Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5274_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
171
269. What is 5q Spinal Muscular Atrophy? - URL: https://smauk.org.uk/support-
information/about-sma/what-is-5q-sma/
270. What is Newborn Screening? - URL:https://www.curesma.org/newborn-
screening-for-sma/#:~:text=SMA%20was %20added %20to %20the,treatment %20leads
%20to %20better %20outcomes.
271. What is SMA? - URL: https://www.sma-europe.eu/about-sma
272. What is the mortality and morbidity associated with spinal muscular atrophy
(SMA)? - URL: https://www.medscape.com/answers/1181436-177229/what-is-the-
mortality-and-morbidity-associated-with-spinal-muscular-atrophy-sma
273. Whitehead, S.J. Health outcomes in economic evaluation: the QALY and utilities.
/ S.J. Whitehead, S. Ali // British Medical Bulletin. – 2010. – Vol. 96 (1). – P. 5-21.
274. Wilson, J.M.G. Principles and Practice of Screening for Disease. / J.M.G. Wilson,
G. Jungner // Geneva: World Health Organization. – 1968.
275. Zerres, K. A collaborative study on the natural history of childhood and juvenile
onset proximal spinal muscular atrophy (type II and III SMA): 569 patients. / K. Zerres,
S. Rudnik-Schöneborn, E. Forrest [et al.] // Journal of the neurological sciences. – 1997.
– Vol. 146(1). – P. 67-72.
172
ПРИЛОЖЕНИЕ А Таблицы и рисунки к главе 1
Таблица А1 – Сутевая основа доказательств влияния на продолжительность качественных лет жизни пациентов со
СМА при раннем начале патогенетической терапии
Год
исследования
Страна
Число
пациентов
Возраст
пациентов
Срок
постановки
диагноза
Опросник Результаты
2020 [219] США 1351 чел. - -
EuroQol EQ-
5D;
Parkinson’s
Disease
Questionnaire
(PDQ-39)
mobility score
and summary
Index;
Hoehn and
Yahr disease
Раннее начало лечения не
приводит к изменению
течения заболевания, но
снижает инвалидность.
Исследование показало
потенциал раннего
улучшения качества жизни,
даже когда инвалидность
незначительна.
2016
[206Ошибка!
Источник
ссылки не
найден.]
Англия
1 этап –36
чел.,
2 этап – 337
чел.
- - Интервью
Генетический скрининг
может повысить
осведомленность
населения в целом о СМА,
но также может улучшить
процесс принятия
информированных
решений родителями и
расширить возможности
поддержки и лечения детей
с предсимптомами.
2022 [205] Германия 21 чел. От 12 мес.
Сразу
после
рождения
-
Без лечения у
значительной части
пациентов с четырьмя
копиями SMN2
развиваются необратимые
симптомы в течение
первых четырех лет жизни,
что свидетельствует о
необходимости раннего
начала лечения
2021 [232] Австралия
29 чел.
