37_DFU_2.1 / DFU_Dopolnenie_2cr

кості, створення або стабілізації необхідного значен­ ня рН, збільшення розчинності діючих речовин або за­ безпечення стабільності лікарського засобу.

Назальні лікарські засоби випускають у багатодозових або однодозових контейнерах, споряджених, якщо необхідно, пристроєм, якийзабезпечує зручність зас­ тосування і запобігає забрудненню.

Якщо немає інших зазначень, водні назальні лікарські засоби, що випускають у багатодозових контейнерах, містять підхожій антимікробний консервант у не­ обхідній концентрації, за винятком лікарських засобів, що виявляють достатню антимікробну дію.

Контейнери ДЛЯ назальних лікарських засобів мають відповідати вимогам статей« Матеріали, використову­

вані для виробництва контейнерів» (3. 1 та підрозділи)

та « Контейнери» (3.2та підрозділи).

Назальні лікарські засоби можуть бути класифіковані як:

-назальні краплі та рідкі назальні спреї;

-назальні порошки;

-назальні м'які лікарські засоби;

-назальні промивки;

-назальні палички.

ВИРОБНИ UТВО

При розробці назальних лікарських засобів, до складу яких входять антимікробні консерванти, уповноваже­ ному органу мають бути надані дані, що підтверджу­ ють ефективність вибраних консервантів. Метод виз­ начення і критерії оцінки ефективності консервантів мають відповідати вимогам статті « Ефективність ан­

тимікробних консервантів» (5. 1.3).

При виробництві, пакуванні, зберіганні та реалізації назал ьних лікарських засобів мають бути вжиті відповідні заходи, які забезпечують необхідну мікро­ біологічну чистоту відповідно до вимог статті «Мікро­

біологічна чистота лікарських засобів» (5. 1. 4).

Стерильні назальні лікарські засоби виготовляють з використанням матеріалів і методів, які забезпечують стерильність, запобігають забрудненню лікарських засобів і росту мікроорганізмів, відповідно до вимог

статті «Методи приготування стерильних продуктів»

(5.1.1).

При виробництві назальних лікарських засобів, які містять дисперговані частки , слід передбачити захо­ ди, що забезпечують необхідний розмір часток та його контроль.

ВИПРОБУВАН НЯ

Стерильність (2.6. 1). Якщо на етикетці зазначено, що лікарський засіб стерильний, він має витримувати випробування на стерильність.

ЗБЕРІГАННЯ

Якщо лікарський засіб стерильний, зберігають у сте­ рильних повітронепроникних контейнерах з контро­ лем першого розкриття.

МАРКУВАННЯ

На етикетці зазначають:

-назву кожного антимікробного консерванта;

-стерильно, якщо необхідно.

Назальні краплі

. . . ..

та рщКl назалЬНІ спреl

ВИЗНАЧЕННЯ

Назальні краплі та рідкі спреї являють собою розчи­ ни, емульсії або суспензії, призначені Д Л Язакапуван­ ня або упорскування в носові порожнини.

Емульсії можуть розшаровуватися, однак при збовту­ ванні мають легко відновлюватися. Суспензії можуть утворювати осад, що має швидко ресуспендуватися при збовтуванні, утворюючи суспензію, досить ста­ більну, щоб забезпечити необхідну дозу при введенні.

Назальні краплі звичайно випускають у багатодозових контейнерах, споряджених підхожою насадкою.

Рідкі назальні спреї випускають у контейнерах з роз­ пилювальним пристроєм або у контейнерах під тис­ ком, споряджених підхожою насадкою, а такождозую­ чим клапаном або без нього. Якщо лікарський засіб випускають у контейнерах під тиском, він має відпо­

відати вимогам статті «Лікарські засоби, що знаходять­ ся під тиском».

Розмір розпилених краплинок має бути таким , щоб забезпечувати їх осадження у носовій порожнині.

ВИПРОБУВАННЯ

Якщо немає іншихзазначень, назальні краплі, які ви­ пускаються в однодозових контейнерах, також оди­ ничні дози дозованих спреїв, призначені для систем­ ної дії, мають витримувати такі випробування.

