Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакология. Лекарственные средства в анестезиологии. Учебное пособие для СПО
.pdf
боцитопатии,профилактикаинтраипослеоперационных
кровотечений,диабетическаяангиопатия,носовыекрово
теченияприартериальнойгипертензии,геморрагический
синдром на фоне приема аспирина и антикоагулянтов
непрямогодействия.
Противопоказания
Гиперчувствительность,тромбозыиэмболии,кровоте
чениянафонепримененияантикоагулянтов.
Неприменяютвовремябеременности.
Побочные действия
Изжога,чувствотяжестивэпигастрии,гиперемиялица,
парестезиивнижнихконечностях,снижениесистоличе
скогоАД,головокружение,слабость.
Взаимодействие с другими препаратами
Введениеэтамзилатаза1чдотрансфузииреополиглю
кинаблокируетегоантиагрегационноедействие.
Уменьшаетвыраженностьгеморрагическогосиндрома,
вызванного применением аспирина и непрямых анти
коагулянтов.
Дозировка и применение
Внутрь ‡
Принимаютпо250–500мг3–4разавдень.
Парентерально ‡
Вводятвнутримышечноиливнутривенно125–250мг/
сут,принеобходимостисуточнуюдозуможноувеличить
до375мг.
Детямназначают10–15мг/кг/сутна3приема(введе
ния).
Гемофилия — геморрагический диатез, обусловленный
наследственнымнарушениемпроцессасвертываниякрови

исопровождающийсятяжелымиизменениямисостороны
опорнодвигательногоаппарата.
Гемофилиейстрадаютлицамужскогопола.Различают
гемофилиюА(классическую),обусловленнуюдефицитом
фактораVIIIсвертываниякрови,игемофилиюВ(болезнь
Кристмаса), связанную с отсутствием в крови больных
фактораIX.Обазаболеваниянаследуютсяпорецессивному
типуиимеютсхожуюклиническуюкартину.ГемофилияС
(болезньРозенталя),связаннаясдефицитомфактораXI,
имеетдругоймеханизмнаследованияиможетвстречаться
такжеуженщин.
Основнымметодомлечениягемофилииявляетсязаме
стительнаятерапия,приэтомтактикалеченияиподбордоз
зависитотинтенсивностикровотечения,уровнядефицита
факторасвертываниявкровипациентаиегосодержания
втрансфузионнойсреде.Основнойцельютерапииявля
етсяповышениесодержаниядефицитногофакторасвер
тываниявкровибольногодоэффективногоуровня.При
легкойисреднейстепенитяжестигемофилииАиболезни
Виллебрандавнутривенновводятдесмопрессин,который
активируетфакторVIIIиспособствуетповышениюуровня
активатораплазминогенавкрови.
Внимание!Применениевсехпрепаратов для замести
тельнойтерапиигемофилии,приготовленныхизпула
человеческойплазмы,несетрискпередачикровяных
инфекций(ВИЧ,гепатитаВ,СиD,парвовирусаидру
гих).Совершенствованиеметодовинактивациивирусов
снижаетрискпередачиинфекций,однаконедает100
%гарантиибезопасности.Полнуюбезопасностьмогут
гарантироватьрекомбинантныепрепараты,однакоцена
делает их малодоступными большему числу больных
гемофилией.
У 4–20 % больных гемофилией в ответ на специфи
ческую антигемофильную терапию в крови появляются
антитела к фактору VIII или IX, которые подавляют
прокоагулянтную активность изогенных факторов. При

этом повторные введения антигемофильных препара
тов вызывают нарастание титра ингибитора, вследствие
чегозаместительнаятерапия,поначалудававшаяэффект,
становитсянеэффективной.Лечение«ингибиторной»ге
мофилиивключаетплазмаферез,введениепоокончании
плазмаферезанейтрализующейдозыфакторовVIIIилиIX
свертыванияикортикостероиднуюиантифибринолитиче
скуютерапию.Препараты«факторIXкомплекс»,которые
содержатфакторыII,VIIиХсвертывания,могутпозволить
«обойти»действиеингибиторов.
Зарегистрирован также рекомбинантный фактор VIIа
(эптакогальфа),которыйможетбытьэффективенупаци
ентовс«ингибиторной»гемофилией.
КонцентратфактораVIII свертывания, содержиттак
жефибриногенифибринстабилизирующийфакторXIII.
Криопреципитатполучаютиздонорскойсвежезаморожен
нойплазмы.1дозасоставляет15–20млисодержитоколо
100ЕДфактораVIII.
Замороженныйкриопреципитатхранятпритемпературе
минус25°Свтечение6–12месяцев,лиофилизированный
препарат—вобычномхолодильникевтечение2лет.
Показания
Гипофибриногенемия,гемофилияА,дефицитфактора
XIIIсвертывания.
Дозировка и применение
Внимание! Трансфузию криопреципитата проводят с
учетомсовместимостипосистемеАВ0.
Замороженныйкриопреципитатоттаиваютв«водяной
бане» при температуре плюс 37°С, лиофилизированный
препарат растворяют 50 мл бидистиллированной воды
или0,9%растворанатрияхлориданепосредственноперед

