- •Министерство здравоохранения российской федерации
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
- •1.1.1. Задачи медицинской генетики:
- •1.1.2.Понятие наследственных болезней
- •1.1.3. Понятие о врожденных пороках развития.
- •Тератогенный календарь
- •Множественные пороки развития
- •1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.
- •1.2.1. Клинико-генеалогический метод.
- •1 Этап. Сбор семейных сведений.
- •2 Этап. Графическое изображение родословной.
- •3 Этап. Анализ родословной.
- •1.2.2. Близнецовый метод.
- •1.2.3. Популяционный метод.
- •1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
- •1.3.1. Положения феногенетики
- •2 Признак - Накопление определенных болезней
- •3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).
- •5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.
- •6 Признак - Хронизация неясной этиологии.
- •7 Признак - Этническая предрасположенность.
- •1.3.2. Карта фенотипа.
- •1.3.3. Терминологический словарь малых аномалий развития
- •1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
- •1.4.1. Классификация моногенных болезней:
- •1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.
- •1.4.3. Фенилкетонурия.
- •1.4.4. Синдром Марфана
- •1.4.5. Муковисцидоз
- •1 Этап Неспецифические методы:
- •3 Этап Специфическая диагностика:
- •1.4.6. Синдром Нунан
- •1.4.7. Нейрофиброматоз
- •1.4.8. Синдром Меккеля
- •1.4.9. Синдром Холта - Орама
- •1.4.10. Синдром Корнелии Де Ланге
- •1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
- •1.5.1. Этиология хромосомных болезней
- •1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
- •1.5.3. Номенклатура
- •1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
- •1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
- •1.5.6. Показания к цитогенетическому исследованию:
- •1.5.7. Синдром или болезнь Дауна (трисомия 21)
- •1.5.8. Синдром Патау ( трисомия 13)
- •1.5.9. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •1.5.10. Синдром “ кошачьего крика” (делеция 5р)
- •1.5.11 Синдром Клайнфельтера
- •1.5.12. Синдром Шерешевского - Тернера
- •1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
- •1.6.1. Понятие предрасположенности
- •1.6.2. Этиология мфз
- •1.6.3. Патогенез мфз
- •1.6.4. Общие черты мфз
- •1.6.5. Понятие коэффициента наследуемости
- •1.6.6. Маркеры мфз
- •1.6.7 Аллергические заболевания
- •1.6.8. Гипертоническая болезнь
- •1.6.9. Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •1.7. Занятие 7. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней.
- •1.7.1. Уровни профилактики наследственных болезней
- •1.7.2. Методы профилактики наследственных болезней
- •1.7.3. Медико - генетическое консультирование (мгк)
- •1 Этап - Уточнение диагноза.
- •2 Этап - Определение прогноза для потомства.
- •3 Этап - Оценка риска.
- •4 Этап - Помощь родителям в выборе рационального решения.
- •1.7.4. Методы пренатальной диагностики наследственных болезний
- •Медицинская генетика в тестах
- •4. Перечень практических навыков по курсу медицинской генетики
- •5. Список литературы по медицинской генетике
- •6. Эталоны правильных ответов и источники информации по курсу медицинской генетики
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •Учебное издание
1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
Хромосомные болезни - наследственные заболевания, генетической основой которых являются отклонения от нормального содержания в клетках организма количества хромосомного материала.
Частота - Ежегодно в России рождается около 30 тысяч детей с хромосомной патологией. Среди всех новорожденных аномалии в хромосомном наборе имеют 0,7%, среди недоношенных детей - 2,5%. Мертворождения являются результатом хромосомной патологии в 7,2% случаев, спонтанные выкидыши - в более чем 50%.
1.5.1. Этиология хромосомных болезней
К хромосомным болезням приводят 2 вида мутаций:
Геномные мутации, выражающиеся в изменении числа хромосом;
Хромосомные мутации (аберрации), обусловленные изменениями структуры хромосом.
Причина геномных мутаций - нарушение расхождения хромосом в мейозе. Фенотипический эффект геномных мутаций зависит от типа мутации:
полиплоиды (2п + п) и гаплоиды (2п - п) - летальны;
моносомики (2п-1) по аутосомам - летальны, по половым хромосомам (45 ХО) - жизнеспособны;
трисомия по 18, 13, 8, 9, 12 парам - рождаются живыми, но умирают в младенчестве; по 21 паре живут дольше. Частота зачатий трисомиков намного превышает частоту рождений.
Хромосомный мозаицизм - больные жизнеспособны.
Хромосомные мутации могут быть обусловлены утратой части материала (частичная моносомия) или его избытком (частичная трисомия). К частичным моносомиям могут приводить интерстициальные или терминальные делеции, а также сегрегация родительских сбалансированных перестроек. Частичные трисомии являются результатом возникающих вновь дупликаций или , чаще всего, - следствием сегрегации сбалансированных транслокаций, имеющихся у родителей. Оба вида перестроек вызывают нарушения развития организма. Известно более 100 синдромов, обусловленных структурными перестройками хромосом. Ряд синдромов имеет четко очерченную клиническую картину.
1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
Хромосомные болезни развиваются вследствие того, что изменения количества какой-то части генетической информации в сторону её избытка или недостатка расстраивает ход нормальной генетической программы развития. Существенно несбалансированное изменение генетической информации.
При трисомиях или моносомиях любого типа можно выявить три вида генетических дефектов: специфические, полуспецифические и неспецифические.
Специфические эффекты связаны с изменениями содержания структурных генов, кодирующих продукцию конкретных специфических белков. Так при трисомии по 21 хромосоме (синдром Дауна) найдено повышение в 1,5 раза активности фермента супероксиддисмутазы 1, ген этого фермента находится на 21 хромосоме. Данный фермент обуславливает развитие слабоумия.
Полуспецифические эффекты - это эффекты , обусловленные изменением содержания генов, контролирующих ключевые этапы метаболизма клетки (гены рибосомных и транспортных РНК, гистоновых и рибосомных белков, сократительных белков и т.п.).
Неспецифические эффекты - связаны с изменениями гетерохроматина в клетке. Гетерохроматин имеет важное значение для нормального формирования в онтогенезе количественных признаков, наследуемых полигенно (рост, масса тела и др.).