(родители)
Новорожденные - CarerQoL7D
Хотя положительный
результат скрининга был
тревожным для всех
родителей, качество жизни
со временем улучшилось
2019 [239] Германия
824
публикации
- - -
Качество жизни при СМА
нарушено главным образом
из-за ухудшения
физического здоровья
2020 [266] Австралия
95
публикаций
- - -
У взрослых пациентов
ограничения в
подвижности и
повседневной деятельности
связаны
с ухудшением физического
здоровья, наряду с
эмоциональными
трудностями, усталостью и
ощущаемым отсутствием
социальной поддержки
оказывают существенное
влияние на качество жизни
173
Таблица А2 – Перечень заболеваний, включенных в программы обязательного скрининга новорожденных в странах
мира
Заболевание
Страны с
обязательным
скринингом
новорожденных
Наличие
лечения в
РФ
Наличие
клинических
рекомендаций,
НПА и
методической
продукции в РФ
[
78-90; 118; 149-
151; 157-158;
161-162]
Оценка
эффективности
скрининга
Нарушения клеток крови
Серповидно-клеточная анемия (Hb S/S)
США,
Великобритания,
Испания
Да
Клинические
рекомендации Нет
Серповидно-клеточная анемия (Hb S/C)
США,
Великобритания,
Испания
Да
Клинические
рекомендации Нет
Гемоглобин S-бета-талассемия (Hb S/Th) США Да
Клинические
рекомендации
Нет
Врожденные нарушения обмена аминокислот
Тирозинемия I
США, Австрия,
Бельгия, Дания,
Италия, Венгрия,
Израиль, РФ
(г. Москва)
Да
Клинические
рекомендации
Да
Аргининосукциновая ацидурия
США
Да
Нет
Нет
Цитруллинемия США Да
Методические
рекомендации
Нет
Фенилкетонурия
США,
Великобритания,
Германия, Израиль
Да
Клинические
рекомендации Да
Болезнь кленового сиропа (Лейциноз)
США, Канада,
Великобритания,
Германия, Израиль,
РФ (г. Москва,
Приморский край)
Да
Клинические
рекомендации
Нет
Нарушение обмена серосодержащих
аминокислот (Гомоцистинурия)
США,
Великобритания,
Израиль
Да
Клинические
рекомендации Нет
Гемоглобинопатия (включая Hb E) США Да
Стандарты
оказания ПМСП
детям, Стандарт
оказания СМП
(днев. Стац.)
детям
Нет
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
США, Рекомендован
ВОЗ во всех
популяциях с
частотой
встречаемости 3-5 %
или более среди
мужского населения
Да
Нет
Нет
Тирозинемия II США Да
Стандарт
оказания ПМСП
детям, 2012 г.,
Стандарт
оказания СМП
детям, 2012 г.
Да
Аргининемия
Италия, Австрия
Да
Нет
Нет
Доброкачественная не ФКУ
гиперфенилаланинемия
США, Италия Да
Нет
Нет
Дефект биоптерина в биосинтезе кофактора
Италия
Да
Нет
Нет
174
Продолжение Таблицы А2
Дефект биоптерина в регенерации кофактора
Италия
Да
Нет
Нет
Тирозинемия III
США
Да
Нет
Да
Гиперметионинемия
США
Да
Нет
Нет
Цитруллинемия I типа
США, Австрия,
Италия, Испания,
Венгрия
Да
Нет
Нет
Цитруллинемия II типа
США, Италия
Да
Нет
Нет
Врожденные нарушения обмена органических кислот
Глутаровая ацидемия I типа
США,
Великобритания,
Германия, Австрия,
Бельгия, Италия,
Испания, Венгрия,
Дания, Израиль, РФ
(г. Москва)
Да
Клинические
рекомендации
Да
Дефицит
гидроксиметилглутариллиазы (Дефицит 3-
гидрокси-3етилглутарил-КоА лиазы)
США, Италия,
Венгрия, Испания
Да
Нет
Нет
Изовалериановая ацидемия
США, Австрия,
Бельгия, Италия,
Великобритания,
Германия, Венгрия,
Испания
Да
Клинические
рекомендации
Нет
Дефицит 3етилкротонил-КоА-карбоксилазы
США, Австрия,
Венгрия, Испания
Да
Нет
Нет
Метилмалоновая ацидурия (MUT) - Дефицит
метилмалонил-КоА-мутазы
США, Австрия,
Бельгия, Дания,
Италия, Венгрия,
Израиль
Да
Клинические
рекомендации
Нет
Метилмалоновая ацидурия, cblA и cblB
формы (MMA, Cbl A,B)
США, Австрия,
Бельгия, Дания,
Италия, Венгрия,
Израиль
Да
Клинические
рекомендации
Нет
Дефицит бета-кетотиолазы