применением. Вводят внутривенно струйно или быстро
капельно(соскоростью60капельвмин).
Расчет начальной дозы криопреципитата производят
поформуле:
необходимаядоза(МЕ)=массатела(кг)Ѕжелаемый
приростфактора(%)Ѕ1,3
Прибольшомкровотечении,хирургическомвмешательстве
илитравмеподдерживаютуровеньVIIIфакторасвертывания
>40%.Вследзавведениемполнойдозыповторяютвведение
препаратавтойжеилиполовиннойдозечерез8–12ч(под
контролемсодержанияVIIIфакторасвертывания).Профи
лактическоевведениеповторяютчерезкаждые3–6суток.
ГМЦ РАМН
Baxter
Baxter
Baxter, Immuno
Bayer
Bayer
Octapharma
Baxter
Kedrion

ОчищенныйконцентратфактораVIIIсвертывания,по
лученныйотнесколькихдоноров(приэтомпрепаратпод
вергаетсявируснойинактивации:ДВИ—ДваждыВирус
Инактивированный).некоторыепрепаратыприготовлены
методоммоноклональныхантител(Гемофил М) и/илис
помощьюрекомбинантнойтехнологии(Биоклат,Когенэйт,
Рекомбинат). Введение антигемофильного фактора по
зволяетнавремякомпенсироватьдефицитфактораVIIIу
пациентовсклассическойгемофилией.
Некоторыепрепаратыэффективнытакжеприболезни
Виллебранда.
Срокхранениясоставляет2годапритемпературеплюс
2–8°С(нельзязамораживать).
Показания
Профилактикаилечениекровотеченийпригемофилии
А(классическойгемофилии)иприприобретенномдефи
цитефактораVIIIсвертывания.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Во время беременности применяют по жизненным по
казаниям.Возможноприменениеудетей,вт.ч.новорож
денных.
Побочные действия
Головнаяболь,сонливость,усталость,летаргия,острая
гемолитическаяанемия,приливы,диарея,сухостьворту,
тахикардия,артериальнаягипотензия,одышка,аллергиче
скиеииммунопатологическиереакции(больвпояснице,
тошнота, крапивница, гипертермия, анафилактический
шок),образованиеантителкфакторуVIII.
Дозировка и применение
Внутривенновводятмедленнокапельнососкоростью
2–3мл/мин,предварительнорастворивсодержимоефла
кона водой для инъекций. Введение антигемофильного

факторавдозе1МЕ/кгповышаетконцентрациюфактора
приблизительнона0,5–2,5%,расчетнеобходимойдозы
производятпоформуле:
необходимаядоза(МЕ)=массатела(кг)Ѕжелаемый
приростфактора(%)Ѕ0,5
Дляостановкикровотеченияназначаютобычнопо8–15
ЕД/кгчерез каждые 8–24ч втечение нескольких дней;
передбольшимхирургическимвмешательствомубольных
гемофилиейАвводят26–50ЕД/кг.Дляпрофилактикина
значаютпо12–25ЕД/кгчерезкаждые2–3дня.
Присуставных,мышечныхимягкотканныхкровоте
ченияхнеобходимоповыситьсодержаниефактораVIII
в крови до 10–20 % (длительностьлечения составляет
неменее2–3суток),приэкстракциизубаинебольших
операциях—до30%(длительностьлечения—5суток),
прижелудочнокишечныхкровотечениях—до30–50%
(10–14суток),приобширныххирургическихвмешатель
ствахипривнутричерепномкровоизлияниисодержание
антигемофильногофакторадолжнобытьнениже60%
(2–3недели).
ГНЦ РАМН
Kedrion
WyethLederle
Baxter, Immuno
Octapharma

Очищенная фракция стерилизованной человеческой
плазмы, обогащенная фактором IX свертывания (при
этом препараты, как правило, подвергаются вирусной
инактивации:ДИ—двойнаяинактивация).Превращается
вактивныйфакторIXaивкомбинациисфакторомVIII
переводитфакторХвХа,обусловливаетпереводпротром
бинавтромбиниспособствуетобразованиюфибринового
сгустка.
Бенефиксизготовленпорекомбинантнойтехнологии.
Периодполувыведениясоставляетвсреднем24ч.
Срокхранениясоставляет2годапритемпературеплюс
2–8°С(нельзязамораживать).
Показания
Профилактикаилечениекровотеченийпригемофилии
В, при гемофилии А (в сочетании с антигемофильным
фактором) и при приобретенном дефиците фактора IX
свертывания.
Препараты,содержащиеIIиХфакторысвертывания,
применяюттакжепридефицитеIIиХфакторовсверты
ванияи«ингибиторной»гемофилии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острый тромбоз, острый ин
фарктмиокарда,ДВСсиндром.
Вовремябеременностиназначаютпожизненнымпо
казаниям.Эффективенибезопасенпривведениидетям.
Побочные действия
Снижение иммунитета, тромбоэмболические ослож
нения, аллергические и иммунопатологические реакции
(боль в пояснице, тошнота, крапивница, гипертермия,
анафилактическийшок).Возможнообразованиеантител
кфакторуIXсвертывания.
Введение больших доз сопряжено с риском развития
острого инфаркта миокарда, ДВСсиндрома, венозного
тромбозаитромбоэмболиилегочнойартерии.

