- •Министерство здравоохранения российской федерации
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.
- •1.1.1. Задачи медицинской генетики:
- •1.1.2.Понятие наследственных болезней
- •1.1.3. Понятие о врожденных пороках развития.
- •Тератогенный календарь
- •Множественные пороки развития
- •1.2. Занятие 2. Методы медицинской генетики.
- •1.2.1. Клинико-генеалогический метод.
- •1 Этап. Сбор семейных сведений.
- •2 Этап. Графическое изображение родословной.
- •3 Этап. Анализ родословной.
- •1.2.2. Близнецовый метод.
- •1.2.3. Популяционный метод.
- •1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.
- •1.3.1. Положения феногенетики
- •2 Признак - Накопление определенных болезней
- •3 Признак - Наличие у больного малых аномалий развития (мар).
- •5 Признак - Зависимость клинической манифестации заболевания от возраста больного.
- •6 Признак - Хронизация неясной этиологии.
- •7 Признак - Этническая предрасположенность.
- •1.3.2. Карта фенотипа.
- •1.3.3. Терминологический словарь малых аномалий развития
- •1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.
- •1.4.1. Классификация моногенных болезней:
- •1.4.2. Общая характеристика моногенных болезней.
- •1.4.3. Фенилкетонурия.
- •1.4.4. Синдром Марфана
- •1.4.5. Муковисцидоз
- •1 Этап Неспецифические методы:
- •3 Этап Специфическая диагностика:
- •1.4.6. Синдром Нунан
- •1.4.7. Нейрофиброматоз
- •1.4.8. Синдром Меккеля
- •1.4.9. Синдром Холта - Орама
- •1.4.10. Синдром Корнелии Де Ланге
- •1.5. Занятие 5. Хромосомные болезни.
- •1.5.1. Этиология хромосомных болезней
- •1.5.2. Патогенез хромосомных болезней
- •1.5.3. Номенклатура
- •1.5.4. Классификация хромосомных болезней:
- •1.5.5. Общая характеристика хромосомных болезней
- •1.5.6. Показания к цитогенетическому исследованию:
- •1.5.7. Синдром или болезнь Дауна (трисомия 21)
- •1.5.8. Синдром Патау ( трисомия 13)
- •1.5.9. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •1.5.10. Синдром “ кошачьего крика” (делеция 5р)
- •1.5.11 Синдром Клайнфельтера
- •1.5.12. Синдром Шерешевского - Тернера
- •1.6. Занятие 6. Мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования.
- •1.6.1. Понятие предрасположенности
- •1.6.2. Этиология мфз
- •1.6.3. Патогенез мфз
- •1.6.4. Общие черты мфз
- •1.6.5. Понятие коэффициента наследуемости
- •1.6.6. Маркеры мфз
- •1.6.7 Аллергические заболевания
- •1.6.8. Гипертоническая болезнь
- •1.6.9. Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •1.7. Занятие 7. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней.
- •1.7.1. Уровни профилактики наследственных болезней
- •1.7.2. Методы профилактики наследственных болезней
- •1.7.3. Медико - генетическое консультирование (мгк)
- •1 Этап - Уточнение диагноза.
- •2 Этап - Определение прогноза для потомства.
- •3 Этап - Оценка риска.
- •4 Этап - Помощь родителям в выборе рационального решения.
- •1.7.4. Методы пренатальной диагностики наследственных болезний
- •Медицинская генетика в тестах
- •4. Перечень практических навыков по курсу медицинской генетики
- •5. Список литературы по медицинской генетике
- •6. Эталоны правильных ответов и источники информации по курсу медицинской генетики
- •1. Теоретический минимум по медицинской генетике.
- •Учебное издание
1.4.5. Муковисцидоз
Муковисцидоз - генерализованная экзокринопатия с преимущественным поражением легких и желудочно-кишечного тракта.
Заболевание характеризуется системным поражением экзокринных желез, причем как слизеобразующих (респираторного тракта, кишечника, поджелудочной железы), так и серозных (слюнных, потовых, слезных).
Первое описание болезни дал Петер Пауф в 1595 году.
Частота муковисцидоза : 1 : 2000 (ВОЗ), 1 : 26000 (Финляндия), 1 : 1250 (Франция).
Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Локализация гена в длинном плече 7 хромосомы, сегменте 31. Ген включает 250 тыс. нуклеотидных пар, кодирует синтез белка из 1480 аминокислот, Продукт гена - мембранный транспортный белок (МТРБ), функция которого - перенос ионов через мембраны эпителиальных клеток. Открыто 230 мутаций гена муковисцидоза - возможны 230- вариантов клиники. В 70% случаев муковисцидоза имеет место точковая мутация гена - делеция нуклеотидов, определяющих положение фенилаланина - 508 аминокислоты в полипептидной цепи. Мутация маркирована как DF 508. Возможно её пренатальное определение.
Патогенез. При муковисцидозе имеется сочетание дефекта реабсорбции натрия хлорида на уровне экскреторных канальцев слизистых и потовых желез с увеличением содержания сиаломуцинов в слизистом секрете, ведущим к увеличению вязкости последнего, закупорке выводных протоков желез, затруднению эвакуации слизи.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ К ОБСЛЕДОВАНИЮ
БОЛЬНЫХ НА МУКОВИСЦИДОЗ
Мекониальный илеус у новорожденных;
Частые заболевания бронхолегочной системы:
а) рецидивирующие обструктивные бронхиты;
б) затяжные и хронические пневмонии;
в) дыхательные аллергозы;
г) воспалительные заболевания бронхолегочной системы, сопровождающиеся высевом из мокроты Psevdomonas aeruginosa.
Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта:
а) диспептические нарушения, плохая переносимость жиров, большое количество нейтрального жира в кале;
б) колиты;
в) гастриты и язвенная болезнь;
г) цирроз печени неясной этиологии
д) выпадение прямой кишки при дефекации;
е) склонность к запорам;
ж) упорные дисбактериозы.
Задержка физического развития, плохая прибавка в массе, при хорошем аппетите и склонности к полифекалии;
Случаи мужского бесплодия в семье (при муковисцидозе нарушается подвижность сперматозоидов вследствие густого секрета простаты);
Рецидивирующая кишечная непроходимость;
Частые поражения придаточных пазух носа.
ЭТАПЫ ДИАГНОСТИКИ МУКОВИСЦИДОЗА.
1 Этап Неспецифические методы:
Копрограмма (большое количество нейтрального жира);
Определение повышенного содержания альбумина в меконии (более 0,5 мг/кг)
“Пленочный” тест на трипсиногенную активность кала (диагностически значимый титр разведения - менее 1: 80, 1 : 160.
Органолептический тест (кожа ребенка соленая на вкус);
2 ЭТАП Относительно специфические методы:
“Потовая проба” . Достоверным является концентрация натрия и хлора свыше 40 ммоль/л у детей до года; свыше 60 ммоль/л - у детей старше года.
Клинико-генеалогический метод: выявление случаев муковисцидоза в семье, наличие у родственников пробанда хронических заболеваний легких, смерть предыдущих детей от пневмонии, кишечной непроходимости, синегнойного сепсиса, плохая переносимость жирной пищи, случаи мужского бесплодия в семье.