"НАЗАЛЬН1 КРАПЛІ В ОДНОДОЗОВИХ КОНТЕЙНЕРАХ

Однорідністьдозованих одиниць. Назальні краплі в од­

нодозових контейнерах мають витримувати випробу­ вання на однорідністьдозованих одиниць (2.9.40) або, в обгрунтованих і дозволених випадках, випробуван­ ня на однорідність маси і/абооднорідність вмісту дію­ чої речовини в одиниці дозованого лікарського засо-

бу, як зазначено нижче. Дане випробування не поши­ рюється на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засоби і сировину.

Однорідність маси. Назальні краплі, що являють собою розчини, мають витримувати таке випробування.

Звільняють кожен з І О контейнерів якомогаповніше і зважують вміст кожного контейнера. Визначають се­ редню масу вмісту. Індивідуальнамасавмісту не більше як двох контейнерів може відхилятися від середньої маси більше як на (± 10 %), і маса вмісту жодного кон­ тейнера на має відхилятися більше як на (±20 %).

Однорідність вмісту (2.9.6). Назальні краплі що являють собою суспензії або емульсії, мають витримувати таке

випробування. Звільняють кожний контейнер якомога повніше і визначають вміст діючої речовини для кож­ ного контейнера. Вони мають витримувати випробу­ вання на однорідність вмісту діючої речовини в оди­ ниці дозованого лікарського засобу (тест В).

ДОЗОВАНІ НАЗAJlЬН/СПРЕЇ

Однорідність дозованих одиниць. Дозовані назальні

спреї мають витримувати випробуван ня на од­ норідність дозованих одиниць (2.9.40) або, в обгрун­ тованих і дозволених випадках, випробування на од­ норідність м аси або однорідн ість дози, що доставляється, як зазначено нижче.Дане випробуван­ ня не поширюється на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засоби і сировину.

Дозовані назальні спреї, що являють собою розчини, ма­ ють витримувати таке випробування.

Випускають дозу і відкидають. Не менше як через 5 с збовтують контейнер протягом 5 с, випускають дозу і відкидають. Повторюють зазначену операцію ще три рази. Після цього контейнер зважують, випускають дозу і знову зважують контейнер. Розраховують масу індивідуальноїдози як різницю двох мас. Повторюють вищезазначену процедуру щедля дев'яти контейнерів. Визначають однорідність вмісту діючої речовини роз­ рахунково-ваговим методом (2. 9.40).

Дозовані назальні спреї, що являють собою суспензії або емульсії, мають витримувати таке випробування. Ви­

користовують прилад, щодозволяє кількісно утриму­ вати дозу після натиснення на клапан розпилюваль­ ного пристрою.

Збовтують контейнер протягом 5 с, випускаЮТЬД()JУ і відкидають. Не менше як через 5 с знову збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Повторюють зазначену операцію ше три рази. Через 2 с натискують на клапан, спрямовуючи дозу назаль­ ного спрею у збірник для проб. Вміст збірника шля­ хом послідовних промивань об'єднують і визначають вміст діючої речовини в об'єднаному розчині. Повто­ рюють вищезазначену процедуру ще для дев'яти кон­ тейнерів. Визначають однорідність вмісту діючої ре­ човини методом прямого визначення(2.9. 40).

Однорідність маси.Дозовані назальні спреї, що являють собою розчини, мають витримувати таке випробуван­

ня. Випускають дозу і відкидають. Не менше як через

5с збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу

івідкидають. Повторюють зазначену операцію ще три рази. П ісля цього контейнер зважують, випускають дозу і знову зважують контейнер. Розраховують масу. індивідуальноїдози як різницю двох мас. Повторюють вищезазначену процедуру ще для дев'яти контейнерів.

Лікарський засіб витримує випробування, якщо інди­ відуальна масалише для двох контейнерів відхиляєть­ ся від середнього значення більше як на (±25 %), але не більше як на (±35 %).

Однорідність дози, щодоставляється.Дозовані назальні спреї, що являють собою суспензії або емульсії, мають витримувати таке випробування. Використовують

прилад, що дозволяє кількісно утримувати дозу після натиснення на клапан розпилювального пристрою.

Збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Не менше як через 5 с знову збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Повторюють зазначену операцію ще три рази. Через 2 с натискують на клапан, спрямовуючи дозу назаль­ ного спрею у збірник для проб. Вміст збірника шля­ хом послідовних промивань об'єднують і визначають вміст діючої речовини в об'єднаному розчині. Повто­ рюють вищезазначену операцію ще для дев'яти кон­ тейнерів.

