37_DFU_2.1 / DFU_Dopolnenie_2cr

1 . ЗАГAJIЬНІ ЗАУВАЖЕННЯ

1.1. ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ

Положення стапі (.Загальні зауваження» поширюють­ ся на всі загальні стапі, моног афії та інші матеріали Державної Фармакопеї України .

У матеріалах Державної Фармакопеї України слово (.Фармакопея» без уточнень означає Державну Фарма­ копею України. Поряд із цим може також використо­ вуватися офіційне скорочення ДФУ.

Посилання в матеріалах Фармакопеї на якусь стапю і/або їїрозділ означає, що продукт відповідає вимогам

цієї стапі. Назва стапі, на яку дається посилання, і/або ії номер звичайно виділені курсивом .

Готовий лікарський засіб має відповідати вимогам Фармакопеї протягом його терміну придатності. ,..Для відкритих або проколотих контейнерів компетентним уповноваженим органом може встановлюватися особ­ ливий термін придатності і/або вказівки із викорис­ тання.....Будь-який інший продукт (субстанція, допо­

міжна речовина тощо) має в ідповідати вимогам Фармакопеї протягом всього періоду його використан­ ня. Термін придатності та дата, з я кої він має відрахо­ вуватись, погоджується компетентни м уповноваже­

н и м орга н о м н а п ідста ві е к с п е р и м ентал ь н и х досліджень з і стабіЛі?ності даного готового лікарсько­ го засобу.

Вимоги монографії є обов'язковими, якщо немає спец­ іальн их застережень у стапі «Загальнізауваження» або в даній монографії. Загальні стапі стають обов'язко­ вими , коли на них наводиться посилання в тій або іншій монографії або загальній стапі , якщо тільки не зроблено спеціального застереження, що посилання наводиться винятково як інформація або рекоменда­

ція.

Діючі речовин и (субстанції), допоміжні речовини , го­ тові лікарські засоби та інші продукти, що описують­ ся в монографіях Фармакопеї, призначені для вико­ ристання людиною та у ветеринарії (якщо немає інших зазначень).

Якщо продукт не відповідає усім без винятку вимогам монографії Фармакопеї, він не є виробом фармакопей­ ної якості. Це не означає, що для підтвердження відпо­ відності виробу вимогам Фармакопеї виробник має пе­ ред випуском продукту провести всі випробовування, згадані в монографії. Деякі дані можуть бути взяті ви­ робником, наприклад, із валідаційних випробувань у поєднанні з результатами контролю процесу вироб­ ництва даного продукту. Такий підхід, якщо компе­

тентні уповноважені органи вважають його обгрунто­

ван и м , не супереч ить необхідності відповідності вимогам Фармакопеї.

Випробування та методики кількісного визначення, наведен і у Фармакопеї, є офіційними методиками ,

ДЕРЖАВНА ФАРМАКОП ЕЯ УКРАЇН И 1 .2

проте за узгодженням із компетентними уповноваже­ ними органами можуть використовуватися й інші ме­ тодики, за умови того, шо ці методики дають резуль­ тати, які відповідають фармакопейним методикам. У разі сумнівів або розбіжностей вирішальною є фарма­ копейна методика.

Субстанції, допоміжні речовин и ta інші продукти, на які поширюються вимоги Фармакопеї, можуть вико­ ристовуватися в різних цілях (наприклад, для одержан­ ня парентеральних лікарських засобів або таблетова­ них лікарських форм тощо). Коли шодо цього немає зазначень у відповідній окремій монографії, їївимоги поширюються на продукт незалежно від цілей його застосування. У деяких випадках, зокрема у випадку допоміжних речовин, монографія може бути доповне­ на переліком характеристик, важливих для викорис­ тання даної речовини; цей перелік додається як інфор­ мація та рекомендації. Для інформації можуть також бути наведені методики контрол ю однієї або декіль­ кох таких характеристик.

"'Системи якості. Стандарти якості, представлені у мо­

нографіях, є дійсними , тільки за умови, що об'єкти даних монографій виробляються на основі відповід­ ної системи я кості.

