Тератогенный календарь

Пороки развития	Неделя беременности
Мозг	2-11
Глаза	3-7
Сердце	3-7
Конечности	2-8
Зубы	6-10
Уши	6-11
Губы	5-6
Зев	10-11
Органы пищеварения	11-12
Мочевыделительные органы	6-11
Половые органы	12-14

Фенокопии - заболевания, фенотипически сходные с наследственными, но не имеющие изменений в наследственном аппарате.

Критические периоды беременности:

1. Имплантация яйцеклетки : 7-8 день с момента оплодотворения.

1. Эмбриональный период, когда идет закладка органов, особенно 3-8 неделя (смотри тератогенный календарь).

1. Критические дни фетогенеза - 12-14 недели беременности.

1. 18-22 неделя - созревание ЦНС, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной и др.

Характерные свойства тератогенов:

1. Обладают специфичностью и действуют на эмбрион, а не на его генетическую программу (мутагены специфичностью не обладают);

1. Эффект действия тератогена зависит от дозы (мутагены - доза независимы - любая доза может оставить след на ДНК);

1. Эффект действия зависит от периода эмбриогенеза.

1. Действие зависит от кратности введения тератогена.

Множественные пороки развития

(встречаются с частотой 1:1000 родов)

Название	международ. сокращение	частота на 1000	роль генетич. ôакторов
1. Анэнцефалия и спинномозговая грыжа	ASB	3	50%
2. Расщелины губы и неба	CL(P)	1	60%
3. Врожденный пилоростеноз	CHPS	3	90%
4. ДМЖП	VSP	3	?
5. Врожденный вывих тазобедренных суставов	CDH	28	87%
6. Косолапость	STEV	1.3	50%
7. Паховая грыжа	SIH	11.4	54%
8. Гипоспадия	SH	4.4	60%
9. Крипторхизм	UT	13.5	50%
10. Болезнь Дауна	-	1.5	100%

1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.

В медицинской генетике используют следующие методы:

1. Клинико-генеалогический;

1. Цитогенетический;

1. Близнецовый;

1. ДНК - диагностика;

1. Популяционный метод;

6. Математическое моделирование наследственных болезней.

7. Биохимический метод.

Цитогенетический метод рассматривается в теме хромосом­ные болезни, биохимический метод и ДНК-диагностика - в теме моногенные болезни.

1.2.1. Клинико-генеалогический метод.

Цели клинико-генеалогического метода:

• установление наследственного характера признака (болезни);

• исследования вклада генетических факторов в развитии мульт ифакториальных заболеваний;

• отбор лиц, нуждающихся в предупреждении клинического проявления болезней наследственной предрасположенности, что позволяет осуществлять их раннюю и научно обоснован­ную диагностику;

• медико-генетическое консультирование при решении во­просов генетического и клинического прогноза потомства, клинического и генетического выявления гетерозигот;

• разработка программ генетической профилактики генных и хромосомных болезней, лечения и профилактики наследст­венных болезней у пробанда и его родственников.

Задачи клинико-генеалогического метода:

1. Установление наследственного характера признака (болезни);

2. Определение типа и варианта наследования;

3. Определение прогноза для потомства;

4. Изучение гетерогенности наследственных признаков (болезней).

Применение клинико-генеалогического метода в клиниче­ской практике может быть рекомендовано в ряде конкретных си­туаций, когда у пробанда или его родственников выявляются :

• известная генная патология;

• известное мультифакториальное заболевание (сахарный диабет, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и т.д.);

• извращенная реакция на действие лекарственных веществ или каких-то других факторов внешней среды (химических, фи­зических и т.п.), которая может быть следствием генетического де­фекта. Например, появление гемолиза эритроцитов при лечении сульфаниламидами, некоторыми антибиотиками и витаминами мо­жет быть вызвано генетически обусловленной недостаточностью фермента Г6-ФДГ;

• непереносимость пробандом или его родственником с детства каких-либо доброкачественных продуктов (например, мо­лока - при галактоземии, белка злаков - при целиакии);

• наличие у пробанда и его родственников частых воспали­тельных заболеваний или затяжное, хроническое течение инфек­ционных или воспалительных заболеваний. Это может указывать на иммунодефицитное заболевание и т.п.;

• частые случаи самоубийств в семье, что может свидетель­ствовать о семейном психическом заболевании;

• аллергические заболевания у родственников. Например ал­лергозы встречаются при наследственных нарушениях триптофа­нового обмена (болезнь Прайса), при гистидинемии и др.;

• различные хронические заболевания у пробанда и родст­венников, сходные по локализации процесса или его патогенезу. Например, поликистоз различных органов, опухоли одной локали­зации или опухоли, происходящие из единого эмбрионального за­чатка;

• особенно тяжелое или необычное течение острых заболе­ваний (например, плохое заживление переломов может быть ре­зультатом несовершенного остеогенеза);

• отягощенный акушерский анамнез (бесплодие, выкидыши, мертворождения, ранняя смерть детей, особенно, если умирают дети преимущественно одного пола), что может свидетельствовать о хромосомных болезнях;

• все виды заболеваний, относящихся к категории врожден­ных уродств, включая единичные и множественные уродства, со­четание их с другими видами патологии, особенно с нарушениями интеллекта, что также может быть связано с хромосомной патоло­гией;

• наличие у пробанда или его родственников известного хромосомного заболевания;

• заболевание неясного генеза у пробанда или его родствен­ников. Анализ семейных данных в этом случае необходим для того, чтобы выявить возможный семейный характер болезни;

• наличие в семье близнецов. Анализ родословной такой се­мьи поможет выявлению в ней генетики многоплодности, а также решению вопросов о роли наследственности и среды в развитии разных сторон фенотипа близнецов.

Этапы клинико-генеалогического метода.