Якщо немає інших зазначень в окремій статті, лікарсь­ кий засіб витримує випробування, якщо вміст діючої речовини в дозі не більш як для одного контейнера виходить за межі від 75 % до 125 %, але не BIlXOдl1Тb за межі від 65 % до 135 % від середнього значення.

ЯКШО вміст діючої речовини у дозі для двох а60 трьох окремих контейнерів виходить за Іежі від 75 % до 125 %, але знаходитися у межах від 65 % до 135 %, по­ вторюють випробуван ня ще для 20 контейнерів. Лікарський засіб витримує вимоги, якщо B liCT діючої речовини в дозі не більш як ДШІ трьох контсіінерів із 30 виходитьза межі від 75 % до 125 %, але знаходl1ТИСЯ у межах від 65 % до 135 % від середнього зН<lчеlllНl.....

Назальні порошки

ВИЗНАЧЕННЯ

Назальні порошки являють собою 1І001ОIІIКIІ. 1І\111:3ІІа­ чені для введення у носові 11ЩЮЖ11111111 за Jl()IIО ЮIОЮ підхожого пристрою. Вони мають віЮlOвіJЩl1l ВІШО­

гам статті «Порошки для зовнішнього З{/Сl/lО('·{/Ш/I/!і'>.

Розмір часток, які осідають у IЮСОВlIХ IЮРОЖlІlІнах , має підтверджуватися відповіДНII llІl\Iетодаl\lll Вllзначення розміру часток.

Назальні м'які лікарські засоби

ВИЗНАЧЕННЯ

Назальні м'які лікарські засоби мають відповідати ви­

могам статті « М'ш,іJJіl\,lfJські засобu для зовніUIlfЬО?О за-

ВИЗНАЧЕННЯ

Назальні промивки звичайно являють собою водні ізо­ тонічні розчини, призначені для очищення носових порожнин. Назальні промивки, призначені для засто­ сування при ушкодженнях частин носа або перед хірургічною операцією, мають бути стерильними.

ВИПРОБУВАН НЯ

"'При розробці назальних промивок в однодозових контейнерах слід показати, що номінальний вміст може бути витягнутий з контеЙнера...оіІІІ

•

ОРОМУКОЗНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

Praeparationes buccales

Вимоги даної статті не поширюються на лікарські за­ соби, що застосовуються в стоматологіі а також на такі лікарські засоби, як таблетки жувальні, гумки жувальні медичні, оральні ліофілізати й інші тверді або м'які лікарські засоби, призначені для жування або дис­ пергування в елині до nроковтування. Якщо немає інших зазначень, вимоги даної статті не поширюються на лікарські засоби, використовуваніу ветеринарії.

Оромукозні лікарські засоби можуть бути класифіко­ вані як:

-обполіскувачі для горла,

-промивки для рота,

-розчини для ясен (розчини гінгівальні),

-оромукозні розчини і оромукозні суспензії,

-м'які оромукозні лікарські засоби (включаючи, наприклад, гелі для ясен, пасти для ясен, оромукозні гелі, оромукозні пасти),

-оромукозні краплі, оромукозні спреї, сублінгвальні спреї (включаючи орофарингальні спреї),

-льодяники і пастилки,

-пресовані льодяники,

-сублінгвальні та защічні таблетки,

-оромукозні капсули,

-мукоадгезивні лікарські засоби.

пресуванням аболиттям, аботест В для капсул), якшо немає інших зазначень вокремій статті. Якшо лікарсь­ кий засіб містить більше однієї діючої речовини, ви­ моги поширюються лише на ті речовини, вміст яких відповідає вищезазначеним умовам.

Однорідність маси (2. 9. 5). Тверді однодозові лікарські засоби мають витримувати випробуван ня на од­ норідність маси для одиниці дозованого лікарського засобу. Випробування на однорідність маси не вима­ гається, якщо випробування на однорідність вмісту передбачене для всіх діючих речовин.

МАРКУВАННЯ

Наетикетці зазначають назву кожного антимікробного консерванта.

