Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Фармакология. Лекарственные средства в анестезиологии. Учебное пособие для СПО

.pdf
Скачиваний:
3
Добавлен:
08.09.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆


боцитопатии,профилактикаинтраипослеоперационных кровотечений,диабетическаяангиопатия,носовыекрово теченияприартериальнойгипертензии,геморрагический синдром на фоне приема аспирина и антикоагулянтов непрямогодействия.
Противопоказания
Гиперчувствительность,тромбозыиэмболии,кровоте
чениянафонепримененияантикоагулянтов.
Неприменяютвовремябеременности.
Побочные действия
Изжога,чувствотяжестивэпигастрии,гиперемиялица, парестезиивнижнихконечностях,снижениесистоличе скогоАД,головокружение,слабость.
Взаимодействие с другими препаратами
Введениеэтамзилатаза1чдотрансфузииреополиглю кинаблокируетегоантиагрегационноедействие.
Уменьшаетвыраженностьгеморрагическогосиндрома, вызванного применением аспирина и непрямых анти коагулянтов.
Дозировка и применение
Внутрь ‡
Принимаютпо250–500мг3–4разавдень.
Парентерально ‡
Вводятвнутримышечноиливнутривенно125–250мг/ сут,принеобходимостисуточнуюдозуможноувеличить до375мг.
Детямназначают10–15мг/кг/сутна3приема(введе ния).

Гемофилия — геморрагический диатез, обусловленный наследственнымнарушениемпроцессасвертываниякрови


исопровождающийсятяжелымиизменениямисостороны опорнодвигательногоаппарата.
Гемофилиейстрадаютлицамужскогопола.Различают гемофилиюА(классическую),обусловленнуюдефицитом фактораVIIIсвертываниякрови,игемофилиюВ(болезнь Кристмаса), связанную с отсутствием в крови больных фактораIX.Обазаболеваниянаследуютсяпорецессивному типуиимеютсхожуюклиническуюкартину.ГемофилияС (болезньРозенталя),связаннаясдефицитомфактораXI, имеетдругоймеханизмнаследованияиможетвстречаться такжеуженщин.
Основнымметодомлечениягемофилииявляетсязаме стительнаятерапия,приэтомтактикалеченияиподбордоз зависитотинтенсивностикровотечения,уровнядефицита факторасвертываниявкровипациентаиегосодержания втрансфузионнойсреде.Основнойцельютерапииявля етсяповышениесодержаниядефицитногофакторасвер тываниявкровибольногодоэффективногоуровня.При легкойисреднейстепенитяжестигемофилииАиболезни Виллебрандавнутривенновводятдесмопрессин,который активируетфакторVIIIиспособствуетповышениюуровня активатораплазминогенавкрови.
Внимание!Применениевсехпрепаратов для замести тельнойтерапиигемофилии,приготовленныхизпула человеческойплазмы,несетрискпередачикровяных инфекций(ВИЧ,гепатитаВ,СиD,парвовирусаидру гих).Совершенствованиеметодовинактивациивирусов снижаетрискпередачиинфекций,однаконедает100 %гарантиибезопасности.Полнуюбезопасностьмогут гарантироватьрекомбинантныепрепараты,однакоцена делает их малодоступными большему числу больных гемофилией.
У 4–20 % больных гемофилией в ответ на специфи ческую антигемофильную терапию в крови появляются антитела к фактору VIII или IX, которые подавляют прокоагулянтную активность изогенных факторов. При


этом повторные введения антигемофильных препара тов вызывают нарастание титра ингибитора, вследствие чегозаместительнаятерапия,поначалудававшаяэффект, становитсянеэффективной.Лечение«ингибиторной»ге мофилиивключаетплазмаферез,введениепоокончании плазмаферезанейтрализующейдозыфакторовVIIIилиIX свертыванияикортикостероиднуюиантифибринолитиче скуютерапию.Препараты«факторIXкомплекс»,которые содержатфакторыII,VIIиХсвертывания,могутпозволить «обойти»действиеингибиторов.
Зарегистрирован также рекомбинантный фактор VIIа (эптакогальфа),которыйможетбытьэффективенупаци ентовс«ингибиторной»гемофилией.
 
