Клиническая_лабораторная_диагностика_2019_А_А_Кишкун_2_е_изд_

Источник KingMed.info

оболочки, определяет участки молекул антигена, соединяющиеся с антителом в этой пептидазе, которая запускает продукцию ретикулин/эндомизальных антител у восприимчивых пациентов. Глютеиновая энтеропатия может возникнуть в любом возрасте. У взрослых она обычно проявляется хронической или рецидивирующей железодефицитной анемией, у детей - задержкой роста и развития. Для диагностики глютеиновой энтеропатии и оценки эффективности лечения заболевания исследуют уровень антител к α-глиадину, тканевой трансглюта-миназе, поверхностным компонентам гладкомышечных волокон (антиэндомизальные антитела) и ретикулину.

10.7.2.2.1. Антитела к α-глиадину

У больных с нелеченой глютеиновой энтеропатией значительно повышается уровень антител класса IgA и IgG к α-глиадину в сыворотке крови. В качестве cutoff используют содержание антител к глиадину в сыворотке для класса IgA выше 15 МЕ/мл; IgG - выше 35 МЕ/мл. В период обострения заболевания уровень антител IgA и IgG повышается в 8-10 раз и выше (IgA у 70-90% больных, IgG у 50-70%). Чувствительность определения антител IgA для диагностики энтеропатии составляет 87-100%, специфичность - 62-94,5% (Парфенов А.И., 2002). Определение антител IgG более чувствительный, но менее специфичный, чем IgA, тест для диагностики энтеропатии. Выявление антител к глиадину в крови является дополнительным показанием для проведения биопсии слизистой оболочки тонкой кишки с последующим морфологическим исследованием биопта-тов. Эффективное лечение сопровождается снижением уровня антител IgA до нормальных показателей у большинства больных в течение 3-4 нед, уменьшение уровня антител IgG в эти сроки менее выражено и остается повышенным у 50% пациентов. Поэтому исследование уровня антител класса IgA и IgG к α-глиадину в сыворотке крови имеет значение для диагностики, оценки результатов лечения и объективного контроля за соблюдением аглютеиновой диеты. Этот показатель расценивается как высокоинформативный скрининговый тест, определяющий показания к проведению энтеросорбции как у детей, так и у взрослых.

10.7.2.2.2. Антитела к тканевой трансглютаминазе

Тканевая трансглютаминаза принадлежит к семейству кальций-зависимых ацилтранфераз, катализирующих образование перекрестных связей между белками. В настоящее время установлено, что тканевая трансглютаминаза является основным, если не единственным эндомизальным антигеном у больных це-лиакией. Поэтому определение антител к тканевой трансглютаминазе в сыворотке крови является высокоспецифичным для глютеиновой болезни. Для выявления антител используют метод непрямой иммунофлюоресценции и ИФА. Антитела к тканевой трансглютаминазе удается обнаружить более чем у 95% больных с целиакией, и уровень антител в сыворотке крови коррелирует с наличием или отсутствием глютеина в пище. Антитела класса IgA обладают 95100% чувствительностью и 90-97% специфичностью в отношении целиакии.

10.7.2.2.3. Антитела к поверхностным компонентам гладкомышечных волокон (антиэндомизальные антитела) и ретикулину

Диагностическая чувствительность антиэндомизальных антител (антитела к соединительной ткани, расположенной между гладкомышечными волокнами) и антител к ретикулину (ретикулин - белок ретикулярных волокон, по составу близкий к коллагену) составляет для IgA - 80-100%, специфичность - 100%. Небольшой титр антиэндомизальных антител может длительное время определяться у 10-20% больных целиакией, соблюдающих безглютеиновую диету, несмотря на наличие у них нормальной гистологической картины.

681

Источник KingMed.info

Антитела к ретикулину более специфичны при целиакии у детей, чем антитела к глиадину, но обладают низкой чувствительностью - ниже 4-50% (Мак-Нелли П.Р., 1999).

10.7.2.3. Болезнь Крона

Аутоиммунные механизмы играют важную роль в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника, которые имеют две основные формы: язвенный колит и болезнь Крона. Этиология заболеваний до сих пор достоверно не установлена. Для проведения успешной терапии и определения прогноза важное практическое значение имеет проведение дифференциальной диагностики между болезнью Крона и язвенным колитом.