06поліскувачі для горла

ВИРОБНИЦТВО

При розробці оромукозних лікарських засобів, до складу яких входять антимікробні консерванти, упов­ новаженому органу мають бути надані дані, що підтверджують ефективність вибраних консервантів. Метод визначення і критеріїоцінки ефективності кон­ сервантів мають відповідати вимогам статті «Ефек­

тивність антимікробних консервантів» (5. 1.3).

При виробництві, пакуванні, зберіганні та реалізації рідких лікарських засобівдля орального застосування мають бути вжиті відповідні заходи, які забезпечують необхідну мікробіологічну чистоту відповідно до ви­

мог статті « Мікробіологічна чистота лікарських за­ собів» (5. 1. 4).

П ри виробни цтві м'яких та рідких оромукозних лікарських засобів, які містять дисперговані частки, слід передбачити заходи, що забезпечують необхідний розмір часток і його контроль.

В И П РОБУВАН НЯ

Однорідністьдозованих одиниць. Оромукозні лікарські

засоби в однодозових контейнерах мають витримува­ ти випробування на однорідність дозованих одиниць (2. 9. 40) або, в обгрунтованих і дозволених випадках, вип робуван ня на однорідність вмісту і/або од­ норідність маси діючої речовини водиниці дозовано­ го лікарського засобу, як зазначено нижче. Дане вип­ робування не поширюється на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засоби і сировину.

Однорідністьвмісту (2. 9.6). Оромукозні лікарські засо­ би воднодозових контейнерах із вмістом діючої речо­ вини менше 2 мг або менше 2 % від загальної маси мають витримувати випробування на однорідність вмістудіючої речовини в одиниці дозованого лікарсь­ кого засобу (тест Адля лікарських засобів, що готують

ВИЗНАЧЕННЯ

Обполіскувачі для горла - водні розчини, призначені для полоскання з метою одержання місцевої дії. Їх не ковтають. Випускаютьсн у вигляді готовихдо застосу­ вання розчинівабо концентрованих розчинів, які роз­ водять перед використанням. Вони можуть бути при­ готовані з порошків або таблеток, що розчиняються у воді перед застосуванням.

Обполіскувачі можуть містити допоміжні речовини для регулювання рН , ЩО, по можливості, має бути ней­ тральним.

ПРОМИВКИ ДЛЯ рота

ВИЗНАЧЕННЯ

Промивки для рота - водні розчини, призначені для контактного застосування зі слизовою оболонкою по­ рожнини ротазвичайно після розведення водою. Їх не ковтають. Вони випускаються у вигляді готових до за­ стосування розчинів або концентрованих розчинів, які розводять перед використанням. Вони можуть бути приготовані з порошків або таблеток, ЩО розчиняють­ ся у воді перед застосуванням.

Промивки для рота можуть містити допоміжні речо­ вини для регулювання рН, ЩО, по можливості, має бути нейтральним.

ВИЗНАЧ ЕННЯ

Розчини для ясен (розчини гінгівальні) призначені для застосування на яснах здопомогою підхожого апліка­ тора.

вищезазначену процедуру ще дЛЯдев'яти контейнерів. Визначають однорідність вмісту діючої речовини роз­ рахунково-ваговим методом (2. 9. 40).

Дозовані оромукозні та сублінгвальні сnреї, що являють собою суспензії або емульсії, мають BultlpUMYBamu таке

випробування. Використовують прилад, що дозволяє кількісно утримувати дозу після натиснення на кла­ пан розпилювального пристрою.

Лікарський засіб витримує вимоги, якщо вміст діючої речовини в дозі не більш як дЛЯ трьох контейнерів із 30 виходить за межі від 75 % до 1 25 %, але знаходитися у межах від 65 % до 1 35 % від середнього значення.

Льодяники і пастилки

Збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Не менше як через 5 с знову збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Повторюють зазначену операцію ще три рази. Через 2 с натискують на клапан, спрямовуючи дозу орому­ козного спрею у збірникдЛЯ проб. Вміст збірника шля­ хом послідовних промивань об'єднують і визначають вміст діючої речовини в об'єднаному розчині. Повто­ рюють вищезазначену процедуру ще для дев'яти кон­ тейнерів. Визначають однорідність вмісту діючої ре­ човини методом прямого визначення (2. 9. 40).

