Клиническая_лабораторная_диагностика_2019_А_А_Кишкун_2_е_изд_

Источник KingMed.info

35 мкг/л - гипергликемия, падение кровяного давления, тахикардия, аритмия, гипоксия, приступы клоническо-тонических судорог. Диуретический эффект теофиллина способствует потере жидкости организмом больного. В результате может возникнуть тяжелая дегидратация, особенно у детей.

9.2.7. Хинидин

Концентрация хинидина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 3-5 мкг/мл, токсическая концентрация - более 5 мкг/мл.

Период полувыведения хинидина - 7 ч.

Хинидин относится к антиаритмическим препаратам, способным предупреждать либо устранять нарушения сердечного ритма. Он оказывает кардио-депрессивное действие, уменьшая сократимость миокарда и снижая скорость распространения электрического возбуждения. Терапевтический эффект хи-нидина проявляется в снижении скорости распространения возбуждения по предсердиям, желудочкам и проводящей системе сердца (пучок Гиса, волокна Пуркинье). Он позволяет устранить предсердные тахиаритмии, увеличивая эффективный рефрактерный период и удлиняя длительность потенциала действия предсердий, желудочков и проводящей системы сердца. Хинидин укорачивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Вследствие своих антихолинергических свойств хинидин может повышать проводимость атриовентрикулярного узла, поэтому при предсердных тахи-аритмиях перед назначением хинидина рекомендуется вводить сердечные гли-козиды для предотвращения возникновения желудочковых тахиаритмий. Хи-нидин также подавляет автоматизм проводящей системы сердца и эктопические очаги возбуждения. В терапевтических дозах хинидин удлиняет период QRS и интервал Q-T на ЭКГ. Эти изменения служат показателем эффективности препарата, а также развития его возможных токсических эффектов.

Хинидин, принятый внутрь, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови он на 80% связывается с белками плазмы. Хинидин метаболи-зируется в печени, но 20% выводится с мочой в неизмененном виде. Экскреция с мочой повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону. При застойной сердечной недостаточности и нарушениях функции печени и почек период полувыведения хинидина увеличивается.

Правила взятия крови на исследования. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют концентрацию хинидина при пероральном приеме препарата - через 2 ч после принятия лекарства и непосредственно перед приемом очередной дозы.

Побочным эффектом хинидина выступает его способность вызывать преждевременные сокращения желудочков, атриовентрикулярный блок, фибри-ляцию желудочков, желудочковую тахикардию, нарастающую сердечную недостаточность, изменения ЭКГ (особенно расширение комплекса QRS, извращение волны Р, расширение интервала Q-T, понижение

сегмента ST). Хинидин обладает гепатотоксичным действием (необходимо контролировать ГГТП, АСТ, АЛТ, ЩФ), способен вызывать гемолитическую анемию, тромбоцитопению и агранулоцитоз.

9.2.8. Новокаинамид♠

Концентрация прокаинамида (Новокаинамид♠) в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 4-12 мкг/мл, токсическая концентрация - более 15 мкг/мл.

611

Источник KingMed.info

Период полувыведения новокаинамида♠ - 3-4 ч.

Новокаинамид♠ по механизму действия схож с хинидином. При приеме внутрь 75% новокаинамида♠ всасывается в кровь. Основной метаболит новокаи-намида♠ - N-ацетил- новокаинамид - также обладает антиаритмической активностью, однако его период полураспада значительно больше, поэтому он может накапливаться в организме и вызывать побочные эффекты. Новокаинамид♠ и его метаболиты элиминируются главным образом почками, поэтому дозы препарата у больных с нарушением функций почек должны быть снижены.

Для достижения быстрого эффекта обычно новокаинамид♠ вводят внутривенно: вначале нагрузочную дозу до 12 мг/кг со скоростью 0,3 мг(кг×мин), затем переходят на введение поддерживающих доз - 2-5 мг/мин.