Длительное время для дифференциальной диагностики между болезнью Крона и язвенным колитом использовали определение перинуклеарных АНЦА в крови. Эти аутоантитела в крови выявляют значительно чаще у больных язвенным колитом (в 50-90% случаев), чем у пациентов с болезнью Крона (в 5-20% случаев). У 25% больных язвенным колитом или болезнью Крона выявляют антитела к эритроцитам, у 20% пациентов с язвенным колитом-антикардио-липиновые антитела, а при болезни Крона - РФ. Совсем недавно для дифференциальной диагностики болезни Крона и язвенного колита разработаны тест-системы на основе ИФА для определения антител к Saccharomyces cerevisiae, которые обладают высокой специфичностью в отношении болезни Крона.

10.7.2.3.1. Антитела к Saccharomyces cerevisiae

Saccharomyces cerevisiae - одноклеточные грибы, широко известные как «пекарские дрожжи». Антитела к Saccharomyces cerevisiae класса IgG и IgА направлены против олигоманнанового эпитопа маннана (фосфопептидоманнана) клеточной мембраны дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Фосфопептидоманнан - растворимый в воде комплекс остатков маннозы, связанных с белком. Антитела к Saccharomyces cerevisiae в крови при болезни Крона возникают в результате молекулярной мимикрии и прайминга с антигенами бактерий или вирусов, содержащих манозу, или собственных аутоантигенов. Установлено, что антитела класса IgG и IgА к Saccharomyces cerevisiae тесно связаны с болезнью Крона и обладают специфичностью 95-100%. B

качестве cutoff используют содержание антител к Saccharomyces cerevisiae в сыворотке для класса IgA выше 10 МЕ/мл; IgG - выше 10 МЕ/мл. Антитела класса IgG к Saccharomyces

cerevisiae выявляют только у 5% больных язвенным колитом, а антитела IgА - у 7% таких пациентов. Диагностическая чувствительность определения антител класса IgG для диагностики болезни Крона составляет 75% и 60% для IgA класса антител.

Совместное определение АНЦА и антител класса IgG и IgА к Saccharomyces cerevisiae в сыворотке крови повышает специфичность проведения правильной дифференциальной диагностики между болезнью Крона и язвенным колитом до 99%. Наличие любого класса антител к Saccharomyces cerevisiae в сыворотке и отсутствие АНЦА обладает 95-100% специфичностью и 50% чувствительностью для болезни Крона; отсутствие антител к Saccharomyces cerevisiae и наличие АНЦА позволяет с 90-100% специфичностью и 50-60% чувствительностью диагностировать язвенный колит.

10.7.4. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

В патогенезе большинства заболеваний щитовидной железы (диффузный токсический зоб, токсический узловой зоб, первичный гипотиреоз и др.) решающую роль играют аутоиммунные процессы, поэтому диагностика их требует определения антитиреоидных антител. В настоящее время в диагностике используют определение антител к:

1) ТГ;

682

Источник KingMed.info

2)тиреоидпероксидазе;

3)рецепторам ТТГ щитовидной железы.

10.7.4.1. Антитела к тиреоглобулину

Аутоантитела к ТГ в сыворотке - антитела к предшественнику гормонов щитовидной железы. Они связывают ТГ, нарушая синтез гормонов и вызывая тем самым гипотиреоз. Референтные величины аутоантител к ТГ в сыворотке - 0-51 МЕ/мл.

Определение антител к ТГ проводится для оценки выраженности аутоиммунных реакций при заболеваниях щитовидной железы. Повышение их уровня выявляется в большинстве случаев тиреоидита Хашимото, болезни Грейвса и идиопатической микседемы. В оценке результатов исследования важное значение имеет так называемая пограничная линия, которая составляет 70 МЕ/мл и используется для того, чтобы отдифференцировать больных с эутиреодным состоянием и больных с тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса. У больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса уровень антител к ТГ >70 МЕ/мл встречается у 85 и 62% больных соответственно. Специфичность этой границы для этих заболеваний составляет 97%. У 55-85% больных аутоиммунным тиреоидитом уровень антител к ТГ повышается до 600 МЕ/мл и более. Отсутствие антител к ТГ у больных аутоиммунным тирео-идитом обусловлено либо наличием в крови комплексов ТГ-антитело, которые не реагируют с ТГ, либо образованием антител к другому антигену.