Однорідність маси.Дозовані оромукозні та сублінгвальні сnреї, що являють собою розчини, мають витримувати

таке випробування. Випускають дозу і відкидають. Не менше як через 5 с знову збовтують контейнер протя­ гом 5 с, випускають дозу і відкидають. Повторюють зазначену операцію ще три рази. Після цього контей­ нер зважують, випускають дозу і знову зважують кон­ тейнер. Розраховують масу індивідуальної дози як різницю двох мас. Повторюють цю операцію ще для дев'яти контейнерів.

Лікарський засіб витримує випробування, якщо інди­ відуальна маса дози лише для двох контейнерів відхи­ ляється від середнього значення більш як на (±25 %), але не більш як на (±35 %).

Однорідність дози, що доставляється. Дозовані орому­ козні cnpei що являють собою суспензії або емульсії, ма­ ють витримувати таке випробування. Використовують

прилад, що дозволяє кількісно утримувати дозу після натиснення на клапан розпилювального пристрою.

Збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Не менше як через 5 с знову збовтують контейнер протягом 5 с, випускаютьдозу і відкидають. Повторюють зазначену операцію ше три рази. Через 2 с натискують на клапан, спрямовуючи дозу орому­ козного спрею у збірникдЛЯ проб. Вмістзбірника шля­ хом послідовних промивань об'єднують і визначають вміст діючої речовини в об'єднаному розчині. Повто­ рюють вищезазначену операцію ще дЛЯ дев'яти кон­ тейнерів.

Якшо немає інших зазначень в окремій стапі, лікарсь­ кий засіб витримує випробування, якщо вміст діючої речовини в дозі не більш як дЛЯ одного контейнера виходить за межі від 75 % до 1 25 %, але не виходить за межі від 65 % до 1 35 % від середнього значення.

Якщо вміст діючої речовини у дозі дЛЯ двох або трьох окремих контейнерів виходить за межі від 75 % до 1 25 %, але знаходитися у межах від 65 % до 1 35 %, по­ вторюють випробуван ня ще для 20 контейнерів.

ВИЗНАЧ ЕН НЯ

Льодяники і пастилки - тверді однодозові лікарські засоби дЛЯ смоктання, звичайно з метою одержання місцевої дії в порожнині рота або горла. Вони містять одну або більше діючих речовин, звичайно в ароматній і солодкій основі, і призначені дЛЯ повільного розчи­ нення або розпадання у роті при смоктанні.

Льодяники тверді лікарські засоби, приготовані шля­ хом липя. Пастилки м'які, еластичні лікарські засо­ би, приготовані литтям сумішей, що містять нату­ ральні або с и нтетичні полі мери або гуми і підсолоджувачі.

Пресовані льодяники

ВИЗНАЧЕННЯ

Пресовані льодяники - тверді однодозові лікарські за­ соби дЛЯ смоктання з метою одержання місцевої або системної дії. Вони приготовані пресуванням і часті­ ше мають ромбоподібну форму.

Пресовані льодяники відповідають загальному визна­ ченню таблеток.

ВИРОБНИЦТВО

При виробництві пресованих льодяників мають бути вжиті відповідні заходи, що забезпечують необхідну механічну міцність і стійкість льодяників до роздав­ лювання і стирання. Це підтверджується випробуван­

нями «Стираність таблеток без оболонки» (2. 9. 7) і «Стійкість таблеток до роздавлювання» (2. 9. 8).

ВИП РОБУВАННЯ

Розчинення. Для пресованих льодяників системної дії має бути проведене підхоже випробування на відпові­ дне вивільнення діючої речовини/речовин.

Сублінгвальні та защічні таблетки

ВИЗНАЧЕННЯ

Сублінгвальні та защічні (букальні) таблетки - тверді однодозові лікарські засоби дЛЯ застосування під язи-

безпечують необхідний розмір часток та його конт­ роль.

При розробці очнихлікарських засобів в однодозових контейнерах слід підтвердити, що номінальний вміст може бути витягнутий із контейнера.

ВИПРОБУВАННЯ

Стерильність (2.6.1). Очні лікарські засоби мають ви­ тримувати випробування на стерильність. Аплікато­ ри, що додаються окремо, також мають витримувати випробування на стерильність. Їх виймають з контей­ нера в асептичних умовах і поміщають у посудину з живильним середовищем до повного занурення. Інку­ бацію посівів і оцінку результатів проводять відповід­ но до вимог статті «Стерuльність» .

