контейнери для м'яких лікарських засобів для зовні­ шнього застосування мають відповідати вимогам ста­ тей «Матеріали, використовувані для виробництва КОН­ тейнерів» (3. І та підрозділи) та «Контейнери» (3.2 та підрозділи), якщо немає інших зазначень в окремій статті.

М'які лікарські засоби для зовнішнього застосування можуть бути класифіковані як:

-мазі;

-креми;

-гелі ;

-пасти ;

-припарки,

-медичні пластири.

Залежно від Їх структури мазі, креми і гелі звичайно виявляють в'язко-пружні властивості, а при високих швидкостях зсуву мають неньютонівський тип течії, наприклад, пластичний або псевдопластичний, та ви­ являють тиксотропні властивості. Пасти частіше ви­ явля ють дилатантність.

ВИРОБН И ЦТВО

При розробці м'яких лікарських засобів для зовніш­ нього застосування, до складу яких входять анти­ мікробні консерванти, уповноваженому органу мають бути надані дані, що підтверджують необхідність зас­ тосування та ефективність вибраних консервантів. Метод визначення і критерії оцінки ефективності кон­ сервантів мають відповідати вимогам статті « Ефек­ тивність антимікробних консервантів» (5. 1.3).

При виробництві, пакуванні, зберіганні та реалізації м'яких лікарських засобівдля зовнішнього застосуван-

ня мають бути вжиті відповідні заходи, які забезпечу­ ють необхідну мікробіологічну ч истоту відповідно до вимог статті « Мікробіологічна чистота лікарських за­ собів»(5. 1. 4).

Стерильні м'які лікарські засоби для зовнішнього зас­ тосування виготовляють з використанням матеріалів і методів, які забезпечують С l ерильність, запобігають забрудненню лікарських засобів і ріст мікроорганізмів відповідно до вимог статті « Методи приготування сте­ рильних продуктів» (5. І. І).

При розробці м'яких лікарських засобів для зовніш­ нього застосування в однодозових контейнерах слід підтвердити, що номінальни й вміст може бути витяг­ нутий із контейнера.

При виробництві м'яких лікарських засобів для зов­ нішнього застосування мають бути вжити заходи, що забезпечують відповідність щодо встановлених реоло­ гічних властивостей. Я кщо необхідно, можуть бути використані такі не обов'язкові випробування: вимі­ рювання консистенції методом пенетрометрії (2. 9. 9), визначення в'язкості (відносна в'язкість) (2. 2. /О) і підхоже випробування, яке підтверджує відповідне вивільнення діючої речовини/речовин.

При виробництві м'яких лікарських засобів для зов­ нішнього застосування, які містять одну або більше не розчи н н их в основі діючих речовин (наприклад, емульсії або суспензії), необхідно вжити заходи, шо забезпечують однорідність одержаного препарату.

При виробництві м'яких лікарських засобів для зов­ нішнього застосування, які містять дисперговані час­ тки, слід вжити заходи, що забезпечують необхідний розмір часток, залежно від передбачуваного застосу­ вання, та його контроль.

В И П РОБУВАН НЯ

Стерильність (2. 6. 1). Якщо на етикетці зазначено, що лікарськи й засіб стерильний, він має витримувати випробування на стерильність.

ЗБЕРІГАН НЯ

Якщо лікарський засіб містить воду або інші леткі ком­ поненти, зберігають у повітронепроникних контейне­ рах. Стерил ьні ЛІкарські засоби - в стерильних, по­ вітронепроникних контейнерах з контролем першого розкриття.

МАРКУВАН НЯ

На етикетці зазначають:

-назву кожного антимікробного консерванта;

-стерильно, якщо необхідно.

Мазі

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Мазі складаються із однофазної основи, в якій можуть

бути дисперговані тверді або рідкі речовини.

ГІД РОФОБНІ МАЗІ

До складу гідрофобних мазей може бути включена

тільки незначна кількість води або водних розчинів. Типовими основами, шо застосовуються для Їх скла­ ду, є вазелін , вазелінове або легке вазелінове масло, рослинні олії, тваринні жири, синтетичні гліцериди, воски і рідкі поліалкілсилоксани .