КонцентратфактораVIII свертывания, содержиттак жефибриногенифибринстабилизирующийфакторXIII. Криопреципитатполучаютиздонорскойсвежезаморожен нойплазмы.1дозасоставляет15–20млисодержитоколо 100ЕДфактораVIII.
Замороженныйкриопреципитатхранятпритемпературе минус25°Свтечение6–12месяцев,лиофилизированный препарат—вобычномхолодильникевтечение2лет.
Показания
Гипофибриногенемия,гемофилияА,дефицитфактора XIIIсвертывания.
Дозировка и применение
Внимание! Трансфузию криопреципитата проводят с
учетомсовместимостипосистемеАВ0.
Замороженныйкриопреципитатоттаиваютв«водяной бане» при температуре плюс 37°С, лиофилизированный препарат растворяют 50 мл бидистиллированной воды или0,9%растворанатрияхлориданепосредственноперед


применением. Вводят внутривенно струйно или быстро капельно(соскоростью60капельвмин).
Расчет начальной дозы криопреципитата производят
поформуле:
необходимаядоза(МЕ)=массатела(кг)Ѕжелаемый
приростфактора(%)Ѕ1,3
Прибольшомкровотечении,хирургическомвмешательстве илитравмеподдерживаютуровеньVIIIфакторасвертывания >40%.Вследзавведениемполнойдозыповторяютвведение препаратавтойжеилиполовиннойдозечерез8–12ч(под контролемсодержанияVIIIфакторасвертывания).Профи лактическоевведениеповторяютчерезкаждые3–6суток.
 

ГМЦ РАМН 

Baxter   

Baxter   

Baxter, Immuno   

Bayer 

Bayer   

Octapharma   

Baxter   

Kedrion 


ОчищенныйконцентратфактораVIIIсвертывания,по лученныйотнесколькихдоноров(приэтомпрепаратпод вергаетсявируснойинактивации:ДВИ—ДваждыВирус Инактивированный).некоторыепрепаратыприготовлены методоммоноклональныхантител(Гемофил М) и/илис помощьюрекомбинантнойтехнологии(Биоклат,Когенэйт, Рекомбинат). Введение антигемофильного фактора по зволяетнавремякомпенсироватьдефицитфактораVIIIу пациентовсклассическойгемофилией.
Некоторыепрепаратыэффективнытакжеприболезни Виллебранда.
Срокхранениясоставляет2годапритемпературеплюс 2–8°С(нельзязамораживать).
Показания
Профилактикаилечениекровотеченийпригемофилии А(классическойгемофилии)иприприобретенномдефи цитефактораVIIIсвертывания.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Во время беременности применяют по жизненным по казаниям.Возможноприменениеудетей,вт.ч.новорож денных.
Побочные действия
Головнаяболь,сонливость,усталость,летаргия,острая гемолитическаяанемия,приливы,диарея,сухостьворту, тахикардия,артериальнаягипотензия,одышка,аллергиче скиеииммунопатологическиереакции(больвпояснице, тошнота, крапивница, гипертермия, анафилактический шок),образованиеантителкфакторуVIII.
Дозировка и применение
Внутривенновводятмедленнокапельнососкоростью 2–3мл/мин,предварительнорастворивсодержимоефла кона водой для инъекций. Введение антигемофильного


факторавдозе1МЕ/кгповышаетконцентрациюфактора приблизительнона0,5–2,5%,расчетнеобходимойдозы производятпоформуле:
необходимаядоза(МЕ)=массатела(кг)Ѕжелаемый
приростфактора(%)Ѕ0,5
Дляостановкикровотеченияназначаютобычнопо8–15 ЕД/кгчерез каждые 8–24ч втечение нескольких дней; передбольшимхирургическимвмешательствомубольных гемофилиейАвводят26–50ЕД/кг.Дляпрофилактикина значаютпо12–25ЕД/кгчерезкаждые2–3дня.
Присуставных,мышечныхимягкотканныхкровоте ченияхнеобходимоповыситьсодержаниефактораVIII в крови до 10–20 % (длительностьлечения составляет неменее2–3суток),приэкстракциизубаинебольших операциях—до30%(длительностьлечения—5суток), прижелудочнокишечныхкровотечениях—до30–50% (10–14суток),приобширныххирургическихвмешатель ствахипривнутричерепномкровоизлияниисодержание антигемофильногофакторадолжнобытьнениже60% (2–3недели).
 

ГНЦ РАМН   

Kedrion   

WyethLederle   

Baxter, Immuno   

Octapharma   


Очищенная фракция стерилизованной человеческой плазмы, обогащенная фактором IX свертывания (при этом препараты, как правило, подвергаются вирусной инактивации:ДИ—двойнаяинактивация).Превращается вактивныйфакторIXaивкомбинациисфакторомVIII переводитфакторХвХа,обусловливаетпереводпротром бинавтромбиниспособствуетобразованиюфибринового сгустка.
Бенефиксизготовленпорекомбинантнойтехнологии.
Периодполувыведениясоставляетвсреднем24ч.
Срокхранениясоставляет2годапритемпературеплюс 2–8°С(нельзязамораживать).
Показания
Профилактикаилечениекровотеченийпригемофилии В, при гемофилии А (в сочетании с антигемофильным фактором) и при приобретенном дефиците фактора IX свертывания.
Препараты,содержащиеIIиХфакторысвертывания, применяюттакжепридефицитеIIиХфакторовсверты ванияи«ингибиторной»гемофилии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острый тромбоз, острый ин фарктмиокарда,ДВСсиндром.
Вовремябеременностиназначаютпожизненнымпо казаниям.Эффективенибезопасенпривведениидетям.
Побочные действия
Снижение иммунитета, тромбоэмболические ослож нения, аллергические и иммунопатологические реакции (боль в пояснице, тошнота, крапивница, гипертермия, анафилактическийшок).Возможнообразованиеантител кфакторуIXсвертывания.
Введение больших доз сопряжено с риском развития острого инфаркта миокарда, ДВСсиндрома, венозного тромбозаитромбоэмболиилегочнойартерии.