•

ЗБЕРІГАННЯ

Устерильних. контейнерах з контролем першого роз­ криття, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

МАРКУВАН НЯ

На етикетці зазначають назву кожного антимікробного консерванта.

Очні краплі

ВИЗНАЧЕННЯ

Очні краплі являють собою стерильні водні або мас­ ляні розчини абосуспензії, які містять одну або більше діючих речовин, призначених для інстиляції в око.

Очні краплі можуть містити допоміЖНІ речовини, на­ ПРИКЛад, для забезпечення необхідної тонічності, в'яз­ кості, створення або стабілізації необхідного значен­ ня рН , збільшення розчинності діючих речовин, забезпечення стабільності лікарського засобу. Ці ре­ човини не мають негативно впливати на основну те­ рапевтичну дію лікарського засобу або у використо­ вуваних концентраціях не мають чинити надмірне місцеве подразнення.

запобігають м і кробіологічн е забруднення п ісле відкриття.

Очні краплі, призначені для використання при хірур­ гічних процедурах, не мають містити антимікробних консервантів.

Очні краплі, що являють собою розчини, у відповід­ них умовах нагляду маютьбути практично прозорими і практично вільними від часток.

Очні краплі у вигляді суспензій можуть утворювати осад, який має швидко ресуспендуватися при збовту­ ванні, утворюючи суспензію, досить стабільну, щоб забезпечити необхідну дозу при введенні.

Багатодозові очні лікарьські засоби випускають у та­ ких контейнерах, які дозволяють дозувати краплями. Контейнер має містити небільше 1 О мл очних крапель, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

В И П РОБУВАННЯ

Розмір часток. Очні краплі у вигляді суспензії мають витримувати таке випробування: певну кількість сус­ пензії вносять до лічильної камери або за допомогою мікропіпетки наносять на предметне скло і перегля­ дають під мікроскопом площу, відповідну 1 О м кг твер­ дої фази. Спочатку зразок переглядають при малому збільшенні (наприклад, х 50), відмічаючи частки з мак­ симальним розміром більше 25 мкм. Потім здійсню­ ють вимірювання цих часток при більшому збільшу­ ванні (наприклад, від х 200 до х 500). Для кожного зразка, який містить 1 О мкг твердої діючої речовини, має бути не більше 20 часток з максимальним розмі­ ром більше25 мкм і з них небільшедвох часток з мак­ симальним розміром більше 50 мкм. Не допускається наявність часток розміром більше 90 мкм.

МАРКУВАННЯ

На етикетці багатодозових контейнерів зазначають термін зберігання лікарського засобу після розкриття контейнера. Цей термін немає перевищувати чотирь­ ох тижнів, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Водні очні лікарські засоби, що випускають у багато­ дозових контейнерах, мають містити підхожі анти- . мікробні консерванти в необхідних концентраціях, за винятком тих випадків, які виявляють достатню ан­ тимікробну дію. Вибрані антимікробні консерванти мають бути сумісними з іншими інгредієнтами лікарського засобу і зберігати ефективність протягом усього періоду використання очних крапель.

Якщо очні краплі не містять антимікробних консервантів, вони мають бути упаковані переважно в одно- ДОЗ0ві контейнери або у багатодозові контейнери, які

Очні примочки

ВИЗНАЧЕННЯ

Очні примочки являють собою стерильні водні розчи­ ни, призначені для змочування і промивання очей, а такождля просочування матеріалів, які накладають на око.

Очні примочки можуть містити допоміжні речовини, наприклад, для забезпечення необхідної тонічності,

в'язкості, створення або стабілізації необхідного зна­ чення рН. Ці речовини не мають негативно впливати на основну терапевтичну дію лікарського засобу або, у використовуваних концентраціях не мають чинити надмірне місцеве подразнення.

Очні примочки, що випускають у багатодозових кон­ тейнерах, мають містити підхожий антимікробний консервант у необхідній концентрації, за винятком лікарських засобів, які виявляють достатню анти­ мікробну дію. Вибрані антимікробні консерванти ма­ ють бути сумісними з іншими інгредієнтами лікарсь­ кого засобу і зберігати ефективність протягом усього періоду використання очних примочок.

