37_DFU_2.1 / DFU_Dopolnenie_2cr

вати випробування розпадання супозиторіїв і песаріїв (спеціальний метод для вагінальних таблеток, 2.9.2). Стан таблеток досліджують через 30 хв, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Вагінальні капсули

ВИЗНАЧЕН НЯ

Вагінальні капсули . - тверда однодозова лікарська форма, загалом подібна до м'яких капсул, відрізняється лише формою і розміром. Вагінальні капсули можуть мати різну форму, звичайно яйцеподібну. Вони мають бути гладкими і однорідними за зовнішнім виглядом.

В И РОБНИ ЦТВО

Проводять випробування, яке підтверджує відповідне вивільнення діючої речовин и або речовин з вагіналь­ них капсул, призначенихдля пролонгованої місцевоїдії.

В И П РОБУВАН НЯ

Розпадання. Якщо вагінальні капсули не призначені для пролонгованої місцевої дії, вони мають витриму­ вати випробування розпадання супозиторіїв і песаріїв (2. 9.2). Стан капсул досліджують через 30 хв, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Вагінальні розчини, емульсії

та суспеНЗl1

ВИЗНАЧЕННЯ

Вагінальні розчини , е мульсії та суспензії - рідкі лікарські форми, призначені для місцевої дії, зрошу­ вання або для використання з діагностичною метою. Вони можуть містити допоміжні речовини, наприклад, для забезпечення необхідної в'язкості, створення або стабілізації необхідного значення рН, для покращен­ ня розчинності діючої речовини (речовин) або для ста­ білізації лікарського засобу. Допоміжні речовини не мають негативно впливати на основну терапевтичну дію або, у використовуваних концентраціях не мають чин ити надмірне місцеве подразнення.

Вагінальні емульсії можуть розшаровуватися, однак при збовтуванні мають легко відновлюватися. Сус­ пензії можуть утворювати осад, що має швидко ресус­ пендуватися при збовтуванні, утворюючи суспензію, досить стабільну, щоб забезпечити необхідну дозу при введенні.

Вагінальні розчини, емульсії і суспензії випускають в однодозових контейнерах, які пристосовані для вве­ дення лікарського засобу у піхву або споряджені підхо­ жою насадкою.

В И РО Б Н И ЦТВО

При виробництві вагінальн их суспензій, в залежності від способу застосування, слід передбачити заходи, що забезпечують необхідний розмір часток та його конт­ роль.

Таблетки для приготування вагінальних розчинів і суспензій

ВИЗНАЧЕННЯ

Таблетки для приготування вагінальних розчинів і сус­ пензій - однодозові лікарські засоби, що розчиняють або диспергують у воді безпосередньо перед застосу­ ванням. Вони можуть містити допоміжні речовини, які сприяють розчиненню або диспергуванню або запо­ бігають агрегації часток.

За винятком випробування на розпадання таблетки для приготування розчинів і суспензій для вагіналь­ ного застосування подібні до таблеток за визначенням, наведеним у статті « Таблетки».

П ісля розч инення або диспергування вони мають відповідати вимогам, які ставляться до вагінальних розчинів або суспензій, відповідно.

В И П РОБУВАН НЯ

Розпадання. Таблетки для приготування вагінальних розчинів або сус пензій мають розпадатися протягом 3 хв, якщо випробування проводять за методикою роз­ падання таблеток і капсул (2. 9. 1), використовуючи як рідке середовище воду Р при температурі від 15 ОСдо 25 Ос. Випробування вважають витриманим , якщо розпалися усі ш ість таблеток.

МАРКУВАН НЯ

На етикетці зазначають:

-спосіб приготування ректального розчину або сус­ пензії;

-умови і термі н зберігання розчи ну або суспензії після приготування.

М'Я кі лікарські засоби

для вагінального застосування

В ИЗНАЧ ЕН НЯ

М'які лікарські засоби для вагінального застосуван­ ня - це мазі, креми або гелі.

Вони звичайно являють собою однодозові лікарські засоби в контейнерах, споряджених підхожою насад­ кою.

Вагінальні піни мають відповідати вимогам статті

« Піни медичні».

