1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.

Моногенные заболевания - группа наследственных болез­ней, возникающих в результате вредных генных мутаций наследст­венного аппарата клетки.

1.4.1. Классификация моногенных болезней:

А. По типу наследования:

1. Аутосомно-доминантные;

1. Аутосомно-рецессивные

1. Х-сцепленные доминантные;

1. Х-сцепленные рецессивные;

1. У - сцепленные.

Б. Метаболические моногенные болезни:

1. С установленным биохимическим дефектом:

а) нарушение аминокислотного обмена (аминоацидопатии);

б) нарушение углеводного обмена;

в) нарушение обмена липидов и липопротеинов;

г) нарушение стероидного обмена;

д) нарушение пуринового обмена;

е) нарушение пиримидинового обмена;

ж) дефекты обмена соединительной ткани;

з) нарушение обмена металлов;

и) и т.п.

2. С неустановленным биохимическим дефектом:

а) заболевания нервно-мышечной системы (факоматозы);

б) генодерматозы;

в) заболевания желез внутренней секреции;

г) системные нарушения скелета;

д) нарушения слуха;

е) нарушения зрения.

3. Иммунные болезни.

В. По системам и органам:

1. Болезни сердца;

2. Кожные болезни;

3. Нервные болезни;

4. Глазные болезни;

5. и т.п.

1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.

1. Клиническая картина:

• вовлеченность в процесс многих органов и систем;

• длительное течение с прогрессированием;

• клинический полиморфизм;

• тяжесть заболевания определенного лица не зависит от тя­жести заболевания родственников;

• имеется возрастная зависимость клинической манифестации заболевания;

• наличие у больного множественных стигм дисэмбриогенеза (малых аномалий развития);

• умственная отсталость;

• при метаболических нарушениях - необычный запах мочи и пота.

1. Прогнозирование для потомства:

• теоретическое - по законам Менделя (на основе анализа родословной);

• точный прогноз проводится после пренатальной диагно­стики заболевания.

Прогноз зависит от типа брака (генотипа родителей), и не зависит от количества больных родственников, тяжести заболева­ния, степени родства с больным.

3. Наследуемость.

Коэффициент наследуемости при моногенных заболеваниях = 100%.

4. Наследование.

Большинство моногенных болезней наследуются, исключение составляют заболевания, которые возникли в результате действия летальных и сублетальных генов, либо протекающие с нарушением детородной функции.

5. Методы диагностики моногенных заболеваний:

• клинический - по описанию фенотипа;

• клинико-генеалогический - по анализу родословной;

• биохимический - определяется продукт мутантного гена (в том случае, если имеется биохимический маркер данного заболевания);

• ДНК - диагностика (если расшифрован генный дефект болезни).

5. Терапия моногенных заболеваний:

• Диетотерапия;

• Заместительная;

• Симптоматическая;

• Хирургическая коррекция;

• Генная инженерия.

Показания к биохимическому генетическому исследованию:

1. Задержка психического развития и умственная отсталость; иногда в сочетании с патологией других органов и систем;

1. Нарушение поведения, расторможенность или аутизм, алалия.

1. Судорожный синдром, мышечная гипо- или гипертония, нарушение координации, летаргическое состояние, гипертермия.

1. Снижение зрения или слепота, снижение слуха или глу­хота.

1. Деформация скелета, тугоподвижность или разболтанность суставов.

1. Гипо- или гиперпигментация, повышенная фоточувстви­тельность кожи, желтуха, кожные высыпания, экземы.

1. Гепато- и спленомегалия неясной этиологии.

1. Непереносимость отдельных пищевых продуктов и ле­карственных препаратов. Появление после их приема рвоты, диа­реи, снижения аппетита, жирного стула, признаков гемолитической анемии.

1. Признаки мочекислого диатеза, в т.ч. почечно-каменной болезни в детском возрасте.

1. Необычный цвет и запах мочи.