37_DFU_2.1 / DFU_Dopolnenie_2cr

Код*

А, Н

Ів, а

І

'С

D

Е

J

К

L

Розмір**

Див. Рис. 2.9. 1 8.-5

1 20 див. Рис. 2.9. 1 8.-5

Відповідно розміру патрубка сопла

Див. Рис. 2.9. 1 8.-5

46

1 00 3.5

1 8

ISO 24/25

Відповідно діаметру пластини для фракційного осадження часток

4

0.5

2

1

Відповідно діаметру патрубка сопла

6

5

вході в порт для вводу проб вимірюване значення ста­

новило 30 л/хв (±5 %). Вимикають насос.

Якшо немає інших зазначень в інструкції для пацієнтів, інгалятор струшують протягом 5 с, випус­ кають одну дозута відкидають. Вмикають насос, при­ єднаний до приладу, встановлюютькінецьротовоїна­ садки у перехідник і випускають одну дозу у прилад, натискаючи на клапан протягом часу, необхідногодля повного витягання однієї дози. Чекають близько 5 с перед видаленням інгалятора, приєднаного до пере­ хідника. Повторюють процедуру. Число випушенихдоз має бути зведене до мінімуму і, як правило, не переви­ шувати 10. Число доз має бути достатнім, шоб забез­ печити правильне і точне визначення дози дрібнодис­ персних часток. Після останнього витягання чекають 5 с, потім вимикають насос.

Розбирають ступінь приладу, шо містить фільтр. Обе­ режно виймають фільтр і екстрагують діючу речовину відповідною кількістю розчинника. Видаляють порт для вводу проб і перехідникдля ротової насадки із при­

ладу й екстрагують діючу речовину відповідною кількістю розчинника. Якшо необхідно, розчинником обполіскують внутрішню поверхню вхідного патруб­ ка сопла ступеня І , дозволяючи розчиннику протіка­ ти у ступінь. Екстрагуютьдіючу речовинуіз внутрішніх стінок і збиральної пластини кожного із чотирьох верхніхступенів приладу розчином, шо знаходиться у

відповідному ступені, обережно нахиляючи і обер­ таючи прилад; при цьому необхідно стежити, шоб

рідина не перетікала з одного ступеня на інший.

Використовуючи підхожий метод аналізу, визначають вміст діючої речовини, шо знаходиться в кожному

об'ємі розчинника.

Розраховують дозу дрібнодисперсних часток (див.

розділ « Розрахунки» ).

Методика для інгаляторів сухих порошків

Поміщають підхожий фільтр із низьким опором, ШО дозволяє здійснювати кількісний збір діючої речови­ ни у ступінь 5, і збирають прилад. Приєднують при­ ладдо системи повітряного потоку відповіднодо схе­ ми, наведеної на Рис. 2.9. 18.-8 і Табл. 2.9. 18.-4. Якшо немає інших зазначень, проводять випробування при швидкості потоку QOII/' яка використовується при про­ веденні випробування на однорідність дози, шо дос­ тавляється, пропускаючи 4літри повітря через ротову насадку інгалятора та прилад.

Приєднують витратомір до портудля вводу проб. Ви­ користовують витратомір, калібрований за об'ємом вихідного повітряного потоку або розраховуютьоб'єм­ ну швидкість вихідного повітряного потоку (Qou/), зас­ тосовуючи закон для ідеального газу. Для витратомі­ ра, каліброваного за об'ємною швидкістю вхідного

потоку (Qin), використовують таке рівняння:

Q011/ = QОin Х РО

Р - М

де:

РО - атмосферний тиск,

др - падіння тиску при проходженні через витра­ томір.

центр ступеня

!