Правила взятия крови на исследования. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга:

• при внутривенном введении препарата определяют:

- концентрацию новокаинамида♠ в сыворотке через 15 мин после окончания внутривенного введения нагрузочной дозы;

- каждые 15 мин после начала введения поддерживающих доз новокаина-мида♠ до достижения терапевтической концентрации;

- в дальнейшем перед введением очередной дозы;

• при пероральном приеме препарата - через 2 ч после принятия лекарства и непосредственно перед приемом очередной дозы.

При применении прокаинамида (Новокаинамид♠) контроль его концентрации в крови является необходимым главным образом из-за трудности «вслепую» (без лекарственного мониторинга) достигнуть требуемой терапевтической концентрации в крови.

9.2.9. Литий

Концентрация лития в сыворотке в норме составляет 0,14-1,4 мкмоль/л.

Концентрация лития в сыворотке при применении терапевтических доз препарата составляет 0,8-1,3 ммоль/л, токсическая концентрация - более 2,0 ммоль/л.

Ионы лития всасываются в желудочно-кишечном тракте. Литий выделяется с мочой (95%), около 1% выводится с калом и до 5% - с потом. Концентрация лития в слюне значительно выше его концентрации в сыворотке. Гематоэнцефалический барьер проницаем для лития, причем его концентрация в СМЖ составляет около 40% его уровня, содержащегося в сыворотке. В организме человека наиболее богаты литием головной мозг, почки, сердечная мышца и печень. Литий специфически накапливается в тиреоцитах и вызывает у человека увеличение щитовидной железы.

Определение лития в сыворотке крови имеет важное значение в контроле за лечением больных препаратами лития, а также для диагностики отравлений солями лития.

У человека признаки дефицита лития не зарегистрированы. В настоящее время карбонат лития широко применяется в клинической практике при лечении маниакально-депрессивного психоза в дозах порядка

612

Источник KingMed.info

2.5 г упомянутой соли, что составляет около 72 ммоль этого микроэлемента в сутки и повышает концентрацию лития в плазме до 0,5-1,5 ммоль/л. При этом следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев при концентрациях, равных 1.6 ммоль/л, уже могут наступать токсические явления. Важно, что терапевтические дозы лития на психически здоровых лиц психотропного действия не оказывают. Лечебный эффект лития связан с изменением обмена биогенных аминов в ЦНС. Под влиянием лития высвобождение норадреналина и серотонина уменьшается. Усиливаются захват норадреналина нейронами и его внутриклеточное дезаминирование. Кроме того, в больших дозах литий способен угнетать активность аденилатциклазы, снижать концентрацию глютамата и

ГАМК в головном мозге. Терапия литием направлена на нормализацию обмена медиаторов в ЦНС. Ионы лития оказывают влияние и на некоторые звенья эндокринной системы, в частности на кору надпочечников, а также на секрецию АДГ. В психиатрической практике наибольший эффект достигается при профилактике аффективных расстройств.

Правила взятия крови на исследования. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют концентрацию лития исходно и перед введением очередной дозы препарата.

Влияние терапии литием при депрессивных расстройствах менее выражено. Противопоказанием к терапии литием являются тяжелые нарушения сердечного ритма.

В профессиональной патологии известны случаи отравления аэрозолями лития, которые могут вызывать трахеит, бронхит, интерстициальную пневмонию и диффузный пневмосклероз. Попадание лития на кожу и слизистые оболочки способно вызывать ожоги. Симптомы хронической интоксикации литием выражаются в общей слабости, сонливости, головокружении, утрате аппетита, боли при глотании, треморе. Число сердечных сокращений уменьшено, мышечная возбудимость, болевая и осязательная чувствительность кожи повышена.

9.2.10. Циклоспорин

Концентрация циклоспорина в крови при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 150-400 мг/мл, токсическая концентрация - более 400 мг/мл.

Период полувыведения циклоспорина - 6-15 ч.

Циклоспорин используется в клинической практике как высокоэффективное иммуноподавляющее средство в случае трансплантации органов человека для угнетения реакции «трансплантат против хозяина» после операции по пересадке костного мозга, почки, печени, сердца и при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний. Монотерапия циклоспорином столь же результативна, как и его применение в сочетании с преднизолоном. Эффект от использования циклоспорина превосходит таковой от приема комбинаций из азатиоприна, преднизолона и антилимфоцитарных антител по показателям частоты отторжений и инфекционных осложнений.

