Клиническая_лабораторная_диагностика_2019_А_А_Кишкун_2_е_изд_

Источник KingMed.info

10.5.1.2.3. Иммуноглобулины G

Иммуноглобулины G являются важнейшими эффекторами гуморального иммунитета. Разнообразные антитела против бактерий, их токсинов, вирусов и других антигенов относятся к IgG. Они не только содержатся в сосудистом русле, но и легко проникают в экстраваскулярное пространство, где осуществляют защитную функцию благодаря токсиннейтрализующей, вирус- нейтрализую-щей, опсонизирующей и бактерицидной активности. Антитела этого класса являются основным защитным фактором у ребенка первых недель жизни (проникают через плацентарный барьер в сыворотку плода). При грудном вскармливании антитела из молока через слизистую кишечника новорожденного проникают в его кровь. Время полужизни 21-24 дня. Иммуноглобулины G активируют систему комплемента по классическому пути.

Референтные величины содержания IgG в сыворотке представлены в табл. 10.3. Таблица 10.3. Референтные величины содержания IgG в сыворотке (Тиц Н., 1997)

Снижение уровня IgG в сыворотке крови свидетельствует о недостаточности гуморального иммунитета и наблюдается наиболее часто, помимо состояний, приведенных для IgА, при хронических вирусных инфекциях.

10.5.1.2.4. Общие иммуноглобулины Е

Иммуноглобулины Е ответственны за аллергические реакции немедленного типа, которые являются наиболее распространенным типом аллергических реакций. Время полужизни IgЕ - 3 дня в сыворотке и 14 дней на мембранах тучных клеток и базофилов. С иммуноглобулинами класса Е (реагинами) тесно связан механизм атопических аллергических реакций. Они обладают способностью к быстрой фиксации на клетках кожи, слизистых оболочек, тучных клетках и базофилах, поэтому в свободном виде IgЕ присутствует в плазме крови в ничтожных количествах. При повторном контакте с антигеном (аллергеном) взаимодействие реагиновых антител и антигена происходит на поверхности базофилов и тучных клеток, что приводит к дегрануляции, высвобождению вазоактивных факторов (гистамина, серотонина, гепарина и др.) и развитию клинических проявлений анафилаксии. Иммуноглобулин Е ответствен за аллергию немедленного типа, которая является наиболее распространенным типом аллергических реакций. Помимо участия в аллергических реакциях I типа, IgЕ также принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, что обусловлено существованием перекрестного связывания между IgЕ и антигеном гельминтов. Референтные величины содержания общего IgЕ в сыворотке приведены в табл. 10.4.

641

Источник KingMed.info

Таблица 10.4. Референтные величины содержания общего IgЕ в сыворотке (Тотолян А.А., 1998)

Определение содержания общего IgЕ в сыворотке применяется для диагностики атопических аллергических заболеваний (табл. 10.5).

Определение уровня IgE имеет важное прогностическое значение. Уровень IgE выше 95% верхнего возрастного предела нормы выявляется у 75% детей, родители которых имеют аллергические заболевания. Среди здоровых детей с уровнем IgE выше 1 стандартного отклонения для данного возраста частота развития аллергических заболеваний в течение последующих 18 мес в 10 раз выше, чем у детей с нормальным уровнем IgE.

Таблица 10.5. Основные болезни и состояния, сопровождающиеся изменениями содержания общего IgЕ в сыворотке крови

Повышенный уровень IgE чаще выявляется у детей с аллергией и гиперчувствительностью к большому количеству аллергенов, чем у детей с гиперчувствительностью к малому количеству аллергенов и чем у детей, у которых органы мишени не вовлечены в аллергический процесс. Частота выявления повышенного уровня IgE выше у больных детей с гиперчувствительностью к пищевым и пыльцевым аллергенам, чем у детей с гиперчувствительностью к домашней пыли и плесени.

У взрослых определение уровня IgE имеет меньшее диагностическое значение, чем у детей. Повышенный уровень IgE выявляется только у 50% больных, имеющих атопическую бронхиальную астму. Наиболее высокие значения IgE в крови отмечаются при наличии гиперчувствительности к большому числу аллергенов в комбинации с астмой, наследственным дерматитом и ринитом. При гиперчувствительности к одному аллергену уровень IgE может быть в пределах нормы.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез сопровождается значительным повышением уровня IgE в крови. Его концентрация повышена почти у каждого больного с аллергическим

642

Источник KingMed.info

аспергиллезом в период острой легочной инфильтрации. Нормальный уровень IgE у больных с активным заболеванием легких позволяет исключить диагноз аспергиллеза.

Определение IgE имеет важное значение для диагностики редкого заболевания - гипер-IgE- синдрома. Этот синдром характеризуется повышением IgE в крови до 2000-50 000 кЕ/л, эозинофилией, резко выраженной крапивницей и гиперемией на вдыхаемые аллергены, пыльцу, пищу, бактериальные и грибковые аллергены. Астма не является характерной для данного синдрома.

В табл. 10.6 приведены примерные диапазоны содержания общего IgE в сыворотке крови (у взрослых) при некоторых патологических состояниях.

Таблица 10.6. Содержание общего IgE в сыворотке крови при некоторых патологических состояниях (Тотолян А.А., 1998)

При оценке результатов определения общего IgE следует иметь в виду, что примерно у 30% больных с атопическими заболеваниями уровень этого иммуноглобулина может быть в пределах нормы.

Сниженное содержание IgE выявляют при врожденном иммунодефиците - атаксиителеангиэктазии вследствие дефекта Т-клеток.