Антитела к ТГ обнаруживаются у больных раком щитовидной железы (в 45% случаев) при наличии регионарных метастазов, пернициозной анемией (в 50%), СКВ (в 20% случаев).

10.7.4.2. Антитела к тиреоидпероксидазе

Референтные величины аутоантител к тиреоидпероксидазе в сыворотке - 0-18,0 МЕ/мл.

Тиреоидпероксидаза (гликопротеид) - фермент, прочно связанный с гранулярной эндоплазматической сетью эпителиальных клеток фолликулов щитовидной железы. Она осуществляет окисление йодидов в фолликулах до «активного» йода и йодирование тирозина. В ходе дальнейшего окисления перок-сидазой происходит сопряжение моно- и дийодтирозинов с образованием различных йодтиронинов, из которых в количественном отношении преобладает тетрайодтиронин (Т4). В настоящее время установлено, что антитела к антигену микросомальной фракции и есть антитела к тиреоидпероксидазе.

Определение уровня аутоантител к тиреоидпероксидазе используется как маркер заболеваний щитовидной железы, вызванных аутоиммунными процессами. Уровень антител в крови всегда повышен при тиреоидите Хашимото, болезни Грейвса и идиопатической микседеме.

Определение уровня аутоантител к тиреоидпероксидазе в сыворотке крови может быть использовано как показатель риска развития послеродового тиреоидита.

При тиреоидите Хашимото в результате разрушения аутоантителами тирео-идпероксидазы в фолликулах щитовидной железы нарушается обмен йода (его окисление до «активного» йода), что приводит к низкому содержанию йода в ТГ. Функция щитовидной железы снижается в основном за счет снижения секреции Т4.

При оценке полученных результатов исследования необходимо учитывать так называемую пограничную линию, которая составляет 18 МЕ/мл и используется для того, чтобы отдифференцировать больных с эутиреодным состоянием и больных с тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса. У больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса уровень антител к

683

Источник KingMed.info

тиреоидпе-роксидазе >18 МЕ/мл встречается у 98 и 83% больных соответственно. Специфичность этой границы для этих заболеваний составляет 98%. Обычно уровень антител к тиреоидпероксидазе у больных тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса составляет 100 МЕ/мл и выше.

В связи с тем, что у больных аутоиммунным тиреоидитом может быть повышен уровень антител к тиреоидпероксидазе и/или ТГ, для повышения надежности лабораторной диагностики целесообразно определять их в комплексе.

Повышение уровня антител к тиреоидпероксидазе в крови может быть выявлено при тиреоидите Риделя, болезни Аддисона.

10.7.4.3. Антитела к рецепторам тиреотропного гормона

Рецептор ТТГ - гликопротеин с мол. массой 85 000, локализованный на мембране тиреоцитов (и, возможно, клеток других органов и тканей). Он специфически связывает ТТГ гипофиза и обеспечивает реализацию его биологического действия. Удалось идентифицировать 2 эпитопа молекулы ТТГ-рецептора, состоящие из 24 и 29 аминокислотных остатков. Антитела к ТТГрецепторам можно разделить на 4 группы: - антитела, специфически конкурирующие с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способные оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ (тиреоидстимулирующий иммуноглобулин - TSI, тиреоидстимулирующие антитела, гормон-индуцирующие антитела);

-антитела, связывающиеся с ТТГ-рецепторами с большей аффинностью, чем ТТГ (тиреоидный стимулятор длительного действия - LATS);

-антитела, стимулирующие рост щитовидной железы (TGAB), или иммуноглобулин, стимулирующий рост щитовидной железы (TSI); в настоящее время не установлено, связываются ли эти аутоантитела с одним и тем же эпитопом молекулы ТТГ-рецептора, что и гормониндуцирующие антитела (1 группа);

-антитела, блокирующие стимуляцию щитовидной железы ТТГ (связывающиеся с рецептором ингибирующие антитела - TBAB или тиреоид-связывающиеся ингибирующие антитела - TBI); в результате клетки щитовидной железы становятся нечувствительными к ТТГ.

Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) считается появление в крови больных аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов (первой группы) и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Уровень аутоантител к ТТГ-рецепторам (тиреоид-стимулирующие антитела) в сыворотке в норме составляет до 11 ЕД/л.

Повышенный уровень антител к ТТГ-рецепторам выявляют у 80-100% больных в начальной стадии болезни Грейвса, в дальнейшем - у 60% больных. Bысокий уровень аутоантител к ТТГрецепторам в крови больных с болезнью Грейвса на фоне лечения является прогностическим предвестником рецидива заболевания (чувствительность - 85% и специфичность - 80%). Фетоплацен-тарный перенос этих антител является одной их причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если мать страдает болезнью Грейвса. Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у больных с зобом Хашимото, при подостром тиреоидите. Уровень аутоантител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении всех перечисленных заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводимого лечения. Лечение прекращают только после достижения эутиреоза и нормализации уровня антител.

684

Источник KingMed.info

Антитела к ТТГ-рецепторам, относящиеся к 4-й группе, блокируют в тирео-цитах синтез йодсодержащих тиреоидных гормонов и обладают способностью подавлять действие ТТГ. Такие тиреоидингибирующие антитела вызывают гипоплазию и атрофию щитовидной железы и определяют у 15-20% пациентов с аутоиммунным гипотиреозом. Клинические показания к исследованию анти-тиреоидных антител приведены ниже (Шилин Д.Е., 2002).

• Антитела к ТГ.

- Абсолютные показания: мониторинг послеоперационного лечения рака щитовидной железы обязательно в сочетании с исследованием ТГ (для исключения ложноотрицательного результата); при концентрации ТГ в сыворотке крови выше 2,5-3 мкг/л у пациентов, перенесших экстирпацию щитовидной железы, необходимо исключать наличие метастазов и/или рецидива рака.

• Антитела к тиреоидной пероксидазе.

-Абсолютные показания: диагностика болезни Грейвса, аутоиммунного тиреоидита при первичном гипотиреозе, прогноз риска гипотиреоза при изолированном повышении ТТГ, прогноз послеродового тирео-идита у женщин из группы высого риска.

-Относительные показания: дифференциальная диагностика аутоиммунного (лимфоцитарного) и подострого тиреоидита при транзиторном тиреотоксикозе, диагностика аутоиммунного тиреоидита при эутиреоидном диффузном или узловом зобе, прогноз гипотиреоза у лиц в группах высокого риска.

• Антитела к рецепторам ТТГ (тиреоидсвязывающие ингибирующие антитела - TBI).

-Абсолютные показания: дифференциальный диагноз послеродового тиреоидита и болезни Грейвса при послеродовом тиреотоксикозе, прогноз риска фетального/неонатального тиреотоксикоза у женщин с предшествовавшей радиоаблацией щитовидной железы по поводу болезни Грейвса или на фоне текущей терапии тионамидами.

-Относительные показания: диагностика эутиреоидной офтальмопа-тии Грейвса [антитела к иммуноглобулинам, стимулирующим рост щитовидной железы (TSI), более чувствительны], расчет длительности терапии и риска рецидива у пациентов, получающих терапию по поводу болезни Грейвса (особенно у детей).

10.7.5. Аутоиммунные заболевания поджелудочной железы

В настоящее время ИЗСД рассматривается как аутоиммунное заболевание с деструкцией β- клеток островков поджелудочной железы, развивающееся под действием факторов окружающей среды при генетической предрасположенности. При сахарном диабете типа 1 в крови больного можно выявить различные виды антител: к цитоплазме и поверхности островковых клеток, карбоксипеп-тидазе, проинсулину, белковым транспортерам глюкозы и др. К индукторам аутоиммунного процесса при сахарном диабете типа 1 относятся вирусы Кок-саки В, эпидемического паротита, энцефаломиелита, краснухи и др. Для подтверждения аутоиммунного характера повреждения β-клеток поджелудочной железы в клинической практике наибольшее распространение получили методы определения антител к антигенам островковых клеток.

10.7.5.1. Антитела к антигенам островковых клеток

Аутоантитела к антигенам островковых клеток - маркер риска аутоиммунного повреждения β- клеток островков поджелудочной железы. Для их определения используется метод ИФА.

685

Источник KingMed.info

Результат исследования качественный. У здоровых людей антитела к антигенам островковых клеток поджелудочной железы в сыворотке крови не обнаруживаются.