Загальні монографії та загальні статті на лікарські фор­

ми. Субстанції та лікарські засоби, оп исані в окремих

монографіях, мають також відповідати відповідним загал ь н и м монографія м та загал ь н и м стаття м на лікарські форми. Перехресні посилання на відповідні загальні стапі та загальні монографії звичайно не на­ даються в окремих стапях.

Розділ « Визначення» у загальних монографіях та за­ гальних стапях на лікарські форми поширюється на всі субстанції і лікарські засоби, за винятком визначе­ них у вступній 'laстині обмежень, наприклад, для суб­

станцій та лікарських засобів, я кі є предметом фарма­ копейної монографії.....

Загальна стапя на ту чи іншу лікарську форму поши­ рюється на всі лікарські засоби , виготовлені у вигляді цієї лі карської форми. Для конкретного лікарського засобу вимоги відповідної загал ьної стапі не обов'яз­ ково є вичерпними і можутьбути доповнені компетен­ тни м уповноваженим органом.

,..Загальні монографії й окремі монографії є взаємо­ доповнюючи м и . Я КШО положення загальної моно­ графії не застосовне до конкретного продукту, це має бути однозначно зазначено в окремій монографії.

8алідація фармакопейних методик. Методики випробу­

вань, представлені у монографіях і загальних стапях, валідовані відповідно до прийнятої наукової практи­ ки і наявних рекомендацій з аналітич ної валідації. Якщо немає і н ш их зазначен ь у монографії або за­ гальній стапі Фармакопеї, методи ки випробувань, представлені у даних стапях, не потребують валідації.....

Прийнята термінологія . Тер м і н (. ком пете нтн и Й

уповноважений орган» означає національний, наднац-

33

іональний або м іжнародни й орган (організацію ), уповноважений приймати рішення з відповідних пи­ тань. Це може бути, наприклад, національний фарма­ копейний орган, інстанція, що ліцензує, або офіційна контрольна лабораторія.

Словосполучення « якшо немає інших зазначень в ок­ ремій статті.> І означає, шо вимоги загальної статті мають бути виконані , якщо тіл ьки компетентн ий уповноважений орган не вніс у ці вимоги зміни , що вказується в окремій статті.

удеяких загал ьних статтях і монографіях Фармакопеї при описанні реакти ву, м ікроорганізму, методики тошо використовується термін « п ідхожий.>. Я кщо при цьому критерії їхньої придатності не сформульовані, то придатність конкретних реактивів, методик тощо, використовуваних в АНД, має бути обгрунтована для компетентного уповноваженого органу.

Взаємозамінні методи. У деяких загальних розділах

зазначається, шо текст, який розглядається, є гармон­ ізованим з відповідним текстом Фармакопеї Я понії та/або Фармакопеї США і шо ці тексти є взаємозамін­ ними. Це означає: я кщо субстан ція або лікарський засіб відповідають вимогам взаємозамінного методу однієї з LlИХ фармакопей, то вони відповідають вимо­ гам ДФУ. У разі сумнівів або розбіжностей вирішаль­ ною є методика ДФУ.

Посилання на регуляторні документи. Монографії та

загальні статті можуть містити посилання на докумен­ ти, видані уповноваженими органами, наприклад на П римітки до Настанов і Директиви Європейського Союзу. ці посилання призначені для інформування користувачів Фармакопеї. Наявність такого посилан­ ня не змінює статус документів, на які дається поси­ лання; ні документи можуть бути обов'язковими або можуть носити рекомендаLlійний характер.....

1.2. ІНШІ ПОЛОЖЕННЯ, ЩО ПОШИРЮЮТЬСЯ НА ЗАГАЛЬНІ СТАТТІ Й МОНОГРАФІІІ

Кількість речовини. П ри описанні кількісного визна­

чення або випробування з чисельно заданими межа­ ми кількість ре'lОВиtl И , необхідна для проведення вип­ робування, зазначена rrриблизно. Насправді вона може відхилятися в межах ±JO % від зазначеної кількості. Необхідно взяти точну наважку аналізованої речови­ ни (або відміряти гі будь-я ким іншим способом) і всі обчислення робити для нієї точної кількості речови­ ни . Я кщо межі випробування задані не чисельно, а визначаються шляхом порівняння зі стандартом за тих самих умов, для випробування беруть точно зазначе-

ну кількість речовини. Реактиви завжди беруть у точ­ но зазначених кількостях.