ВОДО-ЕМУЛЬСІЙНІ МАЗІ

До складу водо-емульсійних мазей може бути включе­

на значна кількість води , тим самим утворюючи емульсії вода в маслі (вІм) або масло у воді ( мІв) за­ лежно від типу емульгатора. З цією метою можуть бути використані:

-емульгатори типу вІм, такі як спирти шерстного

воску, ефіри сорбітолу, моногліцериди і жирні спир­

ти;

-емульгатори типу мІв, такі як сульфатовані жирні спирти, полісорбати, цетостеарилові ефіри макро­

голу або ефіри жирних кислот із макроголами.

Їх основи аналогічні основам гідрофобних мазей.

ГІДРОФІЛЬНІ МАЗІ

як натрєві або триетаноламінові мила, сульфатовані жирні спирти, полісорбати , поліоксиетиленові жирні кислоти і ефіри жирних спиртів, у комбінації, якшо необхідно, з емульгаторам и типу вІм.

Гелі

В ИЗНАЧ Е Н НЯ

Гелі складаються із рідин, в яких досягнуто гелеутво­ рювання за допомогою підхожих гелеутворювачів.

ЛІПОФІЛЬНІ ГЕЛІ

Ліпофільні гелі (олеогелі) - лікарські засоби, основа яких звичайно складається із вазелінового масла з по­ ліетиленом або з жирних олій і таких гелеутворюва­

чей, як кремнію діоксид колоїдни й, алюмінієве або цинкове м ило.

ГІДРОФІЛЬНІ ГЕЛІ

Гідрофільні гелі (гідрогелі) - лікарські засоби, осно­ ва яких звичайно складається із води, гліцерину або пропіленгліколя і таких гелеутворювачів як крохмаль,

похідні целюлози, карбомери і магній-алюмінієві си­ лікати.

Пасти

Гідрофільні мазі - лікарські засоби, що мають осно­ ву, яка змішується з водою. Як правило, вон и склада­ ються із суміші рідких і твердих макроголів ( поліети­ л е н гл і кол е Й ) . Вон и м ожуть м і стити в ід пов ідну кількість води.

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

П асти - м'які лікарські засоби для зовнішнього зас­

тосування , шо м істять значну кількість твердих речо­

вин, рівном ірно розподілених в основі.

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Креми - багатофазні лікарські засоби, що містять ліпофільну і водну фази.

ЛІПОФІЛЬНІ КРЕМИ

Для ліпофільних кремів дисперсійни м середовищем є ліпофільна фаза. Вони містять такі емульгатори типу вІм, як спирти шерстного воску, ефіри сорбітолу і мо­

ногліцериди.

ГІДРОФІЛЬНІ КРЕМИ

Для гідрофільних кремів дисперсійним середовишем є водна фаза. Вони містять такі емульгатори типу мІв,

В ИЗНАЧ Е НН Я

Припарки складаються з гідрофільної втримуючої теп­

ло основи, в якій дисперговані тверді або рідкі діючі

речовини . Ними звичайно густо змащують підхожу пов'язку і підігрівають перед аплікацією на ш кіру.

Медичні пластири

В ИЗНАЧЕННЯ

Медичні пластири - еластичні лікарські засоби , шо містять одну або більше діючих речовин. Вони при-

значені для застосування на шкірі. Розроблені для ут­ римання діючої речовини або речовин у тісному кон­ такті зі шкірою, так щоб ці речовини могли адсорбу­ ватися повільно або діяти як захисні або кератолітичні засоби.

Медичні пластири складаються із липкої основи, яка може бути забарвлена і містити одну або більше дію­ чих речовин , нанесеної однорідним шаром на відпов­ ідну підкладку, виготовлену з натуральних або синте­ тичних матеріал і в . Вон и не м ають виявляти подразнюючої або сенсибілізуючої дії на шкіру. Лип­ кий шар має бути вкритий підхожим захисним шаром, який видаляють перед аплікацією пластиру на шкіру. При видаленні захисної плівки препарат не має відша­ руватися від підкладки .

