- •Министерство здравоохранения российской федерации
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
- •1.1.1. Задачи медицинской генетики:
- •1.1.2.Понятие наследственных болезней
- •1.1.3. Понятие о врожденных пороках развития.
- •Тератогенный календарь
- •Множественные пороки развития
- •1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.
- •1.2.1. Клинико-генеалогический метод.
- •1 Этап. Сбор семейных сведений.
- •2 Этап. Графическое изображение родословной.
- •3 Этап. Анализ родословной.
- •1.2.2. Близнецовый метод.
- •1.2.3. Популяционный метод.
- •1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
- •1.3.1. Положения феногенетики
- •2 Признак - Накопление определенных болезней
- •3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).
- •5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.
- •6 Признак - Хронизация неясной этиологии.
- •7 Признак - Этническая предрасположенность.
- •1.3.2. Карта фенотипа.
- •1.3.3. Терминологический словарь малых аномалий развития
- •1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
- •1.4.1. Классификация моногенных болезней:
- •1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.
- •1.4.3. Фенилкетонурия.
- •1.4.4. Синдром Марфана
- •1.4.5. Муковисцидоз
- •1 Этап Неспецифические методы:
- •3 Этап Специфическая диагностика:
- •1.4.6. Синдром Нунан
- •1.4.7. Нейрофиброматоз
- •1.4.8. Синдром Меккеля
- •1.4.9. Синдром Холта - Орама
- •1.4.10. Синдром Корнелии Де Ланге
- •1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
- •1.5.1. Этиология хромосомных болезней
- •1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
- •1.5.3. Номенклатура
- •1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
- •1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
- •1.5.6. Показания к цитогенетическому исследованию:
- •1.5.7. Синдром или болезнь Дауна (трисомия 21)
- •1.5.8. Синдром Патау ( трисомия 13)
- •1.5.9. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •1.5.10. Синдром “ кошачьего крика” (делеция 5р)
- •1.5.11 Синдром Клайнфельтера
- •1.5.12. Синдром Шерешевского - Тернера
- •1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
- •1.6.1. Понятие предрасположенности
- •1.6.2. Этиология мфз
- •1.6.3. Патогенез мфз
- •1.6.4. Общие черты мфз
- •1.6.5. Понятие коэффициента наследуемости
- •1.6.6. Маркеры мфз
- •1.6.7 Аллергические заболевания
- •1.6.8. Гипертоническая болезнь
- •1.6.9. Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •1.7. Занятие 7. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней.
- •1.7.1. Уровни профилактики наследственных болезней
- •1.7.2. Методы профилактики наследственных болезней
- •1.7.3. Медико - генетическое консультирование (мгк)
- •1 Этап - Уточнение диагноза.
- •2 Этап - Определение прогноза для потомства.
- •3 Этап - Оценка риска.
- •4 Этап - Помощь родителям в выборе рационального решения.
- •1.7.4. Методы пренатальной диагностики наследственных болезний
- •Медицинская генетика в тестах
- •4. Перечень практических навыков по курсу медицинской генетики
- •5. Список литературы по медицинской генетике
- •6. Эталоны правильных ответов и источники информации по курсу медицинской генетики
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •Учебное издание
1.5.3. Номенклатура
Стандартизирована номенклатура для написания кариотипа. Во-первых, записывается общее число хромосом, после чего следует описание аберраций. Любое увеличение хромосомного материала обозначают знаком “+”, потерю - знаком “-“. Знак помещается перед номером хромосомы, если речь идет о целой хромосоме, и после символа, обозначающего плечо. Хромосомы с транслокацией записывают в скобках, перед которыми ставят литеру “t”.
Примеры записи кариотипа:
47, ХХ + 13 - женщина с трисомией 13 (синдром Патау);
47, ХУ + 18 - мужчина с трисомией 18 (синдром Эдвардса);
47, ХУ + 21 - мужчина с трисомией 21 (синдром Дауна);
46, ХУ - 21, +t (21q 21q) - мужчина с синдромом Дауна в результате транслокации типа центрического соединения между двумя хромосомами 21, замещение одной хромосомой 21;
45, ХХ -14, -21, +t (14q 21q) - фенотипически нормальная женщина - носитель транслокации типа центрического соединения между хромосомами 14 и 21;
46, ХУ, del (5p) - мужчина с синдромом “кошачьего крика”, обусловленным делецией части короткого плеча хромосомы 5;
45, ХО - женщина с синдромом Тернера-Шерешевского, обусловленным моносомией Х;
46, ХУ / 47, ХХУ - мужчина с мозаичным синдромом Клайнфельтера.
1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
Аномалии аутосом (геномные и хромосомные);
Аномалии половых хромосом (геномные и хромосомные).
1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
Для клинической картины заболеваний, связанных с аномалиями аутосом, характерна общность фенотипических проявлений:
проявляются клинически с первых дней жизни;
задержка общего физического и психического развития;
черепно-лицевые дисморфии;
аномалии других частей скелета;
грубые пороки сердечно-сосудистой, мочеполовой и нервной системы;
отклонения в биохимическом, гормональном, иммунном статусе,
малая продолжительность жизни.
Для заболеваний, связанных с аномалиями половых хромосом, характерно:
с рождения могут не проявляться;
клиническая манифестация в пубертатном возрасте;
нет грубых пороков развития;
нарушается половая дифференцировка;
продолжительность жизни обычная;
интеллект снижен не у всех и незначительно, но имеется своеобразие психики.
Хромосомные болезни чаще не наследуются, т.к. в 90% случаев являются следствием новых мутаций в половых клетках родителей. Исключение составляют транслокационные варианты, которые являются результатом сбалансированных транслокаций родителей.
Коэффициент наследуемости для хромосомных болезней равен 100%.
Расчет генетического риска для потомства эмпирический. Точный прогноз дается после исследования кариотипа плода.
Методы диагностики:
по фенотипическому портрету;
исследование кариотипа цитогенетическими методами.
Профилактика: проспективное медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика.
Лечение: хирургическая коррекция, социальная адаптация.
Цитогенетические методы :
А. Исследование интерфазных хромосом позволяет определить Х-хроматин и У-хроматин, в результате чего диагностировать хромосомные болезни с нарушением числа половых хромосом.
Исследуются клетки: слизистой ротовой полости, фибробласты кожи, амниотической жидкости, хориона, эмбриона.
Б. Исследование метафазных хромосом:
Рутинный метод позволяет определить число хромосом и идентифицировать 1, 2, 3, 9,16 и У хромосомы.
Метод дифференциального окрашивания (G-, C-, Q-окрашивание) позволяет идентифицировать все хромосомы по специфическому рисунку поперечной исчерченности.
Исследуются клетки: лимфоциты крови, фибробласты кожи, клетки красного костного мозга, волосяной луковицы, эмбриона, хориона, опухолевые.