США, Австрия,
Италия, Венгрия,
Испания
Да
Нет
Нет
Пропионовая ацидемия
США, Австрия,
Бельгия, Дания,
Италия, Испания,
Венгрия, Израиль, РФ
(г. Москва)
Да
Клинические
рекомендации
Да
Множественный дефицит КоА-
карбоксилазы (Недостаточность синтетазы
голокарбоксилаз)
США, Австрия,
Дания, Италия
Да
Нет
Нет
Метилмалоновая ацидемия с
гомоцистинурией
США, Израиль Да
16
Клинические
рекомендации
Нет
Малоновая ацидемия (дефицит малонил КоА
декарбоксилазы)
США, Италия Да
Нет
Нет
2 methyl 3 hydroxybutyric aciduria
США
Да
Нет
Нет
Дефицит изобутирил-КоА-дегидрогеназы
США
Да
Нет
Нет
Дефицит 2етилбутирил-КоА-дегидрогеназы
США
Да
Нет
Нет
Дефицит 3етилглутаконил-КоА-гидратазы
США
Да
Нет
Нет
Дефицит орнитинтранслоказы
(гипераммониемия, гиперорнитинемия,
синдром гомоцитруллинурии)
США Да
Нет
Нет
Дефицит бета-метилкротонилкарбоксилазы
США, Австрия,
Венгрия, Исландия,
Нидерланды,
Испания, Португалия
Да
Нет
Нет
Врожденные нарушения обмена жирных кислот
Дефицит длинноцепочечной гидроксиацил-
КоА-дегидрогеназы
США, Германия Да
Нет
Нет
175
Продолжение Таблицы А2
Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней
цепи (MCAD)
США, Испания,
Австрия, Бельгия,
Дания, Италия,
Венгрия, Исландия,
Нидерланды,
Португалия, Швеция,
Швейцария,
Великобритания,
Израиль, РФ
(г. Москва)
Да
Клинические
рекомендации
Да
Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы с очень
длинной цепью (VLCAD)
США, Австрия,
Дания, Италия,
Венгрия, Исландия,
Нидерланды,
Португалия, Швеция,
Германия, Израиль
Да
Клинические
рекомендации
Нет
Дефицит трифункционального белка
США, Австрия,
Дания, Италия,
Испания, Германия,
Венгрия, Исландия,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Системный первичный дефицит карнитина
(SPCD)
США, Австрия,
Дания, Италия,
Испания, Венгрия,
Исландия,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Дефицит L-3-гидроксиацил-КоА-
дегидрогеназы со средней/короткой цепью
(Medium/short-chain L-3-hydroxy acyl-CoA
dehydrogenase deficiency)
США, Италия,
Исландия,
Португалия, Испания
Да
Нет
Нет
Дефицит среднецепочечной кетоацил-КоА-
тиолазы (Medium-chain ketoacyl-CoA thiolase
deficiency)
США
Да
Нет
Нет
2,4 Диеноил-КоА редуктаза (DECRD)
США
Да
Нет
Нет
Глутаровая ацидемия II типа (Multiple acyl-
CoA dehydrogenase deficiency (MADD))
США, Испания,
Австрия, Бельгия,
Венгрия, Исландия,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Дефицит карнитинпальмитилтрансферазы 1
типа
США, Германия,
Австрия, Италия,
Испания, Венгрия,
Исландия,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Дефицит карнитинпальмитилтрансферазы 2
типа
США, Германия,
Австрия, Италия,
Испания, Венгрия,
Исландия,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-
дегидрогеназы (SCAD)
США, Австрия,
Венгрия, Исландия
Да
Нет
Нет
Дефицит карнитин-ацилкарнитиновой
транслоказы (CACT)
США, Австрия,
Венгрия, Германия,
Исландия, Италия,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-
КоA дегидрогеназы (SCHAD)
США, Италия,
Исландия,
Португалия
Да
Нет
Нет
Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-
дегидрогеназы (LCAD)
США, Австрия,
Дания, Италия,
Германия, Венгрия,
Исландия,
Нидерланды,
Португалия, Швеция
Да
Нет
Нет
Различные мультисистемные заболевания
Муковисцидоз
США,
Великобритания, РФ
Да
Клинические
рекомендации
Да
176
Продолжение Таблицы А2
Врожденный гипотиреоз
США,
Великобритания,
Германия, Израиль,
Испания
Да
Клинические
рекомендации
Да
Дефицит биотинидазы
США, Австрия,
Бельгия, Дания,
Италия, Германия,
Венгрия,
Нидерланды, Швеция,
Швейцария, РФ (г.
