- •Министерство здравоохранения российской федерации
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
- •1.1.1. Задачи медицинской генетики:
- •1.1.2.Понятие наследственных болезней
- •1.1.3. Понятие о врожденных пороках развития.
- •Тератогенный календарь
- •Множественные пороки развития
- •1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.
- •1.2.1. Клинико-генеалогический метод.
- •1 Этап. Сбор семейных сведений.
- •2 Этап. Графическое изображение родословной.
- •3 Этап. Анализ родословной.
- •1.2.2. Близнецовый метод.
- •1.2.3. Популяционный метод.
- •1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
- •1.3.1. Положения феногенетики
- •2 Признак - Накопление определенных болезней
- •3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).
- •5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.
- •6 Признак - Хронизация неясной этиологии.
- •7 Признак - Этническая предрасположенность.
- •1.3.2. Карта фенотипа.
- •1.3.3. Терминологический словарь малых аномалий развития
- •1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
- •1.4.1. Классификация моногенных болезней:
- •1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.
- •1.4.3. Фенилкетонурия.
- •1.4.4. Синдром Марфана
- •1.4.5. Муковисцидоз
- •1 Этап Неспецифические методы:
- •3 Этап Специфическая диагностика:
- •1.4.6. Синдром Нунан
- •1.4.7. Нейрофиброматоз
- •1.4.8. Синдром Меккеля
- •1.4.9. Синдром Холта - Орама
- •1.4.10. Синдром Корнелии Де Ланге
- •1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
- •1.5.1. Этиология хромосомных болезней
- •1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
- •1.5.3. Номенклатура
- •1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
- •1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
- •1.5.6. Показания к цитогенетическому исследованию:
- •1.5.7. Синдром или болезнь Дауна (трисомия 21)
- •1.5.8. Синдром Патау ( трисомия 13)
- •1.5.9. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •1.5.10. Синдром “ кошачьего крика” (делеция 5р)
- •1.5.11 Синдром Клайнфельтера
- •1.5.12. Синдром Шерешевского - Тернера
- •1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
- •1.6.1. Понятие предрасположенности
- •1.6.2. Этиология мфз
- •1.6.3. Патогенез мфз
- •1.6.4. Общие черты мфз
- •1.6.5. Понятие коэффициента наследуемости
- •1.6.6. Маркеры мфз
- •1.6.7 Аллергические заболевания
- •1.6.8. Гипертоническая болезнь
- •1.6.9. Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •1.7. Занятие 7. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней.
- •1.7.1. Уровни профилактики наследственных болезней
- •1.7.2. Методы профилактики наследственных болезней
- •1.7.3. Медико - генетическое консультирование (мгк)
- •1 Этап - Уточнение диагноза.
- •2 Этап - Определение прогноза для потомства.
- •3 Этап - Оценка риска.
- •4 Этап - Помощь родителям в выборе рационального решения.
- •1.7.4. Методы пренатальной диагностики наследственных болезний
- •Медицинская генетика в тестах
- •4. Перечень практических навыков по курсу медицинской генетики
- •5. Список литературы по медицинской генетике
- •6. Эталоны правильных ответов и источники информации по курсу медицинской генетики
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •Учебное издание
1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования (МФЗ) представлены наиболее массовыми заболеваниями, возникающими как результат сочетания действия генетической предрасположенности и самых разнообразных экзогенных факторов (инфекционных, экологических, температурных, алиментарных и др.).
1.6.1. Понятие предрасположенности
Реализация внешних факторов в болезнь возможна при наличии предрасположенности к той или иной патологии. Предрасположенность - это изменение нормы реакции организма на действие факторов внешней среды. Предрасположенность определяется индивидуальной вариацией генов, что, в свою очередь, придает индивидуальность строения органов, физиологическим функциям, уровню ферментов и пр. В результате одно и то же по интенсивности внешнее воздействие для одного индивидуума - безвредна; а у другого приводит к формированию болезни.
Имеются ряд особенностей детского организма, делающих его более подверженным МФЗ:
незрелость центральных регуляторных механизмов;
повышенная проницаемость кожи и слизистых;
незрелость общего и местного иммунитета;
незрелость ферментных систем печени;
низкая клубочковая фильтрация.
Развитие организма следует рассматривать как реализацию наследственной программы, заложенной в зиготе и передаваемой из поколения в поколение, но на реализацию этой программы воздействуют различные факторы на разных этапах развития организма.
1.6.2. Этиология мфз
Таким образом, можно условно выделить три составляющих в этиологии МФЗ : генетическую, онтогенетическую, средовую.
1.6.3. Патогенез мфз
В самом общем виде патогенез МФЗ объясняется мутациями множества генов, которые действуют однонаправленно, дополняя друг друга - т.е. аддитивно. Возможно преимущественное влияние какого-либо одного гена. Патологические свойства этих генов проявляются только при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Относительная роль наследственности и среды различна не только для каждой болезни, но и для каждого индивидуума в отдельности.
1.6.4. Общие черты мфз
наличие патогенетических и ассоциативных маркеров предрасположения;
хроническое течение с наличием “клинического континуума” (непрерывный ряд форм различной выраженности - от субклинических до манифестных);
более раннее начало и утяжеление клинической картины в нисходящих поколениях семьи;
повышение риска рождения больного ребенка в каждом последующем поколении;
однотипность проявлений болезни у ребенка и ближайших родственников;
повышенный риск повторного рождения предрасположенных к болезни детей с появлением каждого последующего ребенка.
В противоположность моногенным доминантным и рецессивным признакам - риск для родственников сильно варьирует в разных семьях. Он заметно возрастает в семьях, где уже есть два пораженных члена по сравнению с семьями, где имеется только один пораженный. Более тяжелая степень выраженности дефекта у пробанда сопровождается повышенным риском поражения для родственников.
Для многих МФЗ характерны половые различия в частоте поражения, при этом более высокий риск заболевания имеют близкие родственники тех пробандов, которые принадлежат к редко поражаемому полу.