Якщо значення маси наважок або об'ємів не ви корис­ товуютьдля подальших розрахунків, то точність їхньо­ го взяття (відмірювання, відважування) має погоджу­ ватися із зазначеною в статті точ ністю. Точ н ість зважування має бути ±5 ОДИНИLlЬ після останн ьої заз­ наченої LlИфРИ ; наприклад, наважку 0.25 г слід розум­ іти як таку, що лежить в інтервалі от 0.245 г до 0.255 г. Об'єми відміряють у такий спосіб. Я кшо після десят­ кової точки стоїть О або число, шо закінчується О (на­ п р и клад, 1 0. 0 мл або 0 . 50 мл ), необхідн и й об'є м відміряють за допомогою піпетки , мірної колби або бюретки. В інших випадках можна використовувати градуйований мірний Llиліндр або градуйовану піпет­ ку. М ікролітри відміряють за допомогою мікропіпет­ ки або міКРОШПРИLlа. Необхідно, проте, відзначити, шо в дея ких випадках точ н ість, із я кою зазначають кількість речовин и , не відповідає 'r ислу значуших LlИфР при зазначенні конкретної чисельної межі. Зва­ жування і вимірювання здійсн юють у цьому разі з більш високою точністю.

Скляний мірний по­

суд має відповідати ви могам Класу А М іжнародних стандартів, випущених М іжнародною організацією із стандартизації

Анал ітич ні операції, якщо немає і нш их зазначен ь, здійснюють при температурі від 1 5 ОС до 25 ос.

Порівняльні випробування, якщо немає інших зазна­ чень, проводять із використанням однакових пробірок із безбарвного прозорого нейтрального скла з плоским дном і внутрішнім діаметром 16 мм . OДHaK, у випро­ буванні можуть бути використані пробірки більшого внутрішнього діаметру (2. 1.5).....

Порівн юють однакові об'є ми рідин на білому (або, якшо необхідно, на чорному) фоні . Випробування проводять у розсіяному світлі.

Я кщо для проведення випробування або кількісного визначення необхідно використовувати розчинник із розчиненим у ньому індикатором і при цьому не пе­ редбачено контрол ьного досліду, то цей розчинник попередньо нейтралізують за цим індикатором.

Водяна баня. Я кщо немає інших зазначень, то мається на увазі баня з киплячою водою. Можна використову­ вати й інші способи, якшо вони гарантовано забезпе­ чуютьтемпературу, близьку, але не переважаючу 100ОС (або іншу зазначену температуру).

Висушування і прожар,?вання до постійної маси. Резуль­

тати двох послідовних зважувань мають відрізнятися не більш як на 0.5 мг; інтервал часу між двома зважу­ ваннями визначається властивостя ми й кількістю ви­ сушуваного/прожарюваного залишку.

що домішка не визначається за допомогою описаних випробувань, неслідробити висновок, шо вонадопу­ стима, якшо здоровий глузд і належна фармаuевтич­ на практика не допускають їі наявності. Див. також нижче в розділі «Домішки».

Розрахунки. Якщо при проведенні обчислень по­

трібний перерахунок на суху або безводну речовину чи домовлена якась інша умова" ТО втрату в масі при ви­ сушуванні, вміст води або інший показник визнача­ ютьзадопомогою методу, описаного в монографії. ,.В дужках після результату вказують « висушена речови­ на.. або «безводна речовина» тощо.

Межі. Зазначувані межі грунтуються на результатах, одержаних у рамках звичайної аналітичної практики; у них вже враховано звичайні аналітичні похибки, до­ пустимі відхилення при виробниuтві і приготуванні, а також погіршення якості в npoueci зберігання в ме­ жах, які вважаються прийнятними. При визначенні відповідності продукту вимогам монографіїдо зазна­ чених меж не мають додаватися будь-які додаткові допуски.

Результат, одержаний у випробуванні, округляють до зазначеної у межі кількості значущих uифр (якщо не­ має інших зазначень). При UbOMY останню uифру збільшують на одиниuю, якщо uифра, яку відкидають при округленні, більша абодорівнює п·яти. Якщо uиф­ ра, яку відкидають при округленні, менша п'яти, ос­ танню uифру лишають незмінною.