Вагінальні медичні тампони

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Вагінальні медич ні тампони - тверда однодозова лікарська форма, призначена для введення у піхву на певний час.

Вони мають відповідати вимогам статті « Тампони ме­

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЗРОШЕННЯ

Praeparationes ad irrigationem

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Лікарські засоби для зрошення (іригації) являють со­ бою стерильні водні лікарські засоби вели кого об'єму, призначені для зрошення порожнин тіла, ран і повер­ хонь, наприклад, під час хірургічних операцій.

ВИПРОБУВАН НЯ

Лікарські засоби для вагінального застосування зви­ чайно контролюють за такими показниками якості: опис, ідентифікація , для твердих лікарських засобів - середня маса і однорідність дозованих одиниць або однорідність маси/однорідність вмісту, розпадання або розчинення, температура плавлення або час розм'як­ шення ліпофільних супозиторіїв і/або стійкість пе­ сарїів до руйнування; супровідні домішки, мікро­ біологічна чистота, кількісне визначення.

У лікарських засобах для вагінал ьного застосування, якщо необхідно, додатково контрол юють кислотне і перекисне числа.

Середня маса. Визначення середн ьої маси проводять для песаріїв, вагінальних капсул і таблеток. Відхилен­ ня середн ьої маси від маси, зазначеної у розділ і «Склад», не має переви щувати (± 5 %), якщо немає інших зазначень в окремій статті. Визначення серед­ ньої маси проводять, як зазначе но у статті «Од­ норідність маси для одиниці дозованого лікарського за­ собу» (2. 9. 5).

•

Температура плавлення. Для песарїів, виготовлених на ліпофільній основі, визначають температуру плавлен­ ня (2.2. /5), яка не має перевищувати 37 °С, якщо не­ має інших зазначень в окремій статті.

Кількісне визначення. Вміст визначуваних речовин виражають у грамах, міліграмах або в одиницях дії (ОД)

воді, що витримує вимоги статті « Вода для ін 'єкцій» , або лікарські засоби , що складаються лише з цієї води. В останньому випадку лікарські засоби можуть бути мар­ ковані як вода для зрошення. Звичайно розч ини для зрошення мають бути ізотонічн ими з кров'ю.

Лікарські засоби для зрошення у відповідних умовах випробування мають бути прозори ми і практично вільними від часток.

Лікарські засоби для зрошення ви пускають в однодо­ зових контейнерах. Контейнери і закупорювал ьні за­ соби мають відповідати вимогам до контей нерів для лікарських засобів для парентерального застосування, наведеним у статті « Контейнери» (п ідрозділ и 3.2. / і 3. 2. 2). Однак пристрій на контеі1 нері для уведення лікарського засобу має бути несумісним із пристроє м для внутрішньовенних ін'єкцій і не має ДОЗВОЛЯПI ви­ користання лікарських засобів для зрошення для внут­ рішньовенних ін'єкцій.

ВИРОБН И ЦТВО

Лікарські засоби для зрошення виготовляють із вико­ ристанням матеріалів і методів, які забезпечують сте­ рильність, запобігають забруднен ню лікарських за­ собів і росту мікроорганізмів, відповідно до вимог статті « Методи приготування стерильних продуктів»

(5. /. /).

,..При розробці лікарських засобів для зрошення в однодозових контейнерах слід показати, що номінальний вміст може бути витягнутий з контейнера. ...

В И П РОБУВАННЯ

•

Стерильність (2. 6. 1). Лікарські засоби для зрошення мають витримувати випробування на стерильність.

Бактеріальні ендотоксини (2. 6. 14). Не більше 0.5 МО в

1 мл.

Пірогени (2. 6. 8). Лікарські засоби для зрошення, для

яких неможливо провести валідоване випробування на бактеріальні ендотоксини, мають витримувати випро­ бування на пірогени. Якщо немає інших зазначень в окремій статті, уводять на 1 кг маси кролика 1 0 мл лікарського засобу.

