- •Министерство здравоохранения российской федерации
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
- •1.1.1. Задачи медицинской генетики:
- •1.1.2.Понятие наследственных болезней
- •1.1.3. Понятие о врожденных пороках развития.
- •Тератогенный календарь
- •Множественные пороки развития
- •1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.
- •1.2.1. Клинико-генеалогический метод.
- •1 Этап. Сбор семейных сведений.
- •2 Этап. Графическое изображение родословной.
- •3 Этап. Анализ родословной.
- •1.2.2. Близнецовый метод.
- •1.2.3. Популяционный метод.
- •1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
- •1.3.1. Положения феногенетики
- •2 Признак - Накопление определенных болезней
- •3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).
- •5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.
- •6 Признак - Хронизация неясной этиологии.
- •7 Признак - Этническая предрасположенность.
- •1.3.2. Карта фенотипа.
- •1.3.3. Терминологический словарь малых аномалий развития
- •1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
- •1.4.1. Классификация моногенных болезней:
- •1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.
- •1.4.3. Фенилкетонурия.
- •1.4.4. Синдром Марфана
- •1.4.5. Муковисцидоз
- •1 Этап Неспецифические методы:
- •3 Этап Специфическая диагностика:
- •1.4.6. Синдром Нунан
- •1.4.7. Нейрофиброматоз
- •1.4.8. Синдром Меккеля
- •1.4.9. Синдром Холта - Орама
- •1.4.10. Синдром Корнелии Де Ланге
- •1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
- •1.5.1. Этиология хромосомных болезней
- •1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
- •1.5.3. Номенклатура
- •1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
- •1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
- •1.5.6. Показания к цитогенетическому исследованию:
- •1.5.7. Синдром или болезнь Дауна (трисомия 21)
- •1.5.8. Синдром Патау ( трисомия 13)
- •1.5.9. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •1.5.10. Синдром “ кошачьего крика” (делеция 5р)
- •1.5.11 Синдром Клайнфельтера
- •1.5.12. Синдром Шерешевского - Тернера
- •1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
- •1.6.1. Понятие предрасположенности
- •1.6.2. Этиология мфз
- •1.6.3. Патогенез мфз
- •1.6.4. Общие черты мфз
- •1.6.5. Понятие коэффициента наследуемости
- •1.6.6. Маркеры мфз
- •1.6.7 Аллергические заболевания
- •1.6.8. Гипертоническая болезнь
- •1.6.9. Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •1.7. Занятие 7. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней.
- •1.7.1. Уровни профилактики наследственных болезней
- •1.7.2. Методы профилактики наследственных болезней
- •1.7.3. Медико - генетическое консультирование (мгк)
- •1 Этап - Уточнение диагноза.
- •2 Этап - Определение прогноза для потомства.
- •3 Этап - Оценка риска.
- •4 Этап - Помощь родителям в выборе рационального решения.
- •1.7.4. Методы пренатальной диагностики наследственных болезний
- •Медицинская генетика в тестах
- •4. Перечень практических навыков по курсу медицинской генетики
- •5. Список литературы по медицинской генетике
- •6. Эталоны правильных ответов и источники информации по курсу медицинской генетики
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •Учебное издание
1.4.4. Синдром Марфана
Синдром Марфана (СМ) - системное наследственное заболевание соединительной ткани. Впервые описано Вильямсом в 1876 г.
Тип наследования - аутосомно-доминантный, с высокой пенетрантностью гена. Частота = 1 : 25 000.
Локализация гена - в длинном плече 15 хромосомы, поле 21. Суть мутации - замена в белке фибриллина пролина на аргинин. В результате происходит повышение синтеза коллагена типа 3 и уменьшение содержания коллагена типа 1, в норме соотношение коллаген 1 : коллаген 3 = 6 : 4; а при СМ = 3 : 7.
Клиническая картина.