Быстроевнутривенноевведениеможетвызватьголов
нуюболь,приливкровиклицу,колебаниеАДичастоты
сердечныхсокращений,лихорадку,крапивницу,покалы
вание,тошнотуирвоту.Прекращениеинфузииприводит
кбыстромустиханиюсимптомов.
Взаимодействие с другими препаратами
Несовместимсдругимигемостатическимипрепаратами
иззавозможностиконтактнойактивацииилиинактива
ции.
Дозировка и применение
Внутривенновводятмедленнокапельнососкоростью
2мл/мин,предварительнорастворивсодержимоефлакона
водойдляинъекций.
ВведениефактораIXкомплексавдозе1МЕ/кгповы
шаетконцентрациюIXфактораприблизительнона0,5–1
%,последующеевведениетойжедозы—на1–1,5%.Расчет
необходимойдозыпроизводятпоформуле:
необходимаядоза(МЕ)=массатела(кг)Ѕнеобходимый
приростфактора(%)Ѕ1,2
Для длительной профилактики кровотечений при
тяжелойгемофилииВназначаютобычнопо18–30МЕ/
кг1развнеделюилипо9–15МЕ/кг2разавнеделю.
Дозы10–25МЕ/кгприменяютсинтерваломнеменее
3–4суток.Нерекомендуютпревышатьсуточнуюдозу
100МЕ/кг.
При экстракции зуба и небольших операциях не
обходимо поддерживать уровень содержания фактора
IXнениже30%отнормывтечениенеменее1суток,
прижелудочнокишечныхкровотечениях—30–50%в
течение 3–4 суток или до полного заживления раны,
при обширных хирургических вмешательствах и при
внутричерепномкровоизлиянии — 50–75% в течение
неменее7суток.

Octapharma
Baxter
Комбинация факторов свертывания II, VII, IX и X,
обеспечивает гемостаз у пациентов с дефицитом этих
факторов.
Дозировка и применение
Вводят внутривенно медленно, растворготовят непо
средственнопередиспользованием.
Обычнаяразоваядозасоставляет50–100МЕ/кг,мак
симальная разовая доза — 100 МЕ/кг, суточная — 200
МЕ/кг.
NovoNordisk
Рекомбинантный VII фактор свертывания (активи
рованный). Взаимодействуя с тканевым фактором (TF),
инициируетсвертываниекровивместеповреждениянеза
висимоотналичияфакторовVIIIиIXсвертываниякрови.
Эффективенпри«ингибиторной»гемофилии;дозировкане
зависитотсодержанияингибиторафактораVIII.
1КЕД(единицамеждународногостандартаFVIIa89/688)
эквивалентна1000МЕ.
Показания
Кровотечение (лечение и профилактика перед хирур
гическимвмешательством)убольныхнаследственнойили

приобретеннойгемофилией с ингибиторами кфакторам
свертыванияVIIIилиIX.
Противопоказания
Гиперчувствительностькбелкумышей, хомячков или
коров.
Побочные действия
Редко—жар,головнаяболь,рвота,изменениеАД,зуд,
покраснениекожи,в отдельных случаях—снижениечис
ла тромбоцитов и уровня фибриногена, тромботические
осложнения(вт.ч.инфарктмиокарда).
Взаимодействие с другими препаратами
Избегают одновременного применения концентрата
протромбиновогокомплекса.
Дозировка и применение
Вводятвнутривенноболюсновтечение2–5минут,началь
наядозаобычносоставляет4,5КЕД(90мкг)/кг,дальнейшую
дозуиинтервалымеждувведениямиподбираютиндивиду
ально(дозаобычносоставляет3–6КЕД/кг,или60–120мкг/
кг,лечениеможетпродолжатьсядо2–3недель).
При гиперфибринолитических кровотечениях и шоке
применяют препараты апротинина. Однако при многих
состояниях, обусловленных нелимитированным протео
лизом(например,приостромпанкреатитеиперитоните)
онинедостаточноэффективны.
Препараты полипептидной природы животного проис
хождения — натуральные ингибиторы протеолитических
ферментов, в т.ч. активирующих фибринолиз (плазмин).
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