МАРКУВАННЯ

На етикетці зазначають:

співрозчинники, розріджувачі, антимікробні консер­ ванти, солюбілізуючі та стабілізуючі речовини та ін . Ці допоміжні речовин и не мають негативно впливати на функції слизової оболонки або війок дихального тракту.

Лікарські засоби для інгаляції випускають у багатодо­ зових або однодозових контейнерах. Якщо Їх випус­ каютьу контейнерах, що знаходяться під тиском, вони мають витримувати вимоги статті «Лікарські засоби, що знаходяться під тиском».

Лікарські засоби, призначені для застосування у виг­ ляді аерозолів (дисперсій твердих або рідких часток у газі), вводять за допомогою одного з наведених н ижче пристроїв:

-інгалятора-розпилювача;

-дозованого інгалятора, що знаходиться під тиском;

-інгалятора сухих порошків.

Лікарські засоби для зрошення звичайно контролю­ ють за такими показниками якості: опис, ідентифіка­ ція, рН, прозорість, кольоровість, супровідні доміш­ ки , стерильність, бактеріал ь н і е ндотокси н и або пірогени, механічні включення, кількісне визначен ­ ня .

дляв'язких лікарських засобів для зрошення додатко­ во контролюють густину і/або в'язкість.

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ІНГАЛЯЦІї

Inhalanda

ВИЗНАЧЕННЯ

Л ікарські засоби для інгаляції - рідкі або тверді лікарські засоби, призначені для введення в легені у вигляді парів або аерозолів із метою досягнення місце­ вої або системної ді!. Вони містять одну або декілька діючих речовин , що можуть бути розчинені або дис­ перговані у підхожій основі.

Лікарські засоби для інгаляції, у залежності від типу л ікарського засобу, можуть містити п ро пеленти,

Розмір часток аерозолю для інгаляції підбирають та­ ким чином, щоб значна їх частина осаджувалася в ле­ генях. Показники, що характеризують дисперсність часток лікарських засобів для інгаляції, визначають методом, наведеним у статті «Аеродинамічне визначен­ ня дрібнодисперсних часток» (2. 9. 18).

При визначенні однорідності дози, що доставляється з багатодозового контейнера, не достатньо випробу­ вання одного інгалятора. Виробники мають чергува­ ти методики випробувань, щоб врахувати однорідність дози як для окремого інгалятора, так і для інгаляторів у порівнянні один з одним. Підхожою методикою для випробування окремого інгалятора може бути відбір зазначеної кі.пькостідоз на початку, в середині і в кінці числадоз, зазначених на етикетці окремого інгалятора.

Дозовані інгалятори, що знаходяться під тиском, вип­ робовують на герметичність. Усі інгалятори випробо­ вують на забруднення сторонніми частками.

МАРКУВАННЯ

Для дозованих лікарських засобів на етикетці зазна­ чають:

-дозу, що доставляється, за винятком лікарських за­ собів, для яких дозу встановили як відмірювану або як попередньо дозовану;

-якщо необхідно, число доз, що випускаються з інга­ лятора для забезпечення мінімальної рекомендова­ ної дози;

- ч исло доз в інгаляторі.

Якщо необхідно, на етикетці зазначають назву дода­ ного антимікробного консерванта.

Рідкі лікарські засоби ДЛЯ інгаляції

Рідкі лікарські засоби для інгаляції можуть бути розділені на три категорії:

А. лікарські засоби, призначен і для одержання парів;

В. рідкі лікарські засоби для розпилення;

С. дозовані лікарські засоби для інгаляції, що знаходяться під тиском.

Рідкі лікарські засоби для інгаляції є розчинами або дисперсіями.

Дисперсії маютьлегко диспергуватися при збовтуванні та залишатися досить стабільними для доставки на­ лежної дози. Можуть бути використані підхожі до­ поміжні речовини.

А. ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ , П РИ З НАЧЕНІ ДЛЯ ОДЕРЖАННЯ ПАРІВ

ВИЗНАЧ ЕН НЯ

Лікарські засоби, призначені для одержання парів, - роз­ чини, дисперсії або тверді лікарські засоби. Їх звичайно додають до гарячої води і вдихають одержані пари.