Скелетные аномалии : длинные тонкие конечности, арахнодактилия кистей и стоп, воронкообразные или килевидные деформации грудной клетки, кифосколиозы, узкий лицевой скелет, “готическое” небо, астеническое телосложение, высокий рост (выше 97 перцентиля). Оценка арахнодактилии :
рентгенологическая по метакапальному индексу (отношение длины к ширине 2-5 метакарпальных костей), вычисляемого по правой кисти. При СМ метакарпальный индекс = 8,0-11,0 (норма =6,4-7,9);
“положительный симптом большого пальца”;
“положительный симптом запястья”.
Миотонический синдром: гипермобильность (“разболтанность”) суставов, плоскостопие, вывихи, подвывихи.
Поражение сердечно-сосудистой системы: пролапсы клапанов, чаще митрального; аневризмы аорты, нарушения в проводящей системе сердца (нарушение проводимости по правой ножке пучка Гиса), вторичные метаболические кардиомиопатии.
Поражение органов зрения: вывихи и подвывихи хрусталика, вследствие слабости цинновой связки, миопия или гиперметропия, страбизм, астигматизм, сферофокия, иридодонез, может быть отслойка сетчатки, вторичная глаукома, расширение вен глазного дна, дегенерация сетчатки.
Поражение центральной нервной системы: могут формироваться артерио-венозные аневризмы в головном мозге, кисты. У некоторых больных отмечается снижение интеллекта.
Поражение бронхолегочной системы: бронхоэктазы, затяжные обструктивные бронхиты, ателектазы, трахеобронхомегалия, эмфизема, поликистоз.
Поражение мочевыделительной системы: нефроптоз, вторичный пиелонефрит, бессимптомная гематурия.
Вегето-сосудистые дистонии.
Остеохондрозы.
ДИАГОНОСТИКА СИНДРОМА МАРФАНА
Клинико-генеалогический анализ (аутосомно-доминантный тип наследования);
Изучение фенотипа пробанда (см. клинику);
Биохимические методы : определение почечной экскреции метаболитов соединительной ткани: оксипролина, оксилизилгликозидов, гликозаминогликанов (ГАГ). При СМ отмечается увеличение в 2 и более раза указанных метаболитов.
Рентгенологическое исследование : диагностика аномалий скелета, определение метакарпального индекса;
Ультразвуковое исследование сердечно-сосудистой системы.
Функциональные методы: ЭКГ, ФКГ, ЭЭГ и др.
ЛЕЧЕНИЕ СИНДРОМА МАРФАНА
Диетотерапия. Применение продуктов с высоким содержанием НЭЖК. Включение высокожировых энпитов, пищи, обогащенной витаминами А, Е, В, С.
По показаниям - для снижения МО бета-адреноблокаторы (обзидан и пр.)
Препараты калия: панангин, аспаркам.
Ноотропы.
Витамины (А, В, С, Е и пр.)
Диспансеризация больных СМ.
Врач педиатр, терапевт, кардиолог, окулист, хирург-ортопед, стоматолог, ЛОР-врач, психотерапевт осматривают 2 раза в год.
ЭКГ, ФКГ, ЭХО-кардиография - 1 раз в год.
Препараты нормализующие обмен (витамины и пр.), ноотропы - 2 раза в год курсами.
По показаниям курсы обзидана 2 раза в год.
Противопоказаны занятия требующие больших физических и эмоциональных нагрузок (рекомендовать ЛФК, занятия в спец. группах).
Медицинские критерии перевода больных на инвалидность
3 группа - наличие подвывиха хрусталика, аневризма аорты (3,5-4 см).
2 группа - подвывих хрусталика, осложненный вторичной глаукомой, аневризма аорты (4,5-5 см).
1 группа - подвывих хрусталика, осложненный отслойкой сетчатки, аневризма аорты (5,5 см и более).
Профориентация. Нежелательна работа, связанная с большими физическими и эмоциональными нагрузками, вибрацией, контактами с мутагенами, специальности, требующие быстроты и остроты зрения.