- •Министерство здравоохранения российской федерации
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
- •1.1.1. Задачи медицинской генетики:
- •1.1.2.Понятие наследственных болезней
- •1.1.3. Понятие о врожденных пороках развития.
- •Тератогенный календарь
- •Множественные пороки развития
- •1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.
- •1.2.1. Клинико-генеалогический метод.
- •1 Этап. Сбор семейных сведений.
- •2 Этап. Графическое изображение родословной.
- •3 Этап. Анализ родословной.
- •1.2.2. Близнецовый метод.
- •1.2.3. Популяционный метод.
- •1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
- •1.3.1. Положения феногенетики
- •2 Признак - Накопление определенных болезней
- •3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).
- •5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.
- •6 Признак - Хронизация неясной этиологии.
- •7 Признак - Этническая предрасположенность.
- •1.3.2. Карта фенотипа.
- •1.3.3. Терминологический словарь малых аномалий развития
- •1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
- •1.4.1. Классификация моногенных болезней:
- •1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.
- •1.4.3. Фенилкетонурия.
- •1.4.4. Синдром Марфана
- •1.4.5. Муковисцидоз
- •1 Этап Неспецифические методы:
- •3 Этап Специфическая диагностика:
- •1.4.6. Синдром Нунан
- •1.4.7. Нейрофиброматоз
- •1.4.8. Синдром Меккеля
- •1.4.9. Синдром Холта - Орама
- •1.4.10. Синдром Корнелии Де Ланге
- •1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
- •1.5.1. Этиология хромосомных болезней
- •1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
- •1.5.3. Номенклатура
- •1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
- •1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
- •1.5.6. Показания к цитогенетическому исследованию:
- •1.5.7. Синдром или болезнь Дауна (трисомия 21)
- •1.5.8. Синдром Патау ( трисомия 13)
- •1.5.9. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •1.5.10. Синдром “ кошачьего крика” (делеция 5р)
- •1.5.11 Синдром Клайнфельтера
- •1.5.12. Синдром Шерешевского - Тернера
- •1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
- •1.6.1. Понятие предрасположенности
- •1.6.2. Этиология мфз
- •1.6.3. Патогенез мфз
- •1.6.4. Общие черты мфз
- •1.6.5. Понятие коэффициента наследуемости
- •1.6.6. Маркеры мфз
- •1.6.7 Аллергические заболевания
- •1.6.8. Гипертоническая болезнь
- •1.6.9. Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •1.7. Занятие 7. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней.
- •1.7.1. Уровни профилактики наследственных болезней
- •1.7.2. Методы профилактики наследственных болезней
- •1.7.3. Медико - генетическое консультирование (мгк)
- •1 Этап - Уточнение диагноза.
- •2 Этап - Определение прогноза для потомства.
- •3 Этап - Оценка риска.
- •4 Этап - Помощь родителям в выборе рационального решения.
- •1.7.4. Методы пренатальной диагностики наследственных болезний
- •Медицинская генетика в тестах
- •4. Перечень практических навыков по курсу медицинской генетики
- •5. Список литературы по медицинской генетике
- •6. Эталоны правильных ответов и источники информации по курсу медицинской генетики
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •Учебное издание
1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
Ежегодно описывается несколько сотен новых наследственно обусловленных аномалий. Так по данным каталога W. MCKusik в 1988 году было известно около 3000 наследственных синдромов, а по данным последнего каталога зарегистрировано 4354 наследственных синдрома.
На сегодняшний день многие из наследственных заболеваний диагностируются лишь при анализе совокупности клинических симптомов. В связи с этим в практической деятельности врача педиатра большое значение имеет знание семиотики наследственных болезней.
1.3.1. Положения феногенетики
Феногенетика - раздел медицинской генетики, изучающий семиотику наследственных болезней. Основоположниками феногенетики являются Хейгер и Болеви, сформулировавшие основные признаки, присущие всем наследственным болезням.
Признаки наследственных болезней.
Полисистемность и полиорганность поражения.
В основе этого признака лежит явление плейотропии, т.е. множественного фенотипического действия одного гена. Возможна первичная плейотропия, когда происходит автономное действие гена в разных тканях и их зачатках. Мутация гена ведет к изменениям матричной РНК, что, в свою очередь, вызывает поражение полей развития (по Дж. Опицу) или морфоблоков (по В.И.Иванову). Примером действия первичной плейотропии является синдром Меккеля - моногенное заболевание, протекающее с поликистозом почек, спинномозговой грыжей, гидроцефалией, полидактилией.
Вторичная плейотропия связана с поражением чувствительных органов и тканей (“мишеней”) продуктами мутантного гена, циркулирующими в организме. Так при мутации гена, отвечающего за синтез фермента галактокиназы, галактоземия приводит к развитию катаракты, цирроза печени, поражению почек. При муковисцидозе поражается ген, ответственный за синтез белка - переносчика хлора в клетках экзокринных желез. В результате у больного имеются клинические симптомы бронхиальной обструкции, отиты, синуситы, поражение поджелудочной железы, мужское бесплодие.
2 Признак - Накопление определенных болезней
у членов одной семьи.
При анализе этого признака ведущая роль отводится клинико-генеалогическому методу, поскольку хорошо собранный семейный анамнез, грамотный анализ родословный помогает врачу в диагностике наследственного заболевания.
При этом необходимо учитывать как агрегацию патологического признака в семье, так и сегрегацию (расщепление) этого признака у членов родословной. Так для синдрома Марфана в классическом варианте характерна следующая триада: поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, подвывих хрусталика. Однако у части родственников выявляется только умеренный сколиоз, у других лишь пролапс митрального клапана, тогда как у больного пробанда может наблюдаться полный симптомокомплекс, причем ярко выраженный.
В связи с этим, при анализе родословный врач обязан учитывать пенетрантность и экспрессивность мутантного гена.
Пенетрантность - частота проявляемости гена в признаке, т.е. число (%) особей в популяции, несущих патологический ген и имеющих его клиническое проявление.
Экспрессивность - степень фенотипического проявления гена в признаке. Экспрессивность определяет тяжесть заболевания.