В. РІДКІ Л І КАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ РОЗ П ИЛ ЕН НЯ

ВИЗНАЧ ЕН НЯ

Рідкі лікарські засоби для інгаляції, призначені для перетворення на аерозолі за допомогою інгаляторів­ розпилювачів неперервної дії або дозуючих інгаля­ торів-розпилювачів, являють собою розчини, суспензії або емульсії. Для підвищення розчинності діючих ре­ човин можуть бути використані підхожі співрозчин­ ники або солюбілізатори .

Рідкі лікарські засоби для розпилення у вигляді кон­ центрату, призначеного для використання в інгалято­ рах-розпилювачах неперервної дії, перед застосуван­ ням розводять прописаною рідиною до зазначеного об'єму. Рідини для розпилення також можуть бути при­ готован і з порошків.

Значення рН рідких лікарських засобівдля застосуван­ ня в інгаляторах-розпилювачах неперервноїдії мають бути не менше 3 і не більше 8.5.

Суспензії й емульсії мають легко диспергуватися при збовтуванні та зал ишатися досить стабільними для доставки належної дози.

Водні препарати для розпилення, що випускаються у багатодозових контейнерах, можуть містити підхожі антимікробні консерванти в необхідних концентра­ ціях, за винятком тих випадків, коли самі лікарські засоби виявляють достатню антимікробну дію.

І нгалятори-розпилювачі неперервної дії являють со­ бою пристрої, які перетворюють рідини на аерозолі за допомогою газів, що знаходяться п ід тиском, ультра­ звукової вібрації або інших методів. Вони дозволяють вдихати дозу з відповідною швидкістю і розміром час­ ток, що забезпечує осадження препарату в легенях.

Дозуючі інгалятори-розпилювачі являютьсобою пристрої, які перетворюють рідини на аерозолі за допомогою газів, що знаходяться під тиском, ультразвукової вібрації або інших методів. Об'єм розпилюваної рідини дозується таким чином, щоб дозу аерозолю можна було вдихнути за один вдих.

с. ДОЗОВАН І Л І КАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ І Н ГАЛЯ Ц ІЇ, ЩО ЗНАХОДЯТЬСЯ П ІД ТИСКОМ

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Дозовані лікарські засоби для інгаляції, що знаходять­ ся під тиском , - розчини, суспензії або емульсії. Вони випускаються у спеціальних контейнерах, спорядже­ них дозуючим клапаном, і знаходяться під тиском, створеним підхожими пропелентами або підхожою су­ мішшю зріджених пропелентів, які також можуть ви­ ступати як розчинники. Можуть бути використані підхожі співрозчинники, солюбілізатори і стабілізатори.

Доза, що доставляється, - це доза, доставлена з інга­ лятора пацієнту. Для деяких препаратів доза встанов­ люється як відмірювана. Відмірювану дозу визначають додаванням кількості препарату, осадженого на при­ строї, до дози, що доставляється. Вона також може бути визначена безпосередньо.

В И П РОБУВАННЯ

Для дозованих інгаляторів, що знаходяться під тиском,

застосування яких передбачає вдих, умови проведення випробування можуть бути модифіковані таким чином, щоб забезпечити імітацію вдиху.

Однорідність дози, що доставляється. Контейнери зви­ чайно функціонують у перевернутому положенні. Для контейнерів, що функціонують в не перевернутому положенні, проводять аналогічне випробування, ви­ користовуючи методи, що гарантують повний збір дози, що доставляється. У всіх випадках інгалятор го­ тують відповідно до інструкції для пацієнтів.

Прилад для зборудоз має кількісно захоплювати дозу, що доставляється.

Можуть бути використані такі прилади (Рис. 067 1 .- 1 ) і методики.

тор розряджають у прилад, натискуючи на клапан про­ тягом часу, необхідного для повного витягання однієї дози.

Процедуру повторюють, доки число випущених доз не складе мінімальну рекомендовану дозу. За допомогою підхожого розчинника кількісно переносять вміст при­ ладу та визначають в ньому вміст діючої речовини.

Процедуру повторюють для наступних двох доз.