Медичні пластири випускаються різних розмірів, без­ посередньо пристосованих відповідно до їх призначен­ ня або у вигляді великих аркушів, які слід розрізати перед застосуванням. Пластири мають щільно прили­ пати до шкіри при м'якому натисненні і зніматися без помітних ушкоджень шкіри або відшарування препа­ рату від підкладки.

В И П РОБУВАННЯ

Розчинення. Для підтвердження відповідного вивіль­ нення діючої речовини або речовин може бути вико­ ристане підхоже випробування, наприклад, оди н із методів, описаних у статті « Тест «Розчинення» для трансдермальних пластирів» (2. 9. 4).

N

ВИЗ НАЧ Е Н НЯ

Лініменти - м'які лікарські засоби для зовнішнього застосування, які плавляться при температурі тіла. До лініментів можуть бути віднесені мазі, креми, гелі та пасти , що характеризуються цією ознакою.

В И П РОБУВАННЯ

М'які лікарські засоби звичайно контролюють за та­ кими показниками якості: опис, ідентифікація, мікро­ біологічна чистота, кількісне визначення.

Якщо необхідно, додатково контролюють розмір час­ ток, рН , кислотне і перекисне числа, супровідні Домі­ шки, стерильність, герметичність контейнера.

М'які лікарські засоби , призначені для застосування на шкіри з важкими ушкодженнями мають бути сте­ рильними, або відповідати вимогам статті « Ефек­ тивність антимікробних консервантів» (5. 1.3, за кри­ терієм А), та вимогам статті «Мікробілогічна чистота лікарських засобів» (5. 1. 4, категорія 2N) .

Герметичність контейнера. Для стерильних і, якщо не­ обхідно, для нестерильних м'яких лікарських засобів

проводять визначення герметичності контейнера відповідно до методики, викладеної у Додатку 1 .

Кількісне визначення. Кількісний вміст визначуваних речовин виражають у грамах, міліграмах або одини­ цях дії (ОД) в І г лікарського засобу, якщо немає інших зазначень в окремій статті. Для консервантів регламен­ тують і контролюють верхню і нижню межі вмісту. Для інших допоміжних речовин, здатних негативно впли­ вати на фізіологічні функції, контролюють і регламен­ тують верхню межу вмісту. ЯКШО допоміжна речовина впливає на біодоступність діючої речовини, регламен­ тують верхню і н ижню м ежі вм істу і проводять кількісне визначення.....

ДОДАТОК 1

М ЕТОДИКА ВИЗНАЧ Е Н НЯ ГЕРМЕТИЧНОСТІ КОНТЕЙНЕРА

Відбирають 1 0 туб лікарського засобу і ретельно вити­ рають їх зовнішні поверхні фільтрувальним папером. Туби поміщають у горизонтальному положенні на ар­ куш фільтрувального паперу і витримують у термостаті при температурі (60±З) ОС протягом 8 год.

На фільтрувальному папері не має бути патьоків із жодної з туб. Якщо патьоки спостерігаються лише з однієї туби, випробування проводять додатково ще з 20 тубами. Якщо патьоки спостерігаються більше як з

однієї туби, результати випробування вважають неза­ довільними.

Резул ьтати випробування вважають задовільними , якщо не спостерігають патьоків з перших ІО туб або спостерігалися патьоки лише для однієї з ЗО туб.

Nasalia

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Назальні лікарські засоби являють собою рідкі , м'які або тверді лікарські засоби, призначені для введення в носові порожнини з метою одержання системної або місцевої дії. Вони містять одну або біл ьше діючих ре­ човин. Назальні лікарські засоби не мають справляти подразливоїта іншої несприятливої дії на слизову носа та її волоски. Водні назальні лікарські засоби звичай­ но ізотонічні. Вони можуть містити допоміжні речо­ вини, наприклад, для забезпечення необхідної в'яз-