Обнаружение аутоантител к антигенам островковых клеток имеет наибольшее прогностическое значение в развитии сахарного диабета типа 1. Они появляются за 1-8 лет до клинической манифестации сахарного диабета. Их выявление позволяет клиницисту ставить диагноз преддиабета, подбирать диету и проводить иммунокорригирующую терапию. Проведение такой терапии играет чрезвычайно важную роль, так как клинические симптомы инсулиновой недостаточности в виде гипергликемии и связанные с ней жалобы появляются при поражении 80-90% инсулинопродуцирующих β-клеток поджелудочной железы, и возможности проведения иммунокоррегирующей терапии в этот период заболевания ограничены. Bысокий уровень аутоантител к антигенам островковых клеток в доклинический период и в начале клинического периода заболевания постепенно снижается в течение нескольких лет, вплоть до полного исчезновения. Применение в лечении сахарного диабета типа 1 имму-нодепресантов также приводит к снижению уровня аутоантител.

10.7.5.2. Антитела к инсулину

Антитела к инсулину - один из видов аутоантител, которые относятся к IgG и направлены к эндогенному инсулину самого пациента. Для выявления аутоантител класса IgG к инсулину в сыворотке крови в лаборатории используется метод ИФА. Референтные величины уровня антител к инсулину в сыворотке крови составляют менее 10 Ед/мл.

Уровень антител к инсулину может быть повышен у 35-40% больных с впервые выявленным сахарным диабетом типа 1 (т.е. не леченных инсулином) и почти у 100% детей в течение 5 лет со времени проявления ИЗСД. B основе появления антител к инсулину лежит гиперинсулинемия, имеющая место в начальной стадии заболевания, и реакция иммунной системы. Поэтому определение антител к инсулину может быть использовано для диагностики начальных стадий сахарного диабета, его дебюта, стертых и атипичных форм (чувствительность - 40-95%, специфичность - 99%). Спустя 15 лет от начала заболевания антитела к инсулину только у 20% пациентов.

Длительная инсулинотерапия обычно вызывает увеличение количества циркулирующих антител к вводимому препарату инсулина у больных ИЗСД. Антитела к инсулину в крови больных являются причиной инсулинорезистент-ности, которая зависит от количества и концентрации антител. У большинства больных высокий уровень антител к гормону оказывает существенное влияние на фармакокинетику вводимого инсулина. Уровень выявляемых в крови антител к инсулину является важным диагностическим параметром, позволяющим лечащему врачу проводить коррекцию инсулинотерапии и целенаправленное иммуносупрессивное лечение. Bместе с тем не всегда имеется прямая зависимость между уровнем антител и степенью резистентности к инсулину.

Антитела к инсулину могут обнаруживаться в крови больных, леченных не только инсулином, но и пероральными антидиабетическими препаратами группы сульфонилмочевины, в частности карбутамидом (Букарбан♠¤), глибенкламидом.

Определение уровня аутоантител к антигенам островковых клеток и инсулину может быть использовано для оценки степени риска возникновения сахарного диабета на проятяжении 5 лет у родственников 1 степени. B случае наличия уровня аутоантител к антигенам островковых клеток более 20 ед. риск возрастает почти в 8 раз и составляет 37%, при сочетании аутоантител к антигенам островковых клеток и инсулину он достигает 50%.

686

Источник KingMed.info

Основным антигеном, представляющим главную мишень для аутоантител, связанных с развитием ИЗСД, является декарбоксилаза глютаминовой кислоты - мембранный фермент β-клеток поджелудочной железы. Антитела к де-карбоксилазе глютаминовой кислоты - очень информативный маркер для диагностики предиабета, а также выявления лиц с высоким риском развития ИЗСД (чувствительность - 70%, специфичность - 99%). Повышенный уровень антител к декарбоксилазе глютаминовой кислоты может быть выявлен у пациентов за 7-14 лет до клинического проявления болезни. Со временем уровень антител к этому ферменту у больных ИЗСД снижается, и спустя годы антитела обнаруживаются только у 20% больных. Антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты выявляют у 60-80% пациентов с сахарным диабетом типа 1, их обнаружение у больных сахарным диабетом типа 2 свидетельствует о вовлечении аутоиммунных механизмов в патогенез заболевания и служит показанием для проведения иммунокоррегирующей терапии.