Випускають дози з інтервалом м іж розпиленнями не менше 5 с і відкидають їх, доки в контей нері не зали­ шиться (n;2)+ І доз, де n - число доз, зазначене на ети­ кетці. Збирають 4 дози , використовуючи процедуру, описану вище.

Випускають дози з інтервалом м іж розпиленнями не менше 5 с і відкидають їх, доки в контей нері не зали­ шиться 3 дози. Збирають ці 3 дози, використовуючи процедуру, описану вище.

Для препаратів, що містять більше однієї діючої речо­ вини, випробування на однорідність дози, що достав­ ляється, проводять для кожної діючої речовини.

Якщо немає інших зазначень, препарат витримує вип­ робування, якщо вміст діючої речовини у 9 із 1 О доз знаходиться в межах від 75 % до 1 25 % від середнього значення і всі одержані результати знаходяться в ме­ жах від 65 % до 1 35 %. Якщо 2 або 3 значення виходять за межі 75- 1 25 % , випробування повторюють ще для 2 інгаляторів. Не більше 3 із 30 одержаних значень мо­ жуть виходити за межі 75- 1 25 % і жодне значення не має знаходитися за межами 65- 1 35 %.

Доза дрібнодисперсних часток. Використовуючи при­

лад і методику, описані у статті «Аеродинамічне визна­ чення дрібнодисперсних часток» (2. 9. 18-nрuлади С, Dабо Е), розраховують дозу дрібнодисперсних часток.

Числодоз в одному інгаляторі. Беруть один інгалятор і випускають вміст, натискуючи на клапан з інтервалом не менше 5 с. Загальне число доз, випущених таким чином, має бути не менше числа, зазначеного на ети-

кетці (це випробування можна проводити одночасно з випробуванням однорідності дози, що доставляється).

Порошки для інгаляції

В И З НАЧ Е Н НЯ

Порошки для інгаляції представлені у вигляді одно­ дозових або багатодозових порошків. Для полегшен­ ня їх використання діючі речовини можуть бути ком­ біновані з підхожим носієм . Їх звичайно застосовують за допомогою інгаляторів для сухих порошків. У разі попередньо дозованих систем інгалятор наповнюють попередньо дозованими порошками в капсулах або інших п ідхожих лікарських формах. Для пристроїв із використанням резервуара для порошків доза ство­ рюється дозуючи м механізмом самого інгалятора.

Доза, що доставляється , - це доза, доставлена з інга­ лятора пацієнту. Для деяких препаратів дозу встанов­ люють як відмірювану або попередньо дозовану. Відмірювану дозу визначають шляхом додавання кількості препарату, осадженого на пристрої, до дози, що доставляється. Вона також може бути визначена безпосередньо.

В И П РОБУВАН НЯ

Однорідність дози, що доставляється. У всіх випадках і н гал ятор готують відповідно до і н струкції для пацієнтів. Прилад для збору доз має кількісно захоп­ лювати дозу, що доставляється. Може бути викорис­ таний прилад для збору доз, аналогічний описаному для оцінки дозованих інгаляторів, що знаходяться під тиском, якщо розміри збірника і філ ьтра підходять до швидкості потоку, що вимірюється. Підхожий збірник для проб наведений на Рис. 067 1 .- 1 . Збірник приєдну­ ютьдо системи потоку відповідно до схеми, наведеної на Рис. 067 1 .-2 і Табл. 067 1 . - 1 .

G

FР3 Р2

Вакуумний

насос

Ен

Конектор Вакуумний шланг

с D

А Збірник для проб

РІ

Фільтр

В

Псрехіднік ДЛЯ насадки

Я кщо немає інших зазначень, згідно з н ижче наведе­ ною процедурою визначають швидкість потоку і три­ валість випробування, використовуючи приєднаний до системи потоку збірн ик для проб, підхожий дифе­ ренціальний вимірник тиску і підхожий витратомір, калібрований за об'ємом вихідного потоку.

