92 ЦНС - 8 рейтинг / анестетики
.pdf
Классификации местных анестетиков По способу применения
•Для поверхностной (терминальной, аппликационной) анестезии: бензокаин, лидокаин, бумекаин, тетракаин.
•Для инфильтрационной и проводниковой анестезии: артикаин, бупивакаин, лидокаин, тримекаин, мепивакаин, прокаин.
•Для интралигаментарной, внутрипульпарной, интрасептальной, внутрикостной анестезии: артикаин, лидокаин, мепивакаин.
Классификации местных анестетиков
По длительности действия
Короткодействующие – 30-50 мин
Новокаин
Артикаин (ультракаин, септонест, альфакаин)
Средней продолжительности действия до 48-90 мин Лидокаин (ксикаин)
Мепивакаин (карбокаин);
Тримекаин,(мезокаин)
Прилокаин(цитонест);
Длительнодействующие 90 мин и более Бупивакаин (маркаин);
Этидокаин (дуранест)
Ропивакаин (наропин)
Структура местных анестетиков
определяет способность |
Определяет растворимость |
|
проникать через мембраны. |
||
|
||
|
лидокаин (ксикаин); |
|
|
тримекаин (мезокаин); |
|
кокаин |
мепивакаин (карбокаин); |
|
прилокаин (цитонест); |
||
новокаин |
||
бупивакаин (маркаин); |
||
бензокаин (Анестезин), |
||
|
||
тетракаин (Дикаин) |
этидокаин; |
|
|
||
хлорпрокаин |
артикаин (ультракаин, септонест, |
|
альфакаин), |
||
|
||
|
ропивакаин (наропин) |
Анестетический профиль зависит
•рКа (соотношение ионизированных и неионизированных форм МА) Добавление к препарату раствора гидрокарбоната натрия увеличивает рН раствора увеличивая количество неионизированные формы
чем ближе рКа местного анестетика к рН ткани, тем быстрее начало действия препарата.
•Липофильность легче проникновение через мембрану и больше эффективность
Новокаин + |
артикаин ++++ |
Лидокаин ++ |
мепивакаин +++ |
Ропивакаин ++++ |
|
•Связывание с белками больше связь с рецепторам – больше длительность действия. Длительность побочного действия
Новокаин – 6%, |
артикаин – 94% |
Лидокаин – 65% |
мепивакаин – 80% |
Бупивакаин – 96% |
|
Ропивакаин – 94% |
|
• Вазоактивные свойства |
|
Все МА быстро абсорбируются из тканей |
|
МА в низких концентрациях расширяют сосуды Адреналин уменьшает абсорбцию
Отношение рКа к проценту оснований (рН = 7.4) и времени для 50% блокады проводимости на изолированном нерве
A. Лидокаин, прилокаин, этидокаин, мепивакаин
B. Бупивакаин
C. Тетракаин
D. Прокаин
Сравнительная характеристика местных анестетиков для инъекционного обезболивания
|
|
Токсич- |
Длитель- |
Макси |
Базовая кон- |
Вазо- |
Базовая |
Период полу |
|
Местный |
Эффект к |
ность |
центрация |
концентрация |
|||||
ность к ново- |
мальная доза, |
дилататор- |
выведения, |
||||||
анестетик |
новокаину |
анестезии, |
местного |
вазоконст |
|||||
каину |
мг |
ные свойства |
мин. |
||||||
|
|
мин |
анестетика, % |
риктора |
|||||
|
|
|
|
|
|
||||
Новокаин |
1 |
1 |
30 |
500 |
2 |
++++ |
Адр. 1:50000 |
20 |
|
Лидокаин |
4 |
2 |
60 |
300 |
2 |
+++ |
Адр. 1:50000 |
90 |
|
|
|
|
15 |
|
2 |
|
Без |
90 |
|
|
|
|
|
|
вазоконстр. |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Тримекаин |
3 |
1,5 |
50 |
500 |
2 |
+++ |
Адр. 1:50000 |
90 |
|
Мепивакаин |
4 |
2 |
50 |
400 |
2 |
+/- |
Адр. 1:200000 |
90 |
|
|
|
|
30 |
|
3 |
|
Без |
90 |
|
|
|
|
|
|
вазоконстр. |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Прилокаин |
4 |
2 |
45 |
400 |
3 |
+ |
Октапрессин |
90 |
|
1 :1850000 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Артикаин |
5 |
1,5 |
30 |
500 |
4 |
+ |
Адр. 1:200000 |
20-25 |
|
Бупивакаин |
8 |
8 |
до 4 ч. |
175 |
0,5 |
++ |
Адр. 1:200000 |
- |
|
Этидокаин |
8 |
7 |
до 4 ч. |
175 |
0,5 |
+ |
Адр. 1:200000 |
- |
|
|
|
|
до 4 ч. |
|
1,5 |
|
Без |
|
|
|
|
|
|
|
вазоконстр. |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Фармакокинетика
Анестетики группы сложных эфиров |
Анестетики группы амидов |
|
|
быстро подвергаются гидролизу |
не разрушаются холинэстеразой крови, |
эстеразами крови и тканей |
|
|
|
эффект пролонгируют |
биотрансформация их происходит в печени и |
антихолинэстеразные средства |
определяется печеночным кровотоком. |
(прозерин). |
|
|
|
действуют кратковременно, в течение 30- |
инактивируются в организме медленнее |
60 минут. |