Ізометрична

маєбутинепроникним

""

/

проекціяпортудля вводупроб

кількістю розчинника. Якщо необхідно, промивають внутрішню поверхню патрубка сопла ступеня 1 роз­

чинни ком, дозволяючи розчиннику протікати у

Імпактор 1------1

ступінь. Екстрагують діючу речовину із внутрішніх стінок і збиральної пластини кожного із чотирьох верхніх ступенів приладу розчином, що знаходиться у відповідному ступені, обережно нахиляючи і оберта­ ючи прилад, при цьому необхідно стежити, щоб ріди­ на не перетікала з одного ступіня на інший.

СОllеноїдний клапан

Рисунок 2.9. 1 8.-8. Експериментальна установка для випробування інгаляторів сухих nорошків

ному клапані розташовують ротову насадку інгалято ра в перехіднику. Випускають порошок у прилад, відкриваючи клапан на необхідний час Т (±5 %). По­ вторюють процедуру. Число випущених доз має бути зведене до мінімуму і, як правило, не перевищувати І о. Число доз має бути достатнім, щоб забезпечити правильне і точне визначення дозидрібнодисперсних часток.

Розбирають ступінь приладу, що містить фільтр. Обе­ режно виймають фільтр і екстрагуютьдіючу речовину відповідною кількістю розчинника. Видаляють порт для вводу проб і перехідникдля рqтовоїнасадки із при­ ладу; екстрагують діючу речовину відповідною

Використовуючи підхожий метод аналізу, визначають вміст діючої речовини, що знаходиться в кожному об'ємі розчинника.

Розраховують дозу дрібнодисперсних часток (див. розділ «Розрахунки» ).

ПРИЛАД О - КАСКАДНИЙ І МПАКТОР АНДЕРСЕНА

Каскадний імпактор Андерсена І ACFM складається із 8 ступенів, включаючи кінцевий фільтр. Матеріалом конструкції може бути алюміній, нержавіюча стальабо інший підхожий матеріал. Ступені скріплені між со­ бою і герметизовані кільцевими прокладками. Кри­ тичні розміри, шо використовуються виробниками приладу О, зазначені в Табл. 2.9. 1 8.-5. При викорис­ танні може спостерігатися деяке здавлювання і знос отворів. Потрібне обгрунтування допусків вимірю­ вань, що проводяться при використанні. У конфігу-

Ступінь 1

9.5 (- .0 + .5)

26

8

3

О

20

н.з.

25

50

27.9

Фільтр (ступінь 5)

н.з.

О

5

н.з.

3

25

н.з.

1 4

н.з. н.з.

( 1 ) Розміри зазначені в міліметрах із допустимими відхиленнями відповідно дО ISO

(2)Посилання на Рисунок 2.9 . 1 8.-5.

(3)Включаючи ущільнення.

(4)Відносно осі секції рівня.

н.з. - не застосовне.

2768-т, якщо немає інших зазначень.

ІС Двосторонній

Ісоленоїдний клапан

DВакуумний насос

ЕТаймер

Р2, РЗ Вимірники тиску

FКлапан, що регулює

Таблиця 2.9. 1 8.-4

Специфікація деталей Рисунка 2. 9. 18. -8

Опис

Внyrрішній діаметр 8 мм, наприклад, коротка металева муфта з відгалуженням малого діаметра дО РЗ.

Відрізок підхожого шланга із внyrрішнім діаметром 8 мм і внyrріщнім об'ємом (25±5) мл.

Двосторонній соленоїдний клапан із двома портами, часом спрацювання : : ; 1 00 ме, що має отвір із внyrрішнім діаметром 8 мм із мінімальним опором повітряному потоку (наприклад,

тип 256-А08, Burkert Gmbh, D-7465З Іпgеlfiпgеп, або аналогічний).

Насос, який має забезпечити необхідну швидкість потоку через прилад із приєднаним до перехідника для ротової насадки інгалятором сухих порошків (наприклад, модель типу 102З,

1 42З або 2565, Gast Manufacturing Іпс., Benton НагЬог, МІ 49022, або аналогічний). Насос

приєднують до соленоїдного клапана, використовуючи короткий і/або широкий (внyrрішній діаметр 1 0 мм) вакуумний шланг і конектори, що дозволяють звести до мінімуму вимоги до потужності насоса.