Інгалятор готують для використання і приєднують йогодо входу приладу, використовуючи перехідникдля насадки з метою забезпечення повітронепроникного з'єднання. Використовують такий перехідник для на­ садки, який забезпечує співвісність переднього боку перехідника для насадки і переднього боку збірника для проби. Приєднують один канал диференціально­ го вимірника тиску до датчи ка тиску, Р І , Рис. 067 1 .-2, а други й канал зал ишають відкритим в атмосферу. Вмикають насос, відкривають двосторонній клапан і настроюють клапан, що регулює потік, таким чином, щоб падіння тиску повітря при проходженні через інга­ лятор за показаннями диференціального вимірника тиску склало до 4.0 кПа (40.8 см Н 2О). Інгалятор ви­ даляють із перехідникадля насадки і, не торкаючи кла­ пан, що регулює потік, приєднують витратомір до вхо­ ду пристрою для відбору п роб. Використовують витратомір, калібрований за об'ємом вихідного по­ вітряного потоку або розраховують об'ємну швидкість вихідного повітряного потоку (Qou), застосовуючи за­ кон для ідеального газу. Для витратоміра, каліброва­ ного за об'ємною швидкістю вхідного потоку (Q;n), ви­ користовують таке рівняння:

= Q;n х РО

Qои/ РО - l'lP'

де:

РО - атмосферний тиск, ,1Рпадіння тиску при проходженні через вимірник.

Якщо швидкість потоку більше 1 ОО л/хв, за допомо­ гою клапана контролю потоку регулюють швидкість до 1 00 л/хв ( ± 5 % ) . Записують значення об'ємної ш видкості потоку повітря та позначають його як швидкість потоку випробування, Qout, у літрах на хвилину. Визначають тривалість випробування, Т, у се­ кундах, протягом якої через інгалятор проходить по­ вітря об'ємом 4 літра при швидкості потоку випробу­ вання Qou/'

За допомогою наступної процедури упевнюються, що в регулюючому клапані виникає критичний потік. При приєднаному інгаляторі та встановленій для випробу­ вання швидкості потоку Qou/ вимірюють абсолютний тиск по обидва боки регулюючого клапана (точки реє­ страції тиску Р2 і Р3 на Рис. 067 1 .-2). Співвідношення Р3/Р2 менше або ЩОдорівнює 0.5, вказує надосягнен­ ня критичного потоку. Якщо критичний потік не до­ сягнутий , підключають більш потужний насос і по­ вторно вимірюють швидкість потоку випробування.

Попередньо дозовані системи. І нгалятор готують відпо­ відно до інструкціїдля пацієнтів і приєднують до при­ ладу, використовуючи перехідник, що забезпечує на­ лежне з'єднання. П роганяють повітря через інгалятор за попередньо визначених умов. Процедуру повторю­ ють, доки число випущених доз не складе мінімальну рекомендовану дозу. За допомогою підхожого розчин­ ника кількісно переносять вміст приладу і визначають в н ьому вміст діючої речовини.

Л ікарські засоби для парентерального застосування можуть бути класифіковані як:

-ін'єкційні лікарські засоби;

-внутрішньовенні інфузійні лікарські засоби;

-концентрати для ін'єкційних або внутрішньовенних лікарських засобів;

-порошки мя приготування ін'єкційних або внутрі­ шньовенних лікарських засобів;

-"' гелі мя ін'єкцій ; ...

-Ї\fПЛ<lнтаНПI.

ВИРОБ НИЦТВО

При розробці лікарських засобів для парентерального застосування , до складу яких входять антимікробні консерванти, уповноваженому органу мають бути на­ дані дані, що підтверджують ефективність вибраних консервантів. Метод визначення і критерії оцінки ефективності консервантів мають відповідати вимогам статті «Ефективність антимікробних консервантів»

(5. 1.3).

Лікарські засоби мя парентерального застосування виготовляють з використанням матеріалів і методів, що забезпечують стерильність і запобігають забруд­ ненню лікарських засобів і росту в них мікроор­ ганізмів, відповідно до вимог статті « Методи приготу­ вання стерильних продуктів» (5. 1. 1).

Вода, використовувана у виробниuтві лікарських за­ собів мя парентерального застосування, має відпові­ дати вимогам до води мя ін'єкцій « іп bulk,), зазначе­ ним у статті (,Вода для ін 'єкцій» .

