92 ЦНС - 8 рейтинг / анестетики

Механизм действия местных анестетиков

Связывание с внутренними h-воротами и ИНАКТИВАЦИЯ - ЗАКРЫТИЕ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ в АКСОНАХ НЕЙРОНОВ

1.Нормальное проведение нервного импульса

2.Блокада проведения нервного импульса

Механизм действия

проникают внутрь мембраны

Связываясь с Na каналами, сохраняют их в

неактивном состоянии, что предотвращает

деполяризацию нейронов и передачу

потенциала действия

Исключительно внутриклеточный механизм

Ионизированная форма анестетика [ВН+]

Механизм действия

•Нарушение функции ионных каналов при проникновении МА в саму мембрану

(«теория утолщения мембраны»)

•Неионизированная форма анестетика [В]

•Это внеклеточный механизм

При действии местного анестетика в первую очередь отключаются:

•тонкие не миелинезированные волокна типа С,

проводящее болевую чувствительность, они более чувствительны к МА.

•тактильные ощущения исчезают позднее при блокаде миелинезированных волокон типа А. (прикосновения и давления на ткани)

•в последнюю очередь происходит блокада двигательных волокон.

Таким образом, исчезновение чувствительности происходит в следующей последовательности; болевая, обонятельная, вкусовая, температурная, тактильная.

Значение рКа местного анестетика

•Все МА – слабые основания (рКа=7,6—9,0), при промышленном приготовлении становятся растворами кислот с рН=4—5

•рКа (константа диссоциации) – значение рН, при котором [В] и [ВН+] формы МА содержатся в растворе в равных количествах

•Ионизированные и неионизированные формы разное клиническое действие.

•рН готовых препаратов местных анестетиков значительно меньше, чем рКа самих местных анестетиков, соотношение ионизированных и неионизированных молекул составляет 1:1000—1:10 000. Добавление к препарату раствора гидрокарбоната натрия увеличивает рН раствора увеличивая количество неионизированные формы

•Неионизированная форма диффундирует в нейрон легче

Фармакокинетика.

•В кислой среде местные анестетики малоэффективны, т.к. не переходят в основания и плохо проникают через мембраны клеток.

•В очаге воспаления - среда кислая(рН < 7,4),

•меньше препарата в неионизированном виде

•+ быстрая элиминация из-за более обильного кровоснабжения

•поэтому нельзя вводить местные анестетики в очаг воспаления, а необходимо его обкалывать по здоровой ткани.

Что еще влияет на

анестетический профиль?

•рКа

•Липофильность МА

•Связывание с белками

•Вазоактивные свойства МА

Липофильность

•Коэффициент жирорастворимости – отношение концентрации препарата после растворения его в жировой смеси к концентрации его в водном растворе

•Липофильность = эффективность

•Аксолемма мембраны нейрона на 90% состоит из липидов

•Больше липофильность – легче проникновение через мембрану и больше эффективность

–Новокаин +

–Лидокаин ++

–Ропивакаин ++++

•NB! Нет связи с временем начала действия