Таймер, здатний управляти двостороннім соленоїдним клапаном із необхідною періодичністю

(наприклад, тип G8 14, RS Components Intemational. СогЬу, NN 1 7 9RS, UK, або аналогічний).

Визначення проводять в умовах постійного потоку за допомогою датчика абсолютного тиску.

Регулюючий клапан, що настроюється, із максимальним значенням С 1 (наприклад, типу

8FV 12LNSS, Parker Hannifin ріс., Bamstaple, ЕХ З І 1NP, UK, або аналогічний).

рації, застосовуваній для інгаляторів, що знаходяться під тиском (Рис. 2.9. 18.-9), вхідний конус імпактора

проникного з'єднання між інгалятором і портом для вводу проб слід використовувати підхожий перехідник для ротової насадки. Передня частина насадки інга­ лятора має знаходитися на одному рівні з передньою частиною портудля вводу проб.

У конфігураціїдля інгаляторів сухих порошківдля збо­ ру великої кількості порошку, що не вдихається, над верхнім ступенем розмішують передсепаратор. Його приєднують до порту для вводу проб як показано на Рис. 2.9. 18.- 1 0. Для забезпечення проходження інтен­ сивних повітряних потоків через імпактор вихідний патрубок, що використовується для приєднання імпактора до вакуумної системи, має збільшений внутрішній діаметр: більший або щодорівнює 8 мм.

Таблиця 2.9. 18.-5

Критичнірозміри для приладу D

Методика для інгаляторів, що знаходяться під тиском

Збирають імпактор Андерсена із встановленим підхо­ жим фільтром. Упевнюються, що система повітронеп­ роникна. Для цього дотримують інструкцій виробни­ ка. П ідхожий перехідник для ротової насадки поміщають у належне місце порту для вводу проб та­ ким чином, щоб у встановленому вигляді кінець рото-

вої насадки знаходився вздовж горизонтальної осі пор­ тудля вводу проб, а інгалятор був розташований як при використанні. До вихідного патрубка приладу при­ єднують підхожий вакуумний насос і регулюють швидкість повітряного потоку через прилад таким чи­ ном, щоб на вході в порт для вводу проб вимірюване значення становило 28.3 л/хв (±5 %). Вимикають насос.

Якщо немає інших зазначень в інструкції для пацієнтів, інгалятор струшують протягом 5 С. ВІІПУС­ кають одну дозута відкидають. Вмикають насос. Прll­ єднаний до приладу, встановлюють кінець ротової на­ садки у перехідник і випускають дозу з перевеРНУТОI"О інгалятора у прилад, натискаючи на клаllаll I IPtH>l I"O\1 часу, необхідного для повного ВИТ5Ігання О:llІісї .10ЗIІ. Чекають 5 с перед видалеНН5ІМ інгаЛ5lтора. IІРIIС'llІано­ го до перехідника. Повторюють процсJtУРУ. ЧІІС.'Ю 1111пущенихдоз має бути зведене до MiHi IY IY і. як праВIІ­ ло, не перевищувати 10. Число доз IaЄ 6УТІІ достаТllі\l. щоб забезпечити правильне і ТОЧ ІІС ВIІЗI!аЧСIН I>І :10311 дрібнодисперсних часток. ПіСЛ51 ОС1'<1І111 1,01'0 ВІ 11">1 1":1 1 1 - Н5І чекають 5 с, потім вимикають насос.

Розбирають прилад. Обережно ВlIЙ lають фільтр і ск­ страгуютьдіючу речовину відповідною кількістю роз­ чинника. ВидаЛ5l ЮТЬ портдля вводу 11р06 і llсрс\іДНIIК ДЛ51 ротової насадки із приладу й еКСЧХll"УЮТЬ діючу речовину відповідною кількістю розчинника. Екстра­ гують діючу речовину із внутрішніх стінок і збираль­ ної пластини кожного із ступенів приладу певною кількістю розчинника.