Москва)
Да
Нет
Да
Врожденная гиперплазия
надпочечников (адреногенитальный синдром)
США, Германия,
Израиль, Испания, РФ
Да
Клинические
рекомендации
Да
Классическая галактоземия
США, Австрия,
Бельгия, Италия,
Германия, Греция,
Венгрия, Ирландия,
Нидерланды, Швеция,
Швейцария, РФ
Да
Клинические
рекомендации
Да
Тяжелый комбинированный
иммунодефицит (SCID)
США, Испания
Да
Нет
Нет
Болезнь Помпе США
Да
Клинические
рекомендации
Да [91]
Мукополисахаридоз I типа США
Да
Клинические
рекомендации
Да
[73]
Мукополисахаридоз II типа США
Да
Клинические
рекомендации
Да [73]
Х-сцепленная адренолейкодистрофия США
Да
Клинические
рекомендации
Нет
Спинальная мышечная атрофия США, РФ
Да
Клинические
рекомендации
Да
Дефицит галактокиназы
США
Да
Нет
Нет
Дефицит галактозоэпимеразы
США, Австрия,
Германия, Швейцария
Да
Нет
Нет
177
Рисунок А1 – Образец тест-бланков с бланками- направлениями на расширенный неонатальный скрининг
Рисунок А2 – Образец направления на неонатальный скрининг на бумажном носителе
178
Таблица А3 – Результаты контент-анализа клинических испытаний МНН онасемноген абепарвовек
Клиническое
испытание
Выборка Критерии включения
Исход
STR1VE-US
(NCT03306277)
22, средний возраст 3,9
мес.
1 тип;
Младше 6 мес. на
момент инфузии
Не требуется
неинвазивная ИВЛ;
Могли питаться
перорально
(парентеральное
питание не
требовалось)
1 скончался по причине, не связанной с
генотерапией, 1 вышел из эксперимента, 95 % (21 из
22) вышли к клинически значимым 40 баллам и
больше по шкале CHOP INTEND, заметное
улучшение моторных навыков
START
(NCT02122952)
15 (ср возраст в когорте
низкой дозы – 6,3 мес., в
когорте высокой – 3,4
мес.)
Группа 1 (N=3) приняли
низкую дозу препарата,
Группа 2 (N=12) -
приняли высокую дозу
препарата
1 тип;
До 8 мес. на момент
инфузии
В когорте высокой дозы: все пациенты живы, без
ИВЛ, существенное улучшение моторных функций,
92 % (11 из 12) вышли к клинически значимому
баллу
CHOP INTEND >50$ 60 % (6/10), которым не
требовалась изначально поддерживающая
двухфазная вентиляция легких с положительным
давлением (BiPaP), сохранили статус; спустя 4 года 2
из 4 отказались от BiPaP
86 % (6/7) изначально не получавших
парентеральное питание, сохранили статус. 1
пациент временно получал питание через зонд по
причине операции по поводу сколиоза.