Якщо очні примочки не містять антимікробних кон­ сервантів, вони мають бути упаковані в однодозові контейнери. Очні примочки, призначені для викори­ стання при хірургічних процедурах і для надан ня пер­ шої медичноїдопомоги, не мають містити антимікроб­ них консервантів і мають ви пускатися л и ш е в однодозових контейнерах .

Очні примочки у відповідних умовах випробування мають бути практично прозорими і практично вільни­ МИ від часток. Багатодозовий контейнер має містити не більше 200 мл очної примочки, якщо немає інш их зазначень в окремій статті.

МАРКУВАННЯ

На етикетці зазначають:

- для однодозових контейнерів - вміст має викорис­ товуватися лише один раз;

-для багатодозових контейнерів - термін зберігання лікарського засобу після розкриття контейнера. Цей термін не має перевищувати чотирьох тижнів, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

ПОРОШКИ ДЛЯ приготування очних

крапель 1 примочок

ВИЗНАЧЕННЯ

Порошки для приготування очних крапель і примо­ чок являють собою сухі стерильнілікарські засоби, що безпосередньо перед застосуванням розчиняють або суспендують у приписаній стерильній рідині. Вони можуть містити допоміжні речовини, які сприяють розчиненнюабодиспергуванню і запобігають агрегації часток, забезпечують необхідну тонічність, створення або стабілізації необхідного значення р Н або стабільність лікарського засобу.

Після розчинення або диспергування вони мають відповідати вимогам, які ставляться до очних крапель або примочок, відповідно.

ВИПРОБУВАН НЯ

"'Однорідність дозованих одиниць. Порошки для при­

готування очних крапель і примочок в однодозових контейнерах мають витримувати випробування на од­ HopiдHicTь дозованих одиниць (2.9.40) або, в обгрун­ тованих і дозволених випадках, випробування на од­ норідність вмісту і/або однорідність маси діючої речовини в одиниці дозованого лікарського засобу, як зазначено нижче. Дане випробування не поширюєть­ ся на лікарські засоби, що містять рослинні дікарські засоби і сировину....

Однорідність вмісту (2.9.6). Порошки для приготуван­ ня очних крапель і примочок в однодозових контей­ нерах із вмістом діючої речовини менше 2 мг або мен­ ше 2 % від загальної маси мають витри мувати випробування на однорідність вмісту діючої речови­ ни в одиниці дозованого лікарського засобу (тест В), якщо немає інших зазначень в окремій статті. Якщо лікарський засіб містить більше однієї діючої речови­ ни, вимоги поширюються лише на ті речовини, вміст яких відповідає вищезазначеним умовам.

Однорідність маси (2.9.5). Порошки для приготування очних крапель і примочок в однодозових контейнерах мають витримувати випробування на однорідність масидля одиниці дозованого лікарського засобу. Вип­ робування на однорідність маси невимагається, якщо випробування на однорідність вмісту передбаченедля всіх діючих речовин.

Очні м'які лікарські засоби

ВИЗНАЧЕННЯ

Очні м 'які лікарські засоби являють собою однорідні стерильні мазі, креми або гелі, призначені для нане­ сення на кон'юнктиву або віко. Вони містять одну або більше діючих речовин , розчинених або диспергова­ них у підхожій основі.

Очні м'які лікарські засоби мають відповідати вимо­

гам статті « М'які лікарські засоби для зовнішнього зас­

тосування». Основа не має подразнювати кон'юнкти­

ву.

Очні м'які лікарські засоби упаковують у стерильні, необоротно стискувані, мілкоємні туби, що не пружи- .. нять, з умонтованим або доданим наконечником. Якщо немає інших зазначень; вміст туби має бути не більше І О г. Туби мають бути щільно закупорені, шоб запобігати м ікробного забруднення. Очні м'які лікарські засоби можуть також випускатися успеціаль­ но призначених однодозових контейнерах. Контейне­ ри або насадки туб мають бути такої форми, щоб по­ легшити уведення без забруднення. Туби мають забезпечувати контроль першого розкриття.