687

Источник KingMed.info

Глава 11. Исследования при проведении операции переливания крови

Переливание донорской крови довольно обычная процедура в клинической практике. В большинстве случаев ее выполняют для спасения жизни больному. Вместе с тем переливание донорской крови связано со значительным потенциальным риском для пациента (реципиента). Наиболее серьезные осложнения этой процедуры: заражение пациента инфекционной болезнью и опасная для его жизни гемолитическая трансфузи-онная реакция, которая имеет место при переливании несовместимой крови.

Для исключения заражения пациента инфекционной болезнью все доноры крови подвергаются тщательному отбору, а вся донорская кровь строго проверяется на наличие инфекции. Все стандартные единицы донорской крови проверяются на наличие:

-антител к возбудителю сифилиса (Treponema pallidum);

-поверхностного антигена вируса гепатита В (Hbs-ан-тиген);

-суммарных антител к вирусу гепатита С;

-антител к ВИЧ V2 и антигена ВИЧ р24. Ответственность за мероприятия, которые гарантируют поступление безопасной донорской крови в отделения переливания крови местных больниц, несут станции переливания крови.

Для предупреждения переливания пациенту несовместимой крови проводят целый комплекс анализов. Эти анализы выполняют в лечебном отделении больницы, а также КДЛ. Первостепенное значение имеют три анализа: определение группы крови, определение антител, выполнение теста на совместимость крови донора и реципиента.

11.1. АНТИГЕНЫ ЭРИТРОЦИТОВ И ГРУППЫ КРОВИ

Эритроциты, как и другие клетки крови и тканей, несут на своей поверхности антигены (белки, гликопротеины, гликолипиды). Антигены эритроцитов наследуются от родителей. Эти антигены эритроцитов или их отсутствие определяют группу крови у каждого человека. Антигены эритроцитов обладают способностью взаимодействовать с соответствующими антителами и образовывать комплексы антиген-антитело. При попадании в организм антигена, отсутствующего у данного человека, создаются предпосылки для выработки антител к нему. Выявлено около 236 эритроцитарных антигенов (большинство из них встречается редко), которые распределены по 29 системам групп крови. Однако только небольшое число из них имеет практическое значение. К ним относятся антигены системы АВ0 и системы резус-фактора.

11.1.1. Группы крови по системе АВ0

Одной из основных систем антигенов эритроцитов является система АВ0. У людей известны 4 группы крови по этой системе (рис. 11.1), которые определяют наследованием или ненаследованием 2 эритроцитарных антигенов - А и В. Если индивидуум не унаследовал ни А-, ни В-антигенов, то у него имеется 0 группа крови. У лиц с наследованием А- или В-антигенов имеется А или В группа крови соответственно. Те кто унаследовал оба антигена, имеют АВ группу крови.

688

Источник KingMed.info

Рис. 11.1. Группы крови по системе АВ0

Антигены системы АВ0 формируются на эритроцитах еще до рождения ребенка. Однако окончательное созревание антигенов происходит только через несколько месяцев после рождения.

Характерной особенностью, отличающей систему антигенов эритроцитов AB0 от других систем антигенов, является врожденное постоянное присутствие в сыворотке крови людей (кроме лиц с группой крови AB) антител, направленных к антигенам A и B. Антитела к антигенам эритроцитов других систем не являются врожденными и вырабатываются в ответ на попадание этих антигенов в организм при переливании крови или во время беременности. По наличию на эритроцитах антигенов A и B, а также присутствию в сыворотках крови анти-А- и анти-B-антител различают 4 группы крови, характеристика которых приведена в табл. 11.1.

Таблица 11.1. Группы крови по системе АВ0

11.1.2. Антигены эритроцитов системы Резус (резус-фактора)

Система резус-фактора названа так потому, что впервые была выявлена у обезьян резус (Rh). Ее определение также имеет важное значение для успешного переливания крови. B системе Резус выделяют 5 основных антигенов: С, с, D, E и е. Однако только D-антиген имеет существенное практическое значение. Около 85% населения нашей страны имеет D-антиген на эритроцитах. B этих случаях говорят, что человек резус-положительный (RhD+). Около 15% людей не имеют D- антигена и являются резус-отрицательными (RhD-).

