3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).

Малые аномалии развития (МАР), иначе микропризнаки, минимальные отклонения от нормального фенотипа, стигмы дис­эмбриогенеза делятся на

1. Аномалии количества (полителия, поликистоз, полидакти­лия);

1. Фенотипические аномалии дисморфогенеза, которые могут являться проявлениями какого-то наследственного синдрома либо фенокопии.

Тщательное изучение и описание МАР является одним из основных диагностических приемов при многих наследственных синдромах. Поскольку из 4354 синдромов каталога W. MCKusik 1783 не имеют биохимических и других подтверждений и диагностируются только на основании описания фенотипа больного.

Подробное описание МАР приводится в терминологическом словаре малых аномалий развития.

4 признак. При многих наследственных заболеваниях наблюдается аплазия, гипоплазия, гиперплазия соматическая. В основе этого явления лежит нарушение взаимодействия клеточных слоев в эмбриогенезе (преобладание процессов пролиферации или дегенерации.

5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.

Различные наследственные болезни проявляются в определенном возрасте. Так большинство хромосомных синдромов (Дауна, Патау, Эдвардса) клинически проявляются с момента рождения ребенка. Тогда как первые симптомы фенилкетонурии наблюдаются к концу 3-4 месяца жизни больного. Миопатия Эрба-Рота впервые клинически проявляется в 20 лет. А подагра (аутосомно-доминантное заболевание с низкой пенетрантность гена) - только после 40 лет.

6 Признак - Хронизация неясной этиологии.

Для наследственных болезней характерно прогрессирование процесса несмотря на проводимое обычное лечение.

7 Признак - Этническая предрасположенность.

Для наследственных болезней характерна этническая предрасположенность, т.е. накопление каких-то наследственных заболеваний у определенных национальностей. Причина такого накопления - нарушение панмиксии (случайного вступления в брак без учета генотипа). Примерами нарушения панмиксии служат изоляты.

Изолят - популяция, численностью менее 1500 человек, в которой представители другой группы (национальной, рели­гиозной и др.) составляют не более 1%, а частота внутригруп­повых браков не менее 90%.

Если изолят существует не менее 100 лет (4 поколения), то степень родства между его членами на уровне троюродных сибсов.

Причины изолятов:

1. Географические (острова, отдаленные горные районы);

1. Религиозные (касты Индии, староверческие изоляты Сибири и Севера);

1. Социальные (люди определенных социальных групп заключают браки между собой).

Примеры заболеваний:

1. Талассемия - максимальная частота этого моногенного заболевания в Юго-Восточной Азии и в Дагестане;

1. Болезнь острова Млет - аутосомно-рецессивное заболе­вание, входящее в группу ладонно-подошвенных кератозов, встречается у жителей югославского острова Млет;

1. Тирозинемия - широко распространена среди франко­язычного населения Канады;

1. Болезнь Тея-Сакса (амавротическая идиотия) - липоидоз с аутосомно-рецессивным типом наследования рапространен среди евреев Ашкенази;

1. Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы и связанный с этим острый гемолиз эритроцитов, чаще встречается у жителей Азербайджана.

К сожалению, мало данных о этнической предрасположен­ности наследственных заболеваний в России, так как не ведется единого регистра по стране и регионам распространенности на­следственных болезней.

8 признак. При многих наследственных болезнях смерть наступает от заболеваний, осложняющих течение основного патологического процесса.

Так при муковисцидозе больной умирает от присоединившейся тяжелой пневмонии, вызванной чаще синегнойной палочкой. Больной с синдромом Дауна умирает от декомпенсации врожденного порока сердца или тяжелых инфекционных осложнений.

Дополнительные признаки, характерные

для наследственных болезней:

1. Отставание в умственном и физическом развитии;

2. Непереносимость многих пищевых и лекарственных веществ;

3. В акушерском анамнезе часты выкидыши и мертворождения;

4. Первичное бесплодие (женское и мужское);

5. Первичная аменорея, особенно в сочетании с недоразвитием вторичных половых признаков;

6. Необычный запах мочи и пота;

7. Кровнородственный брак.

Кровнородственный брак. В связи с тем, что каждый человек несет гены летальные, сублетальные и рецессивных заболеваний при кровнородственном браке возрастает вероятность рождения больного ребенок, эта вероятность рассчитывается с помощью коэффициента инбридинга (коэффициента Райта).

Коэффициент инбридинга (Райта) - вероятность того, что у потомка данного брака в определенном локусе окажутся два идентичных гена, полученных от одного предка.

- формула применяется, если имеется один общий предок. Доля общих генов для родственников 1 степени родства ( родители-дети, родные сибсы = 1/2

- формула применяется, если имеются 2 общих предка

n - число ступеней родства передачи гена от каждого предка к ребенку через одного и второго родителя в сумме.

Знание клинических симптомов и признаков наследственных болезней, умение использовать их в повседневной практической деятельности, позволят врачу заподозрить наследственную патологию у больного и правильно выбрать метод диагностики ( биохимический, цитологический, молекулярно-генетический).

Общий осмотр больного дает врачу много ценных для диагноза признаков. Полученные данные при общем осмотре необходимо проанализировать путем детального изучения фенотипа.