Быстроевнутривенноевведениеможетвызватьголов нуюболь,приливкровиклицу,колебаниеАДичастоты сердечныхсокращений,лихорадку,крапивницу,покалы вание,тошнотуирвоту.Прекращениеинфузииприводит кбыстромустиханиюсимптомов.
Взаимодействие с другими препаратами
Несовместимсдругимигемостатическимипрепаратами иззавозможностиконтактнойактивацииилиинактива ции.
Дозировка и применение
Внутривенновводятмедленнокапельнососкоростью 2мл/мин,предварительнорастворивсодержимоефлакона водойдляинъекций.
ВведениефактораIXкомплексавдозе1МЕ/кгповы шаетконцентрациюIXфактораприблизительнона0,5–1 %,последующеевведениетойжедозы—на1–1,5%.Расчет необходимойдозыпроизводятпоформуле:
необходимаядоза(МЕ)=массатела(кг)Ѕнеобходимый приростфактора(%)Ѕ1,2
Для длительной профилактики кровотечений при тяжелойгемофилииВназначаютобычнопо18–30МЕ/ кг1развнеделюилипо9–15МЕ/кг2разавнеделю. Дозы10–25МЕ/кгприменяютсинтерваломнеменее 3–4суток.Нерекомендуютпревышатьсуточнуюдозу 100МЕ/кг.
При экстракции зуба и небольших операциях не обходимо поддерживать уровень содержания фактора IXнениже30%отнормывтечениенеменее1суток, прижелудочнокишечныхкровотечениях—30–50%в течение 3–4 суток или до полного заживления раны, при обширных хирургических вмешательствах и при внутричерепномкровоизлиянии — 50–75% в течение неменее7суток.


 

Octapharma 

Baxter   
Комбинация факторов свертывания II, VII, IX и X, обеспечивает гемостаз у пациентов с дефицитом этих факторов.
Дозировка и применение
Вводят внутривенно медленно, растворготовят непо средственнопередиспользованием.
Обычнаяразоваядозасоставляет50–100МЕ/кг,мак симальная разовая доза — 100 МЕ/кг, суточная — 200 МЕ/кг.
 

NovoNordisk     
Рекомбинантный VII фактор свертывания (активи рованный). Взаимодействуя с тканевым фактором (TF), инициируетсвертываниекровивместеповреждениянеза висимоотналичияфакторовVIIIиIXсвертываниякрови. Эффективенпри«ингибиторной»гемофилии;дозировкане зависитотсодержанияингибиторафактораVIII.
1КЕД(единицамеждународногостандартаFVIIa89/688) эквивалентна1000МЕ.
Показания
Кровотечение (лечение и профилактика перед хирур гическимвмешательством)убольныхнаследственнойили


приобретеннойгемофилией с ингибиторами кфакторам свертыванияVIIIилиIX.
Противопоказания
Гиперчувствительностькбелкумышей, хомячков или
коров.
Побочные действия
Редко—жар,головнаяболь,рвота,изменениеАД,зуд, покраснениекожи,в отдельных случаях—снижениечис ла тромбоцитов и уровня фибриногена, тромботические осложнения(вт.ч.инфарктмиокарда).
Взаимодействие с другими препаратами
Избегают одновременного применения концентрата протромбиновогокомплекса.
Дозировка и применение
Вводятвнутривенноболюсновтечение2–5минут,началь наядозаобычносоставляет4,5КЕД(90мкг)/кг,дальнейшую дозуиинтервалымеждувведениямиподбираютиндивиду ально(дозаобычносоставляет3–6КЕД/кг,или60–120мкг/ кг,лечениеможетпродолжатьсядо2–3недель).

При гиперфибринолитических кровотечениях и шоке применяют препараты апротинина. Однако при многих состояниях, обусловленных нелимитированным протео лизом(например,приостромпанкреатитеиперитоните) онинедостаточноэффективны.
 
Препараты полипептидной природы животного проис хождения — натуральные ингибиторы протеолитических ферментов, в т.ч. активирующих фибринолиз (плазмин).
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]