Використовуючи підхожий метод аналізу, визначають вміст діючої речовини, що знаходиться в кожному об'ємі розчинника.

Розраховують дозу дрібнодисперсних часток (див. розділ «Розрахунки»).

Методика для інrаляторів сухих порошків

Критичні діаметри на окремих ступенях цього приладу при аеродинамічному визначенні в наш час не досить ви6-

Вид зверху

Вид збоку

І 27

'--_-,

- 22 14

-----0

не зрізати край

Матеріалом може бути алюміній, нержавіюча сталь

або інший підхожий матеріал

Де не зазначено, країмають бути зрізані, задирки ви­

далені

Поверхня має бути чисто відполірована механічним способом

Шорсткість внутрішньої поверхні каналу Ra близько

О. 4 мкм

Кільце: номінальнірозміри: внутрішній діаметр 29мм,

зовнішній діаметр 32мм, товщина 1.8мм

100 л/хв 50 % значень діаметру ефективного перерізу (значення 050) знаходяться в межах від 0.24 мкм до 1 1 . 7 мкм, рівномірно розташовуючися н а лога­ рифмічній шкалі. У межах цих швидкостей потоку зав­ жди є як мінімум 5 ступенів зі значеннями 050 від 0.5 мкм до 6.5 мкм. Крива ефективності зборудля кож­ ного ступеня має малий радіус кривизни і зводить до мінімуму перекриття між ступенями.

Матеріалом конструкції може бути алюміній, нержа­ віюча сталь або інший підхожий матеріал.

Конструкція імпактора включає знімні імпакторні чаші, розташовані в одній площині (Рис. 2.9. 1 8.-1 1/14). Є 3 основні секції імпактора: нижня рама, що містить імпакторні чаші; корпус з ущільненням, що містить сопла; кришка, в якій розташовані міжступеневі про­ пускні канали (Рис. 2.9. 1 8.- 1 1/1 2). Для всіх ступенів, крім першого, використовуються різні форсунки (Рис. 2.9. 1 8.- 1 3). Потік проходить через імпактор зиг­ загоподібно.

Критичні розміри зазначені в Табл. 2.9. 1 8.-6.

За рутинної роботи ущільнений корпус і кришку з'єднують в єдину конструкцію. Імпакторні чаші ста­ ють доступними, коли конструкцію відкривають у кінці випробування інгалятора. Чаші розташовані в підтримувальному піддоні таким чином, щоб іх мож­ на було виймати одночасно із вийманням піддону.

Порт для вводу проб із внутрішніми розмірами (підхо­ жими для потоку повітря), показаний на Рис. 2.9. 1 8.- 7, приєднується до входу імпактора. Якщо необхідно (як правило для інгаляторів сухих порошків), може бути доданий передсепаратор, що приєднують між портом для вводу проб і імпактором. Використовують підхожий перехідникдля ротової насадки, щоб забез­ печити повітронепроникне з'єднання між інгалятором і портом для вводу проб.

Прилад Е містить кінцевий збірник із мікроотворами (МаС), щодля більшості препаратівдозволяє виклю­ чити необхідність використання кінцевого фільтра, що доведено при валідаціі методу. МаС являє собою пла­ стину для фракційного осадження часток із номіналь­ ною кількістю отворів 4032, кожний діаметром близь-

ко 70 мкм. Більшість часток, не захоплених на ступені 7 імпактора, будуть захоплені на поверхні чаші, що знаходиться під МаС Для імпакторов, що функціо­ нують при швидкості потоку 60 л/хв, МаС здатний зібрати 80 % часток розміром 0. 14 мкм. Для препаратів зі значною фракцією часток, не захоплених МаС, може бути встановлений додатковий тримач фільтра, який може замінювати МаС або може бути розміще­ ний після МаС (підхожим є фільтр зі скловолокна).