и действуют более длительно (3-6 часов). |
|
|
|
м.б. кумуляция |
|
При снижении печёночного кровотока и |
|
нарушении функции печени |
|
биотрансформация замедляется, а при |
|
значительной патологии почек их экскреция |
|
уменьшается, Т1/2 увеличивается - |
|
повышением их потенциальной токсичности. |
|
|
|
Прилокаин > лидокаин > ропивакаин > |
|
бупивакаин |
|
|
Исключение составляет артикаин, который, как и другие анестетики группы амидов, метаболизируется в печени, но наличие в его структуре эфирной связи обусловливает дополнительную инактивацию неспецифическими эстеразами тканей и плазмы крови. Т1/2 которого составляет около 20 мин
Фармакокинетика
•от физико-химических свойств анестетиков,
•от способа их введения,
•дозы,
•места инъекции,
•добавления к раствору вазоконстриктора
•может значительно меняться при нарушении
функции печени и почек,
•под влиянием факторов, изменяющих• . рН мочи,
почечный кровоток
Воспаление в области инъекции
•В интактных тканях слабощелочная среда (рН экстрацеллюлярной жидкости — 7,4) обеспечивает активный гидролиз солей современных местных анестетиков (артикаин, лидокаин, мепивакаин), имеющих рКа 7,6–7,8.
•Обезболивающий эффект при использовании этих анестетиков развивается через 2–5 мин в зависимости от вида анестезии.
•Повышение рКа местного анестетика или снижение рН тканей затрудняет гидролиз соли, меньше образуется неионизированного анестетика, что снижает активность препарата и замедляет развитие эффекта. (рКа у прокаина до 8,9–9,1 приводит к замедлению гидролиза его соли даже в интактных тканях, в результате анестезия наступает медленнее (через 10–18 мин) и по активности он уступает другим препаратам)
•При наличии инфекции или воспаления в области инъекции (развитие в тканях ацидоза)
•гидролиз соли местного анестетика затрудняется,
•уменьшается освобождение анестетика-основания,
•снижается концентрация местного анестетика на рецепторе,
•местноанестезирующая активность препарата падает.
•наличие в очаге воспаления простагландинов, кининов, аденозиновых нуклеотидов, субстанции Р увеличивает ответ свободных нервных окончаний на возбуждающие стимулы,
•отёк тканей и повышение проницаемости сосудов ускоряет всасывание местных анестетиков, уменьшая их концентрацию в месте введения, а соответственно и на рецепторе, что ещё больше снижает активность препарата.
Составные компоненты местноанестезирующего препарат
•Местные анестетики
•Вазоконстрикторы (адреналин, мезатон (фенилэфрин), норадреналин, вазопрессин, фелипресин)
•Консерванты - эфиры парагидроксибензойной кислоты (парабены)
•антибактериальное и противогрибковое действие.
•могут являться аллергенами.
•входят в состав различных косметических препаратов, кремов, зубных паст и могут провоцировать контактный дерматит
•производными парааминобензойной кислоты: сульфаниламиды, пероральные антидиабетические, фуросемид и др., являются
•Стабилизаторы (предохраняют катехоламины от окисления) - сульфиты натрия и калия
•М.б. аллергические реакции (5%) при повышенной чувствительности к сульфитам
•используется в садоводстве и торговле для придания фруктам при хранении «свежего» вида.
•вызывает головную боль, тошноту, рвоту
•Комплексообразующие вещества - ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота)
•защищает вазоконстриктор от инактивации ионами алюминия и свинца, выделяющимися из стекла, при этом образует с ними соединения, не обладающие активностью.
•при проведении анестезии может вызывать головную боль, тошноту, рвоту.
•Альтернатива - покрытие внутренней поверхности карпулы защитным слоем из силикона.
•Положительные свойства вазоконстрикторов: снижают абсорбцию местных анестетиков, токсичность действия анестетика, способствуют его депонированию, пролонгируют действие анестетика, меньшее кол-во препарата применяется , минимальное кровотечение в месте анестезии, снижает аллергизацию.
•Отрицательные свойства вазоконстрикторов: уменьшение питания тканей, возможность вторичного кровотечения, повышение артериального давления, тахикардия, аритмии, вызывают бронхоспазм, могут вызвать аллергическую реакцию.