Циклоспорин представляет собой жирорастворимый пептидный антибиотик, который нарушает на ранней стадии дифференциацию Т-лимфоцитов и блокирует их активацию. Он подавляет транскрипцию генов, кодирующих синтез ИЛ-2, ИЛ-3, γ-интерферона и других цитокинов, продуцируемых анти-генстимулированными Т-лимфоцитами, но не блокирует влияние других лим-фокинов на Т-лимфоциты и взаимодействие их с антигеном.

Препарат вводят внутривенно и принимают внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4-12 ч до операции трансплантации. При пересадке костного мозга исходную дозу циклоспорина вводят накануне операции.

613

Источник KingMed.info

Обычно исходную дозу препарата вводят внутривенно медленно (капельно в течение 2-24 ч) в изотоническом растворе натрия хлорида или 5%-ном растворе глюкозы из расчета 3-5 мг/кг в день (соотношение 1:20-1:100). В дальнейшем внутривенные инъекции продолжают в течение 2 нед, а затем переходят на пероральную поддерживающую терапию в дозе 7,5-25 мг/кг ежедневно.

При такой схеме использования циклоспорин оказывает хороший эффект при пересадке почки, поджелудочной железы, печени, сердца и костного мозга.

При энтеральном приеме в дозе 7,5 мг/кг в день или менее циклоспорин дает выраженный терапевтический эффект при различных аутоиммунных заболеваниях, включая увеиты, ревматоидные артриты (в случае раннего лечения), ИЗСД. Почти у 2/3 детей с начальными симптомами ИЗСД можно прервать или уменьшить инсулинотерапию в пределах 6 нед после начала лечения циклоспорином (Катцунг Б.Г., 1998).

После энтерального приема циклоспорин медленно и неполностью всасывается (20-50%). В крови 20% циклоспорина связывается с лейкоцитами, 40% с эритроцитами и 40% находится в плазме на липопротеинах высокой плотности. В связи с таким распределением циклоспорина определение его концентрации в крови предпочтительнее, чем в плазме или сыворотке, так как более реально отражает истинную концентрацию. Циклоспорин почти полностью метаболизируется в печени и выводится с желчью. Время полувыведения препарата составляет 6-15 ч. Антиконвульсанты повышают метаболизм циклоспорина, а эритромицин, кетоконазол и блокаторы кальциевых каналов снижают. Пик концентрации циклоспорина при энтеральном приеме отмечается между 1 и 8 ч (в среднем через 3,5 ч), снижение концентрации отмечается через 12-18 ч. При внутривенном введении пик концентрации циклоспорина в крови наступает через 15-30 мин после окончания введения, снижение происходит через 12 ч.

Основным принципом оптимального применения циклоспорина является сбалансированный выбор между индивидуальной терапевтической концентрацией препарата в крови и токсической концентрацией. Так как циклоспорин имеет широкую внутри- и межиндивидуальную вариабельность фармакокине-тики и метаболизма, подобрать индивидуальную дозу препарата каждому пациенту очень трудно. Кроме того, принимаемая доза циклоспорина плохо коррелирует с его концентрацией в крови. Для того чтобы добиться оптимальной терапевтической концентрации циклоспорина в крови, необходимо проводить его мониторирование.

Правила взятия крови на исследования. Исследуют цельную венозную кровь. Кровь берут в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой через 12 ч после приема или введения циклоспорина. При пересадке почки терапевтическая концентрация циклоспорина через 12 ч после приема должна находиться в диапазоне 100-200 мг/мл, при пересадке сердца - 150-250 мг/мл, при пересадке печени - 100-400 мг/мл, при пересадке костного мозга - 100-300 мг/мл (Тиц Н., 1997). Концентрация ниже 100 мг/мл не оказывает иммуносупресив-ного эффекта. Вместе с тем в первые недели после трансплантации при концентрации циклоспорина ниже 170 мг/мл трансплантат может отторгнуться, поэтому необходимо поддерживать его уровень >200 мг/мл, спустя 3 мес потребности уменьшаются до 50-75 нг/мл и должны оставаться такими всю оставшуюся жизнь пациента (Wallach J.M.D., 1996). Периодичность мониторинга циклоспорина в крови: ежедневно при пересадке печени и 3 раза в неделю для трансплантации почек, сердца. Не рекомендуется выполнять исследование циклоспорина как неотложную процедуру.