ВИПРОБУВАННЯ

Розмір часток. Очні м'які лікарські засоби, що містять дисперговані тверді частки,-мають витримувати таке випробування: зразок, який містить не менше 10 мкг твердої діючої речовини, обережно наносять тонким шаром на предметне скло і переглядають під мікрос­ копом усю площу зразка. Спочатку зразок перегляда­ ють при малому збільшенні (наприклад, х 50), відміча­ ючи частки з максимальним розміром більше 25 мкм. Потім здійсн юють вимірювання цих часток при більшому збільшуванні (наприклад, від х 200дох 500). Для кожного зразка, який містить І О мкг твердої дію­ чої речовини, має бути не більше 20 часток з макси­ мальним розміром більше 25 мкм, і з них не більше двох часток має бути з максимальним розміром більше 50 мкм. Не допускається наявність часток із макси­ мальним розміром більше90 мкм.

Очні вставки

ВИЗНАЧЕННЯ

Очні вставки являють собою стерильні тверді або м'які лікарські засобі відповідного розміру і форми, призна­ чені для вставки у кон'юнктивальний мішок, для одер­ жання окулярного ефекту. Вони звичайно складають­ ся з матриці, в яку включено діючу речовину, абодіюча речовина оточена м ембраною, що контролює швидкість вивільнення. Діюча речовина має бути до­ статньо розчинною у слізній рідині і вивільнюватися протягом певного періоду часу.

Кожна очна вставка випускається в індивідуальному стерильному контейнері.

ВИРОБНИЦТВО

Виробництво очних вставок має забезпечувати необхідневивільнення діючої речовини.

ВИПРОБУВАННЯ

IІ"'Однорідністьдозованих одиниць. Очні вставки мають

витримувати випробування на одноріднїСтьдозованих одиниць (2.9.40) або, в обгрунтованих і дозволених ви­ падках, випробування на однорідність вмісту діючої речовини в одиниці дозованого лікарського засобу, як зазначено нижче. Дане випробування не поширюєть­ ся на лікарські засоби, що містять рослинні лікарські засоби і сировину...оІІІ

Однорідність вмісту (2.9.6). Очні вставки мають витри­ мувати випробування на однорідність вмісту діючої речовини в одиниці дозованого лікарського засобу (тест А), якщо немає інших зазначень в окремій статті.

МАРКУВАННЯ

Унеобхідних випадках на етикетці зазначають:

-загальну кількість діючої речовини в одній вставці;

-дозу, вивільнювану за одиницю часу.

__N

Очні краплі

ВИРОБН ИЦТВО

При виробництві очних крапель застосовують сте­ рильні розчинники: воду очищену, ізотонічні буферні розчини, масла та ін.

Як стабілізатори, консерванти, пролонгатори та інші допоміжні речовини використовують: натрію хлорид, натрію сульфат, натрію нітрат, натрію метабісульфіт, натрію тіосульфат, натрію дигідрофосфат і динатрію гідрофосфат, кислоту борну, кислоту сорбінову, метил­ парагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, бен­ залконію хлорид, похідні целюлози та ін.

Звичайно очні краплі мають бути ізотонічними із слізною рідиною, відповідною 0.9 % розчину натрію хлориду. Допускається виробництво розчинів, осмо­ ляльність (осмолярність) яких знаходиться в межах осмоляльності (осмолярності) 0.6 % - 2 % розчину на­ трію хлориду. В окремих випадках очні краплі можуть мати осмоляльність, більшу за осмоляльність 2 % роз­ чину натрію хлориду.

Для очнихлікарських засобів уповноваженому органу мають бути подані дані про осмоляльність (осмо­ лярність) лікарського засобу.

ВИПРОБУВАН НЯ

Очні краплі звичайно контролюють за такими показниками якості: опис, ідентифікація, прозорість, КО- льоровість, рН, однорідність дозованих одиниць або однорідність вмісту/однорідність маси, об'єм вмісту контейнера (для багатодозових контейнерів), супровідні домішки, стерильність, механічні включення, кількісне визначення.

Для очних крапель у вигляді масляних розчинівдодат­ ково контролюють кислотне і перекисне числа.

Для очних крапель, що містять речовини, які забезпе­ чують в'язкість, додатково контролюють в'язкість.

рИ. Визначаютьдля очних крапель, за винятком мас­ ляних розчинів. Оптимальним значенням рН є 7.4, що відповідає рН слізної рідини.

Якщо діючі речовини лікарського засобупри зазначе­ ному значенні рН нестабільні або мало розчинні, зна­ чення рН може відрізнятися від оптимального і має знаходитися у межах від 3.5 до 8.5.