ВИП РОБУВАН НЯ

,..Механічні включення: невидимі частки (2. 9. 1 9).

Лікарські засоби мя застосування людиною, розчини мя ін'єкцій або інфузій мають витримувати випробу­ вання на механічні включення.

Для підшкірних і внутрішньом'язових ін'єкцій допус­ тимі більш високі межі вмісту невидимих механічних часток. Випробуванню не підлягають радіофармацев­ тичні лікарські засоби, а також лікарські засоби , на етикетці яких зазначено, що вони мають бути вико­ ристані з кінцевим фільтром, якщо було показано, шо одержаний після фільтра розчин витримує випробу­ вання на механічні включення: невидимі частки.

Лікарські засоби мя застосування у ветеринарії з но­ мінальним об'ємом більше 1 00 мл і розчини для інфузій або ін'єкцій , вміст яких еквіва.лентниЙ дозі більше 1 .4 мл на 1 кг маси тіла, мають витримувати випробу­ вання на механічні включення: невидимі частки....

Стерильність. (2. 6. 1). Лікарські засоби мя п аренте­ рального застосування мають витримувати випробу­ Rання на стерильність.

ЗБЕРІГАН НЯ

У стерильних повітронепроникних контейнерах з кон­ тролем першого розкриття.

МАРКУВАННЯ

На етикетці зазначають:

-назву і концентрацію кожного антимікробного кон­ серванта;

-розчин має бути використаний спільно з фільтром, якщо необхідно;

-вільна від бактеріальних ендотоксинів або апіроген­ на, якщо необхідно.

Ін'єкційні лікарські засоби

ВИЗНАЧЕННЯ

І н'єкцій н і лікарські засоби стерил ьні розчини , емульсії або суспензії. Їх готують шляхом розчинен­ ня, емульгування або суспендування діючих і допомі­ жних речовин у воді або у підхожій неводній рідині, яка, якщо обгрунтовано, може бути не стерильною, або в суміші цих розчинників.

Розчини для і н'єкцій у відповідних умовах спостері­ гання маютьбути прозорими і практично вільними від часток.

Емульсіїмя ін'єкцій не мають виявляти ознак розша­ рування. Суспензії можуть утворювати осад, що має швидко ресуспендуватися при збовтуванні, утворюю­ чи суспензію, досить стабільну, щоб забезпечити не­ обхідну дозу при введенні.

•

Багатодозові лікарські засоби. Багатодозові водні ін'єкційні лікарські засоби містять підхожий анти ­ мікробний консервант у необхідній концентрації, за винятком лікарських засобів, що виявляютьдостатню антимікробнудію. При випуску лікарських засобів для парентерального застосування у багатодозовому кон­ тейнері необхідно зазначити запобіжні заходи шодо його введення і особливо щодо зберігання між відбо­ ром доз.

Антимікробні консерванти. Водні лікарські засоби , які готують в асептичених умовах і які не можуть бути піддані термічній стерилізаuїі, мають містити певні антимікробні консерванти у відповідних концентра­

ціях.

Антимікробні консерванти не застосовують, якщо:

-об'єм , шо вводять в одноразовій дозі, перевершує 1 5 мл, якшо немає інших зазначень;

-,..лікарські засоби призначені мя введення шляхом за якого за медичних підстав не припустиме засто­

сування антимікробних консервантів, наприклал.

внутрішньоцистерних, епідуральних, інтратекаль­ н их ін'єкцій або інших ін'єкцій, що мають доступ до спинномозкової рідини , або інтраабо ретро­ бульбарних і н'єкціЙ.

Такі лікарські засоби випускають в однодозових кон ­

TeйHepax.

ВИРО Б НИ ЦТВО

При виробництві ін'єкційних лікарських засобів, я кі містять дисперговані частки, слід передбачити захо­ ди, що забезпечують необхідний розмір часток та його контроль.

,. Однодозові лікарські засоби. Об'єм ін 'єкційного лікарського засобу в однодозовому контейнері має бути дЛя відборута введення номінальноїдози при зви­ чайному методі введення (2. 9. 1 7).