Методика для інrаляторів, що знаходяться під тиском

Поміщають чаші в отвори у піддоні для чаш. Вставля­ ють піддон у нижню раму і встановлюють на місце. Опусканням кришку імлактора з'єднують з корпусом і рукояткою; закривають імпактор таким чином, шоб забезпечити повітронепроникність системи.

До входу імпактора приєднують порт для вводу проб із в нутрішніми розмірами , зазначеними на

МОС

4032 отворів

Рис. 2.9. ] 8.-7. Підхожий перехідникдля ротової насад­ ки помішають у належне місце порту для вводу проб таким чином, шоб у встановленому вигляді кінець ро­ тової насадки знаходився вздовж горизонтальної осі портудля вводу проб. Передня частина ротової насад­ ки інгалятора має знаходиться на тому самому рівні, шо і передня частина порту для вводу проб. При при­ єднанні до перехідника для ротової насадки інгалятор має знаходитися в такому самому положенні, як при використанні. До вихідного патрубка приладу при­ єднують підхожий насос і регулюють швидкість по­ вітряного потоку через прилад таким чином, шоб на вході в портдля вводу проб вимірюване значення ста­ новило 30 л/хв (±5 %). Вимикають насос.

Я КШО немає інших зазначень в інструкції для пацієнтів, інгалятор струшують протягом 5 с, випус­ кають однудозута відкидають. Вмикають насос, при­ єднаний до приладу. Готують інгалятор відповідно до інструкціїдля пацієнтів, встановлюють кінець насад­ ки у перехідник і випускають дозу з інгалятора у при­ лад, натискуючи на клапан протягом часу, необхідно­ го для повного витягання однієї дози. Чекають 5 с перед видаленням приєднаного інгалятора з пере­ хідника. Повторюють процедуру. Число випущенихдоз має бути зведене до мінімуму і, як правило, не переви­ щувати ]0. Число доз має бути достатнім, шоб забез­ печити правильне і точне визначення дози дрібнодис­ персних часток. Після останнього витягання чекають 5 с, потім вимикають насос.

Розбирають прилад і витягують діючу речовину таким чином: виймають портдля вводу проб і перехідникдля ротової насадки приладу і витягують осаджену діючу речовину відповідною кількістю розчинника. Відкри­ вають імпактор задопомогою рукоятки та піднімають

кришку. Виймають піддон для чаш разом зі збираль­ ними чашами, витягуютьдіючу речовинуз кожної чаші відповідною кількістю розчинника.

Використовуючи підхожий метод аналізу, визначають вміст діючої речовини, що знаходиться в кожному об'ємі розчинника.

Розраховують дозу дрібнодисперсних часток (див. розділ «Розрахунки» ).

Методика для інгаляторів сухих порошків

(Рис. 2.9. ] 8.- 1 5). У залежності від властивостей пре­ парату передсепаратор можна не встановлювати, якшо це обгрунтовано.

Поміщають чаші в отвори у піддоні для чаш. Вставля­ ють піддон у нижню раму і встановлюють на місце. Опусканням кришку імпактора з'єднують з корпусом і рукояткою; закривають імпактор таким чином, щоб забезпечити повітронепроникність системи.

При використанні передсепаратора його слід встано­ вити таким чином: приєднують вставку передсепара­ тора до його основи. Приєднують основу передсепа­ ратора до входу в імпактор. ] 5 мл розчинника, шо використовується для витягання проби, помішають у центральну чашу вставки передсепаратора. Поміща­ ють корпус передсепаратора зверху конструкції і зак­ ріпляють за допомогою 2 затискачів.

До входу імпактора або передсепаратора приєднують портдля вводу проб із внутрішніми розмірами, зазна­ ченими на Рис. 2.9. ] 8.-7. Підхожий перехідник для ротової насадки помішають у належне місце портудля

/ затиекач

Діаметр сопла,

__+--+_- РОЗМІР а