80 % (4/5), получавших парентеральное питание,
перешли на пероральное кормление
92 % (11/12) сохранили бульбарные функции (могли
говорить, глотать, питаться перорально)
100 % успешно перенесли респираторные
заболевания без трахеостомии и ИВЛ;
7/10 не нуждаются в дополнительном лечении
нусинерсеном
100 % остались в живых и не требовали ИВЛ
В группе с низкой дозой 1/3 пациентов нуждалась в
постоянной вентиляции легких;
3/3 не был способен сидеть без поддержки, стоять
или ходить
START (LTFU)
Группа 1 (N=3) приняли
низкую дозу препарата,
Группа 2 (N=10) -
приняли высокую дозу
препарата;
4 из 10 пациентов во
второй группе получали
дополнительное лечение
СМА
Ср. возраст 5,2 лет
100 % сохранили моторные функции, достигнутые в
конце исследования SMART;
60 % (6/10) не нуждались в регулярной,
респираторной поддержке спустя 4 лет после приема;
1/6 требовалась поддерживающая двухфазная
вентиляция легких с положительным давлением
(BiPaP) во время другого сопутствующего
заболевания:
20 % (2/10) научились стоять с посторонней
помощью, никто из них не получал дополнительного
лечения СМА
179
Продолжение Таблицы А3
STR1VE-EU
(NCT03461289)
33
1 тип, биаллельная делеция,
точечная мутация SMN1, 1-2 копии
SMN2, не старше 6 месяцев на
начало генотерапии (средний
возраст 4,1 мес.)
Средний балл CHOP INTEND –
27,6; 27 % (9/33) находились на
ИВЛ; 30 % (10/33) получали
парентеральное питание
1 умер по причине, не связанной с
генотерапией;
У 88 % (29/33) отмечался рост печеночных
трансаминаз (купирован кортикостероидом
преднизолоном)
У 4 больных отмечено падение тромбоцитов
ниже 75 тыс./мкл.
Из 92 %, изначально не нуждавшихся в
кислородной поддержке либо сохранили
статус, либо получали BiPAP в
профилактических целях в период острых
осложнений;
67 % получали пищу перорально, что
свидетельствует об остановке
прогрессирования;
66 % демонстрировали моторные навыки,
которые не фиксируются при отсутствии
лечения;
У 66 % (21/32) балл CHOP INTEND составил 40
и более пунктов, у 38 % (12/32) балл составил
50 и более.
SPR1NT
(NCT03505099)
Группа 1 –
N=14, 2 копии
SMN2:
Ггруппа 2 –
N=15, 3
копии SMN2
Пациенты без симптомов, в
возрасте до 6 недель с биаллельной
делецией гена SMN1 и двумя
копиями SMN2 (когорта 1), с тремя
копиями SMN2 (когорта 2)
В первой группе 100 % пациентов по шкале
CHOP INTEND сохранили или приобрели 50
баллов, 93 % (13/14) получили 60 баллов и
больше);
100 % демонстрировали моторные навыки,
соответствующие возрасту; могли
самостоятельно сидеть (30 секунд или более);
10/14 пациентов стояли без посторонней
помощи (10 секунд и более), 5/10 пациентов
достигли этого рубежа в соответствующие
возрасту сроки;
(10/14) пациентов ходили без посторонней
помощи (5 шагов и более)
Во второй группе 100 % пациентов стояли без
посторонней помощи (3 секунды и более) по
данным Bayley-III, 14/15 достигли этого в
соответственные возрастные сроки;
(14/15) пациентов ходили без посторонней
помощи (5 шагов и более) по шкале Bayley-III,
а также стояли с посторонней помощью (10
секунд или более), 11/14 пациентов достигли
этого в соответственные возрастные сроки;
В обоих группах 100 % (29/29) пациентов были
живы и не нуждались в постоянной
дыхательной и нутритивной поддержке;
У 97 % (28/29) масса тела была в нормальном
диапазоне
100 % получили прибавку по шкале Бейли-III
для оценки мелкой и крупной моторики.
STRONG
(NCT03381729)
N=30
От 6 мес. до 2 лет (группа 1), от 2
лет до 5 лет (группа 2, N=12)
В 1 группе у 100 % улучшились моторные
функции, 2 научились самостоятельно стоять, 1
– самостоятельно ходить
В группе 2 у 100 % замечен рост балла HFMSE
на усредненных 5,9
180
ПРИЛОЖЕНИЕ Б Анкеты и опросники
АНКЕТЫ СОЦИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО КАЧЕСТВУ
ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ СО СМА И ИХ СЕМЕЙ
PedQL TM «Infant Scales»
Опросник по качеству жизни для родителей младенцев (в возрасте от 1 до 12
месяцев)