Зазначення і допустима межа домішок. "У порівняль­

них випробуваннях приблизний допустимий вміст домішки або суми домішок може бути зазначений у дужках тільки для інформаuії. Якщо для даної доміш­ ки не передбачене використання стандартного зраз­ ка, їівміст може бути виражений виходячи з номіналь­ ної конuентраuїі речовини, використовуваної для приготування зазначеного в монографії розчину по­ рівняння (якщо немає інших зазначень).

Лікарські засоби рослинного ПОХОдЖення. Для лікарсь­

кого засобу рослинного походження сульфатна зола, загальна зола, розчинні у воді сторонні речовини, роз­ чинні в спирті сторонні речовини, вміст води, вміст ефірних олій та вміст діючих речовин обчислюють у розрахунку налікарський засіб, який не було спеuіаль­ но висушено (якщо немає інших зазначень у моно­ графії).

Еквіваленти. У тих випадках, коли наводиться еквіва­ лент, він дається з такою кількістю значущих uифр, яка потрібна в даній монографії.

"Живильні середовища. Живильні середовища, опи­ сані в монографіях та загальних статтях, є достатніми для призначеної мети. Однак, компоненти середовищ, особливо біологічного походження, мають змінну якість, і д ля одержання живильних середовищ з опти­ мальними характеристиками може бути необхідним коректування KOHueHTpauiїдеяких компонентів, особ­ ливо:

-пептонів і м'ясних або дріжджових екстрактів, вра­ ховуючи їх живильні властивості;

-буферних речовин;

-жовчних солей, жовчних екстрактів, дезоксихолатів та барвників, у залежності від їх селективних влас­ тивостей;

-антибіотиків, враховуючи їх активність.

ЗБЕРІГАННЯ

1нформаuія і рекомендаuії, наведені в розділі « Збері­ гання», не є вичерпними фармакопейними вимогами, і компетентні уповноважені органи можуть зазначати конкретніумови зберігання, обов'язковідля виконання.

Описані у Фармакопеї продукти слід зберігати таким чином, щобзапобігтиїхньому забрудненню і, по мож­ ливості, розкладу. Якщо рекомендуються особливі умови зберігання, включаючи тип контейнера " ( Д И В . розділ 1.3. Загальні cтaттi) і температурні межі, ui рекомендаuїі наводяться в монографії.

Нижче роз'яснюються вирази, використовувані в мо­ нографіях у розділі ..Зберігання».

,...у повітронепроникному контейнері... Продукт має зберігатися у повітронепроникному контейнері (3.2). При розкриванні контейнера у вологій атмосфері не­ обхідно виявляти обережність. Якщо необхідно низь­ кий вміст вологи в контейнері можна підтримувати за допомогою осушувальних речовин, за умови, щоїхній прямий контакт із продуктом буде виключений.

..Узахищеному від світла місці». Одне з трьох: або кон­ тейнер має бути виготовлений із матеріалу, який дос­ татньою мірою поглинає світло, здатне спричинити фотохімічні перетворення; або контейнер має бути вміщений у зовнішній контейнер, що забезпечує та­ кий захист; або лікарська речовина має зберігатися в Micui, яке виключає можливість попадання такого світла.

МАРКУВАННЯ

Маркування є предметом наuіональних і HaдHauio­

нальних законодавств, атакож міжнародних угод. Та­ ким чином, інформаuія в підрозділі « Маркіування» не претендує на повноту. Вона орієнтована насамперед на фармакопейні uілі, і обов'язковими Є лише поло­ ження, необхідні дЛя підтвердження відповідності про­ дукту статті. Вся інша інформаuія має рекомендauій­ ний характер. У тих випадках, коли у Фармакопеї вживається термін «етикетка,), відповідна інформаuія може бути зазначена на контейнері, на ynaKoBui або у вкладиші, залежно від рішення компетентного упов­ новаженого органу.

ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Описувані в статтях Фармакопеї продукти і реактиви можуть виявитися небезпечними для здоров'я, якщо

не вживати необхідних заходів. В усіх випадках слід дотримуватися принципів належної практики для ла­ бораторій з контролю якості, а також відповідних по­ ложеньтехніки безпеки. Удеякі статті включені спец­ іальні зазначення про необхідні запобіжні заходи. Але відсутність таких зазначень не слід трактувати як відсутність будь-якого ризику.