Наиболее распространенным побочным эффектом циклоспорина является нефротоксичность, которая встречается у 50-70% пациентов с пересадкой почек и у 1/3 с трансплантацией сердца и

614

Источник KingMed.info

печени. Характер циклоспориновой не-фротоксичности зависит от дозы и концентрации циклоспорина в крови и проявляется 4 синдромами:

-запоздалой функцией пересаженного органа, которая имеет место у 10% пациентов, не получающих циклоспорин, и у 35% получающих его; эта проблема может разрешиться при снижении дозы циклоспорина;

-обратимым снижением скорости клубочковой фильтрации, которая возникает при концентрации циклоспорина в крови >200 мг/мл и всегда бывает при концентрации >400 мг/мл; уровень креатинина сыворотки крови начинает повышаться на 3-7-й день после увеличения концентрации циклоспорина, часто на фоне олигурии, гиперкалиемии и снижения почечного кровотока; уровень креатинина начинает снижаться через 2-14 дней после снижения дозировки циклоспорина;

-гемолитическим уремическим синдромом;

-хронической нефропатией с интерстициальным фиброзом, которая вызывает необратимую потерю почечной функции.

Обычно эти токсические эффекты обратимы при снижении дозировки препарата, но в большинстве случаев очень трудно отдифференцировать цикло-спориновую нефротоксичность от реакции отторжения трансплантата.

Другой серьезный, но менее распространенный побочный эффект циклоспорина - гепатотоксичность. Он выявляется у 4-7% пациентов с трансплантатами и характеризуется повышением активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и уровня общего билирубина в сыворотке крови. Проявления гепа-тотоксичности зависят от используемой дозы циклоспорина и являются обратимыми при снижениии дозировки.

Среди других побочных эффектов циклоспорина отмечаются гипертензия и гипомагнеземия.

В табл. 9.2. приведены данные о фармакокинетике наиболее распространенных лекарственных препаратов, требующих мониторирования.

Таблица 9.2. Характеристика фармакокинетики лекарственных препаратов

Источник KingMed.info

Примечание. Для антибиотиков приведена пиковая концентрация.

616

Источник KingMed.info

Глава 10. Иммунологические исследования

Иммунная система - относительно самостоятельная структурно-функциональная система организма, контролирующая клеточный и гуморальный состав его биологических жидкостей и тканей. Основная функция иммунной системы состоит в защите организма от чужеродных агентов и от измененных потенциально опасных собственных компонентов. Термин «иммунный» происходит от латинского «свободный от».

Иммунные реакции направлены на поддержание постоянства внутренней среды организма, нарушаемого поступлением в него микробов, вирусов, а также других чужеродных веществ - животного и растительного происхождения. Эти реакции носят приспособительный характер, но в силу некоторых причин могут нарушаться, вызывая повреждение собственных структур клеток и, как следствие, аутоиммунные и аллергические заболевания.

10.1. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Иммунная система представлена совокупностью органов и тканей, среди которых принято выделять центральные, где происходит созревание лимфоцитов, и периферические органы, где находятся зрелые лимфоциты.

К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и тимус (вилочковая железа).

Костный мозг. Все клетки иммунной системы происходят из стволовых клеток костного мозга, которые дифференцируются в лимфоциты, гранулоциты, моноциты, эритроциты и мегакариоциты. В костном мозге происходит раннее, антигеннезависимое созревание и дифференцировка части лимфоцитов. Эти лимфатические клетки, находящиеся или поступившие в кровь и ткани из костного мозга, относятся к В-лимфоцитам (В - начальная буква от английского названия костного мозга - bone marrow).