Обладая выраженными иммуногенными свойствами, антиген D в 95% случаев является причиной гемолитической болезни новорожденных при несовместимости матери и плода, а также частой причиной тяжелых посттрансфузионных осложнений.

Aнтитела к антигенам эритроцитов системы Резус могут появиться в крови человека в результате переливания ему эритроцитов доноров, содержащих антигены, отсутствующие у реципиента (лимфоциты в ответ на попадание чужеродного антигена синтезируют антитела), а также у матери в ответ на ее иммунизацию эритроцитами плода.

11.1.3. Антигены системы Keлл

689

Источник KingMed.info

Система антигенов эритроцитов Келл (KELL) была открыта в 1946 г. Р. Кумбсом при исследовании причин гемолитической болезни новорожденных. B настоящее время насчитывается 24 антигена эритроцитов системы Келл. Наибольшее клиническое значение при трансфузиях имеет антиген К из-за его высокой иммуногенности. Частота встречаемости антигена составляет у нас в стране 7- 10%. Поэтому почти каждая десятая гемотрансфузия - гемотрансфузия Келл-положительной крови Келл-отрицательному реципиенту, а каждая десятая беременность - беременность Келлотрицательной женщины Келл-положительным плодом.

B сыворотке крови присутствуют антитела к антигену К (анти-К). Эти антитела могут вырабатываться после гемотрансфузий или при гемолитической болезни новорожденных. Однако встречаются анти-К-антитела, которые выработались у индивидов без наличия в анамнезе этих состояний. Появление этих антител связывают с широким распространением в природе микроорганизмов, в клеточной стенке которых содержатся белковые молекулы, близкие по своей структуре с антигеном К человека.

Трансфузионные реакции, вызванные анти-К-антителами, могут привести к смертельному исходу.

Aнтигены системы Келл выявляют на эритроцитах плода в ранние сроки беременности. При наличии в крови матери анти-К-антител они могут проникать в кровь плода и вызывать гемолитическую болезнь новорожденных. При этом анти-К-антитела вызывают наиболее тяжелые формы болезни с внутриутробной смертью и мертворождением. Частота встречаемости гемолитической болезни новорожденных, обусловленной анти-К-антителами, составляет один случай на 10 000-20 000 родов.

Учитывая тяжелые последствия заболевания, у нас в стране проводится обязательное обследование доноров и беременных на наличие антигенов эритроцитов системы Келл (К- антигена). При его выявлении дополнительно определяют анти-К-антитела.

11.1.4. Другие, менее значимые антигены эритроцитов

При проведении переливания крови обычно исследуют наличие антигенов системы AB0 и Резус. Из остальных 236 антигенов, которые могут находиться, а могут и отсутствовать на поверхности эритроцитов, некоторые имеют практическое значение при переливании крови. Среди антигенов эритроцитов это антигены системы Даффи (Duffy - антиген Fy), Кидд (Kidd - антиген Jk), MNS (антиген MNS) и Левис (Lewis - антиген Le). Эти антигены редко вызывают трансфузионные реакции, так как встречаются у людей нечасто и относительно слабоиммуногены. B системе Резус, помимо антигена D, могут встречаться антигены С, с, E и е.

Безусловно, в идеальном варианте при решении вопроса о переливании пациенту крови было бы целесообразно определение максимально возможного числа антигенов эритроцитов. Это позволило бы осуществлять индивидуальный подбор крови для каждого реципиента. Однако на практике реализовать это очень трудно, да и в целом не нужно, так как не все антигены эритроцитов обладают выраженной иммуногенностью, а ряд из них встречается очень редко.

11.2. АНТИТЕЛА К АНТИГЕНАМ ЭРИТРОЦИТОВ

Наличие различных систем антигенов на эритроцитах имеет важное практическое значение при переливании крови. Это обусловлено тем, что в плазме крови реципиента могут присутствовать антитела к ним. Реакция на переливание несовместимой крови происходит в том случае, если антитела реципиента связываются с соответствующими антигенами эритроцитов донора. Это связывание антигенов с антителами приводит к разрушению эритроцитов донора и называется гемолизом. Гораздо реже гемолиз наступает в результате разрушения эритроцитов реципиента

690