ДОМ ІШКИ

У монографії може бути наведений перелік усіх відо­ мих і потенційних домішок, для яких показано, шо вони контролюються випробуваннями. Див. також

5.10. «Контроль домішок у субстанціях для фармацев­ тичного застосування». Домішки помічають літерою або літерами в алфавітному порядку. Якшо літера відсутня, домішка, позначена uією літерою, була ви­ лучена зі списку у проиесі розробки або перегляду мо­ нографїі, шо передує публікаuїі.....

•

ХАРАКТЕРИСТИКИ, ШО ПОВ'ЯЗАН І З ФУН КШОНAJ1ЬН И М П РИЗНАЧЕН НЯ М ДОПОМІЖН ИХ РЕЧОВИ Н

Монографії на допоміжні речовини можуть мати розділ « Характеристики, ШО пов'язані з функuіональ­ ним призначенням» . Наведені характеристики, мето­ дики випробувань і допуски не є офіuійними вимога­ ми; але вони важливі при використанні допоміжної речовини та наведені для інформації. (див. І. І. «3а­ гальні nоло ення»).""

СТАНдАРТН1 3РА3КИ, СТАНдАРТНІ ПРЕПАРАТИ ТА ЕТAIlОННІ СПЕКТРИ

Деякі монографії передбачають використання стан­ дартних зразків, стандартних препаратів або еталон­ них спектрів. Вони розроблені з урахуванням їхнього призначення, і їх слід використовувати так, як вста­ новлює Фармакопея. За інших обставин вони можуть виявитися непридатними.

Стандартні зразки, стандартні препарати та еталонні спектри уводяться вдію уповноваженим фармакопей­ ним органом. Повний перелік може бути одержаний у зазначеній організаuії. ці стандартні матеріали є офі­ uійними у разі арбітражу.

Робочі стандартні зразки можуть використовуватися для проведення поточних аналізів за умови, шо вони відкалібровані за Фармакопейними стандартними зразками (ФСЗ).

Уся інформаuія, необхіднадля правильного викорис­ тання стандартного зразка абостандартного препара­ ту, наводиться на упаковиі або у вкладиші, або в суп­ ровідній документації. Якшо не зазначено жодних умов висушування, стандарттреба використовувати в такому вигляді, у якому він одержаний. Ні сертифікат

аналізу, ні будь-яка інша додаткова інформаuія не на­ дається. Не вказується також дата « Придатний до...» : гарантується стабільність препарату в момент відправ­ лення. • Стабільність вмісту розкритого контейнера не гарантується.

Хімічні стандартні зразки. Абревіатура ФСЗ означає

хімічні стандартні зразки, установлені Фармакопеєю. Деякі хімічні стандартні речовини використовуються для мікробіологічного кількісного визначення анти­ біотиків. У иьому разі їхня активність виражається в Міжнародних Одиницях (МО), та встановлюється та­ ким же чином, як для біологічних стандартних препа­ ратів, і зазначається на упаковиі або в супровідному документі.

Біологічні стандартні препарати. Більшість згадуваних у Фармакопеї біологічних стандартних препаратів - ие відповідні Міжнародні стандарти і стандартні пре­ парати, установлені Всесвітньою Організаuією Охоро­ ни Здоров'я (ВООЗ). Оскільки вони, як правило, дос­ тупні вобмежених кількостях, Фармакопея встановила в тих випадках, коли ие доuільно, свої біологічні стан­ дартні препарати (БСП). Ухня активність виражена, коли ие можливо, у МО.

Еталонні спектри. Еталонний спектр супроводжується інформаuією про умови приготування випробовува­ ного зразка і запису спектра.

•

1 .5. СКОРОЧЕННЯ

ММолярність

М.М. Відносна молекулярна маса

рРечовина або розчин, зазначені в статті

юВихідні стандартні речовини для установ­ ки титру титрованих розчинів в об'ємному аналізі (4. 2. І)

"'Скорочення, що використовуються в окремих статтях

иа імуноглобуліни, імуносироватки та вакцини

Collection de Bacteries l'lnstitute Pasteur • "'В.Р.52, 25 rue du Docteur Roux

75724 Paris Cedex 1 5, France...