Тимус расположен в грудной клетке - между грудиной и трахеей. Его масса у новорожденных составляет 10-15 г, в 9-12 лет масса вилочковой железы достигает максимума (30-40 г), после чего рост прекращается, а в 25-27 лет она начинает медленно атрофироваться.

Тимус буквально заполнен лимфоцитами, которые поступают в него из костного мозга. Из стволовых кроветворных клеток костного мозга формируются стволовые лимфоидные клетки - предшественники Т-лимфоцитов. Последние мигрируют в тимус, где под влиянием гормонов тимуса (тимозина) и происходит их окончательная дифференцировка в зрелые Т-лимфоциты. В тимусе клетки на 90-95% представлены Т-лимфоцитами. Клетки, находящиеся в самом тимусе или поступившие в кровь и ткани из тимуса, обозначаются как Т-лимфо-циты (Т - начальная буква от английского названия тимуса - thymus).

Таким образом, в тимусе происходят превращения лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки, которые участвуют в иммунном ответе. Часть лимфоцитов остается в костном мозге, где формируется популяция клеток, которая в дальнейшем поступает в лимфатические узлы и селезенку, пейеровы бляшки кишечника, в миндалины и другие лимфоидные органы.

Периферические органы иммунной системы - периферические лимфатические узлы,

селезенка, лимфатические фолликулы желудочно-кишечного тракта. Эти органы связаны между собой кровеносными и лимфатическими сосудами. Перемещаясь по этим сосудам, лимфоциты получают информацию об антигенах (чужих и собственных) и передают ее во все органы иммунной системы.

Лимфатические узлы - периферические органы иммунной системы, расположенные по ходу лимфатических сосудов. Они задерживают антигены (например, бактерии) и предотвращают их

617

Источник KingMed.info

распространение. Морфологически лимфатические узлы состоят из стромы (рыхлая соединительная ткань) и паренхимы, в которой различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество содержит лимфатические фолликулы, состоящие в основном из В-лимфоци- тов. Т-лимфоциты расположены преимущественно в паракортикальной зоне.

Селезенка задерживает и уничтожает антигены, циркулирующие в крови. Лимфоидная ткань селезенки представлена островками белой пульпы, которые, подобно лимфатическим узлам, имеют фолликулярное строение и разделены на В- и Т-зависимые зоны.

Лимфатические фолликулы желудочно-кишечного тракта - нёбные миндалины, собственно лимфатические фолликулы и пейеровы бляшки кишечника. Лимфатические фолликулы также разделены на В- и Т-зависимые зоны.

Клетки иммунной системы

Центральной фигурой иммунной системы выступает лимфоцит. В зависимости от размера лимфоциты делятся на малые, средние и большие. В периферической крови встречаются преимущественно малые и редко средние лимфоциты. Лимфоциты составляют 30-40% всех лейкоцитов крови. Они поистине вездесущи и перемещаются по всем тканям организма. Большое их количество сосредоточено в слизистой оболочке зева и кишечника. Перемещаясь из тканей в кровоток и обратно, лимфоциты осуществляют своеобразный «надзор» за клеточным составом периферических органов и тканей. Лимфоциты содержат рецепторы, позволяющие каждой клетке распознавать отдельный антиген и реагировать на него. Они делятся на Т- и В- лимфоциты. Т-лимфоциты составляют 70-80%, а В-лимфоциты - 10-15% лимфоцитов крови. Оставшиеся лимфоциты называются нулевыми клетками.

Способность человека противостоять атаке микроорганизмов (прежде всего бактерий и вирусов) в значительной степени зависит от выработки антител. Из лимфоцитов под действием определенных антигенов могут образовываться плазматические клетки, которые, в свою очередь, служат основным источником синтеза антител. Антитела - это белки, иммуноглобулины, которые связываются с бактериями и вирусами и нейтрализуют их. Каждое антитело специфично, т.е. оно способно связываться только с одним видом бактерий или вирусов и не действует на другие. Эта специфичность обусловлена природой молекул, находящихся на поверхности каждого вида бактерий или вирусов. Такие молекулы называются антигенами. Распознавание лимфоцитами специфических бактериальных или вирусных антигенов запускает продукцию специфических антител. Способность организма вырабатывать антитела к чужеродным молекулам не ограничивается антигенами, находящимися на поверхности бактерий и вирусов. Белки и другие вещества на поверхности любых «не своих» клеток рассматриваются как антигены и вызывают продукцию антител. Такой ответ, например, имеет место при отторжении пересаженной почки после трансплантации. Таким образом:

-антиген - любое вещество (чаще белок, но может быть и углевод), вызывающее выработку антител лимфоцитами; антигены преимущественно (но не обязательно) находятся на поверхности клеток;

-антитело - белок (иммуноглобулин), который циркулирует в плазме крови и связывается с антигеном, вызвавшим его образование.

Когда антитело связывается с антигеном, находящимся на поверхности бактерии, вируса или тканевой клетки, это неизбежно приводит к разрушению такой клетки.

Помимо лимфоцитов, к клеткам иммунной системы относятся фагоциты.

618

Источник KingMed.info

Фагоциты - макрофаги, моноциты, гранулоциты, которые мигрируют в очаг воспаления, проникая в ткани сквозь стенки капилляров. Они обладают способностью поглощать и переваривать чужеродные антигены.

Все макрофаги образуются из стволовой клетки костного мозга. Непосредственными же их предшественниками являются моноциты периферической крови. Образовавшись в костном мозге, моноциты первоначально устремляются в кровеносное русло, откуда обычно через 1-2 сут переходят в органы и ткани, где замещают отслужившие свой срок макрофаги, либо перемещаются в область воспаления у больного человека. Макрофаги способны стимулировать другие клетки, например фибробласты, способные синтезировать волокнистые структуры соединительной ткани - коллаген, который затягивает раны.

Макрофаги представляют собой большие клетки, играющие важную роль в формировании неспецифического иммунитета. Часть макрофагов постоянно находится в кровеносном русле и лимфатической системе, но большинство макрофагов ведут «оседлый образ жизни», сосредоточившись в селезенке, лимфатических узлах, печени и других тканях.

Основная функции макрофагов - очищение организма от бактерий, вирусных частиц, продуктов распада собственных тканей, токсинов, остатков эритроцитов, отживающих клеток, аллергенов белковой природы и т.д. Основной механизм, который используют макрофаги для реализации своих функций, - поглощение (фагоцитирование) разнообразного материала - от бактерий до молекул химических красителей. В связи с такой способностью макрофаги называют еще фагоцитами. Для поглощения и переваривания чужеродных веществ в макрофаге существует специальный аппарат, состоящий из вакуолей, лизосом, заполненных высокоактивными ферментами, расщепляющими белки, жиры, углеводы и нуклеиновые кислоты, т.е. те компоненты, из которых состоят чужеродные антигены (бактерии, вирусы и другие вещества). Иммунные функции выполняют и многие другие клетки крови. Так, моноциты и нейтрофилы фагоцитируют и выводят из организма чужеродные клетки и вещества, эозинофилы играют важную роль в защите от гельминтов и простейших, базофилы и тучные клетки участвуют в организации очага воспаления. Клетки кожного и слизистого покровов создают механический и иммунологический барьер на пути проникновения болезнетворных агентов.

В иммунных реакциях участвуют многие гуморальные факторы защиты, такие как система комплемента, ферменты - лизоцим, муцин, белки острой фазы (С-реактивный белок) и др.

Иммунные механизмы отражают действие взаимосвязанных между собой клеток, тканей и органов, совокупность которых и называется иммунной системой. Оптимальный иммунный ответ реализуется только при взаимодействии клеточного, гуморального и неспецифических звеньев иммунитета.

10.1.1. Клеточные факторы иммунитета

Клеточный иммунитет представлен различными популяциями Т- и В-лим-фоцитов, соотношение которых играет важную роль для оценки состояния этого звена иммунитета. Их родоначальником являются стволовые лимфоидные клетки, в последующем дифференцирующиеся (превращающиеся) в тимусе в Т- лимфоциты, а в костном мозге - в В- лимфоциты (в этих органах происходит созревание лимфоцитов).