В И П РОБУВАННЯ

,., Однорідність дозованих одиниць. Суспен зії для ін'єкцій в однодозових контейнерах мають витриму­ вати випробування на однорідність дозованих одиниць (2. 9. 40) або, в обгрунтованих і дозволених випадках, випробування на однорідність вмісту діючої речови­ ни в одиниці дозованого лікарського засобу, як зазна­ чено нижче. Дане випробування не поширюється на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засо­ би і сировину.

Однорідність вмісту (2. 9. 6). Суспензії дЛя ін'єкцій в од­ нодозових контейнерах із вмістом діючої речовини менше 2 мг або менше 2 % від загальної маси мають витримувати випробування на однорідність вмісту діючої речовини в одиниці дозованих лікарських за­ собів (тест А), якщо немає інших зазначен ь в окремій cTaтri. Для лікарських засобів, що містять більше однієї діючої речовини , вимоги поширюються лише на ті речовини, вміст я ких відповідає вищезазначеним умо­ вам .

"'Бактеріальні ендотоксини - пірогени. Проводять вип­ робування на бактеріальні ендотоксини (2. 6. 14) або, якщо немає інших зазначень, випробування на піро­ гени (2. 6. 8) . Рекомендації з граничної концентрації бактеріальних ендотоксинів зазначен і в cTaтri (2. 6. 14).

Лікарські засоби для застосуваннялюдиною. Лікарський засіб витримує випробування на бактеріальні ендоток­ сини (2. 6. 14) або випробування на пірогени (2. 6. 8).

Лікарські засоби для застосування у ветеринарії. Я кщо об'єм ін'єкційного лікарського засобу в одній дозі ста­ новить 1 5 мл або більше і доза еквівалентна 0.2 мл або більше на 1 кг маси тіла, лікарські засоби мають ви­ тримувати випробування на бактеріальні ендотокси­ ни (2. 6. 14) або випробування на пірогени (2. 6. 8).

Будь-якілікарські засоби. Я кщо на етикетці зазначено, що лікарський засіб вільний від бактеріальних ендо-

токсинів або апірогенний, лікарський засіб має витри­ мувати випробування на бактеріальні ендотоксини (2. 6. 14) або пірогени (2. 6. 8), відПОВlДно.

Внутрішньовенні інфузійні лікарські

засоби '

ВИЗНАЧ ЕН Н Я

Внутрішньовенні інфузійні лікарські засоби - сте­ рильні водні розчини або емульсії з водою як диспер­ сійним середовищем. Вони звичайно ізотонічні з кро­ в'ю. Вони переважно призначені для застосування у великих об'ємах. Внутрішньовенні інфузійні лікарські засоби не містять ніяких антимікробних консервантів.

РозчинидЛя внутрішньовенн их інфузійних лікарських засобів оцінюють у відповідних умовах спостерігання, при цьому вони мають бути прозорими і практично вільними від часток.

Емульсії дЛя внутрішньовенних інфузій не мають ви­ являти ознак розшарування.

В И РОБНИ ЦТВО

П р и вироб н и цтві внутр і ш н ьове н н их і нфузійних лікарських засобів, які містять дисперговані частки, слід передбачити заходи, що забезпечують необхідни й розмір часток та його контроль.

Об'єм внутрішньовенного інфузійного лікарського за­ собу в контейнері має бути достатнім дЛя відбору та введення номінальної дози при звичайному методі вве­ дення (2. 9. 1 7).

В И П РОБУВАНН Я

"Бактеріальні ендотоксини - пірогени. Лікарські засо­ би дЛя парентерального застосування мають витриму­ вати випробування на бактеріал ьні ендотокси н и (2. 6. 14) або н а піроген и (2. 6. 8), якщо немає інших заз­ начень в окремій cTaтri. Для випробування на піроге­ ни вводять 1 О мл лікарського засобу на 1 кг маси тіла крол и ка, я кщо немає і нщих зазначень в окремій cTaтri.

Концентрати ДЛЯ ін'єкційних або внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів

ВИЗНАЧ Е Н НЯ

Концентрати дЛя ін'єкційних або внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів явля ють собою сте-