В-клетки называют костномозговыми, так как стволовые клетки костного мозга, взаимодействуя с клеточным микроокружением, трансформируются в В-лимфоциты непосредственно в костном мозге. Согласно современным представлениям, развитие В-лимфоцитов проходит стадийно от

619

Источник KingMed.info

стволовой клетки к ранним и поздним предшественникам и, наконец, к зрелой клетке. В-лимфо- циты участвуют в выработке антител.

В состав Т-лимфоцитов входят клетки, выполняющие различные функции в иммунном ответе. Одни Т-лимфоциты помогают определенным В-лимфоцитам вырабатывать специфические антитела к антигенам. Они получили название Т-лимфоциты-помощники, или хелперы (от английского слова help - помощь). Другие лимфоциты принимают активное участие в развитии аллергических реакций - Т-лимфоциты-эффекторы. Наконец, третья группа лимфоцитов - Т- лимфоциты-супрессоры, участвуют в подавлении иммунных реакций. В настоящее время известны и многие другие популяции Т-лимфоцитов.

Т-лимфоциты несут на своей поверхности маркеры - антигены. Антигены клеточной поверхности лимфоцитов, выявляемые в лаборатории с помощью моноклональных антител к ним, принято называть кластерами дифференцировки и обозначать латинскими буквами CD. CD нумеруются по мере их выявления (открытия). Поэтому нередко вместо названия клона Т-лимфоцитов лаборатория в бланке результата анализа указывает их условное обозначение. Например, Т- лимфоциты-хелперы обозначаются CD4, Т-лимфоциты-супрессоры - CD8. Т-лимфоциты выступают в роли первичных стимуляторов В-лим-фоцитов и моноцитов крови, тканей. Это достигается либо посредством выделения ими гуморальных факторов (ИЛ и лимфокинов), либо путем прямого контакта с В-клетками.

Таким образом, популяция Т-лимфоцитов подразделяется на три основных подкласса: хелперы (помощники), супрессоры (подавители) и эффекторы, оказывающие цитотоксическое действие на чужеродные клетки. Зрелые Т-лимфоциты «отвечают» за реакции клеточного иммунитета и осуществляют иммунологический надзор за антигенным гомеостазом в организме.

В-лимфоциты, в отличие от Т-лимфоцитов, служат основными клетками, обеспечивающими формирование гуморального иммунитета. В процессе иммунного ответа они дифференцируются в плазматические клетки, способные синтезировать антитела - иммуноглобулины. В-лимфоциты ведут «оседлый образ жизни», сосредоточившись в основном в периферических лимфоидных органах.

Зрелые Т-лимфоциты мигрируют с кровотоком во вторичные лимфоидные органы, лимфатические узлы. В лимфоузлах в ответ на контакт с любым антигенным стимулом (например, бактериями) происходят активация и пролиферация Т-лимфоцитов с преимущественным размножением определенного клона клеток, имеющего рецепторы к внедрившимся антигенам. Резкое увеличение специфического клона Т-лимфоцитов отмечается на 7-9-е сутки при первичном иммунном контакте с чужеродным антигеном или на 4-5-е сутки - при вторичном иммунном контакте.

Т-лимфоциты выполняют в организме две важные функции: эффекторную и регуляторную. Эффекторная функция Т-лимфоцитов состоит в уничтожении специфических чужеродных клеток и антигенов. Главными исполнителями этой функции являются цитотоксические Т-лимфоциты (Т- супрессоры). Регуляторная функция (система Т-хелперы-Т-супрессоры) состоит в контроле за интенсивностью развития специфической реакции иммунной системы на чужеродные антигены. Т-хелперы (Th) усиливают, а Т-супрессоры угнетают иммунный ответ. Поэтому для оценки выраженности иммунного ответа рассчитывают индекс Th/Т-супрессоры.

Зрелые В-лимфоциты мигрируют из костного мозга в периферические лимфоидные органы и ткани, где под влиянием антигена (бактерии, вирусы) и при помощи Т-лимфоцитов и макрофагов превращаются в зрелые плазматические клетки. Каждая из них участвует в синтезе иммуноглобулинов (антител), специфических данному антигену. При первичном контакте с

620