При постановке диагноза аллергии недостаточна констатация повышения общего IgЕ в крови. Для поиска причинного аллергена необходимо выявлять специфические антитела класса IgЕ против него. В настоящее время лаборатории в состоянии определять аллергенспецифический IgЕ в сыворотке к более чем 900 аллергенам, наиболее часто вызывающим аллергические реакции у человека.

Обнаружение аллергенспецифического IgЕ (к какому-либо аллергену или антигену) еще не доказывает, что именно этот аллерген ответствен за клиническую симптоматику. Окончательное заключение и интерпретация результатов исследований должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развернутого аллергологического анамнеза. Отсутствие специфического IgЕ в сыворотке крови не исключает возможности участия в патогенезе заболевания IgЕ-зависимого механизма, так как местный синтез IgЕ и сенсибилизация тучных клеток могут происходить и в отсутствие специфического IgЕ в кровотоке (например, при аллергическом рините). Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG, могут быть причиной ложноотрицательных результатов. Исключительно высокие концентрации общего IgЕ (например, у отдельных больных с ато-пическим дерматитом) могут быть обусловлены неспецифическим связыванием с различными антигенами.

Кроме IgЕ в аллергических реакциях немедленного типа могут принимать участие антитела субкласса IgG4, поэтому для диагностики необходимо определять специфические антитела классов IgЕ и IgG4.

10.5.1.2.5. Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови

643

Источник KingMed.info

Иммуноглобулинопатии, или гаммапатии, объединяют большую группу патологических состояний, характеризующихся поликлональной или монокло-нальной гипергаммаглобулинемией. Иммуноглобулины состоят из двух тяжелых цепей - Н-цепь (мол. масса 50 000) и двух легких цепей - L-цепь (мол. масса 25 000). Цепи соединены дисульфидными мостиками и состоят из структур, которые называются доменами (Н- из 4, L- из 2 доменов). При действии протеолитических ферментов Ig разделяются на фрагменты: Fc-фрагмент и Fаbфрагмент. Fab-фрагмент имеет активный антигенсвязывающий центр в виде полости различной конфигурации в зависимости от конфигурации антигена. Fc-фрагмент отвечает за деградацию Ig, рецепторы к нему имеются на всех клетках; к нему присоединяются и при этом активируются компоненты комплемента. Благодаря Fc-фрагменту IgG способен проникать через плаценту. Тяжелые цепи иммуноглобулинов человека имеют 5 структурных вариантов, которые обозначаются буквами греческого алфавита: γ, α, μ, δ, ε. Им соответствуют 5 классов иммуноглобулинов: G, A, M, D, E. Легкие цепи представлены двумя структурно различными вариантами: κ (каппа) и λ (лямбда), которым соответствуют два типа иммуноглобулинов каждого класса. Тяжелые и легкие цепи представляют собой компоненты иммуноглобулинов (выступают фрагментами иммуноглобулинов). В каждой молекуле иммуноглобулина обе тяжелые и обе легкие цепи идентичны. У всех людей в норме имеются иммуноглобулины всех классов и обоих типов, но их относительное содержание неодинаково. Соотношение молекул к и λ в пределах разных классов иммуноглобулинов также неодинаково. Так, среди молекул IgG класса тип к составляет 60-70%, а среди молекул IgD - 10-20%. Неодинаково соотношение к/λ и в разных подклассах IgG. Выявление нарушения соотношений Ig или их фрагментов играет важнейшую роль в диагностике моноклональных иммуноглобу-линопатий.

Моноклональная иммуноглобулинопатия (парапротеинемия) представляет собой синдром, выражающийся в накоплении в сыворотке крови и/или моче больных однородных по всем физико-химическим и биологическим параметрам иммуноглобулинов или их фрагментов.

Моноклональные иммуноглобулины (парапротеины, М-протеины) являются продуктом секреции одного клона В-лимфоцитов или плазматических клеток, поэтому представляют собой пул структурно гомогенных молекул, имеющих тяжелые цепи одного класса (субкласса), легкие цепи одного типа и вариабельные области одинакового строения. Моноклональные иммуноглобулинопатии принято разделять на доброкачественные и злокачественные. При доброкачественных формах моно-клональных гаммапатий пролиферация плазматических клеток контролируется таким образом, что клинические симптомы отсутствуют. При злокачествен-

ных формах происходит бесконтрольная пролиферация лимфоидных или плазматических клеток, которая и обусловливает клиническую картину заболевания. Классификация моноклональных иммуноглобулинопатий приведена в табл. 10.7.

Таблица 10.7. Классификация моноклональных иммуноглобулинопатий

644

Источник KingMed.info

Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови позволяет выявлять моно-клональные (патологические) иммуноглобулины А, М, G, цепи Н и L, пара-протеины. При обычном электрофорезе нормальные иммуноглобулины, разнородные по свойствам, распологаются в зоне γ, образуя плато или широкую полосу.

Моноклональные иммуноглобулины вследствие своей однородности мигрируют преимущественно в зону γ, изредка в зону β и даже в область α, где образуют высокий пик или четко отграниченную полосу (М-градиент).

Множественная миелома (болезнь Рустицкого-Калера) - самый частый парапротеинемический гемобластоз; встречается не реже, чем хронические миело- и лимфолейкозы, лимфогранулематоз и острые лейкозы. Класс и тип секретируемых миеломой патологических иммуноглобулинов (РIg) определяет иммунохимический вариант заболевания. Частота классов и типов РIg при миеломе в целом коррелирует с соотношением классов и типов нормальных иммуноглобулинов у здоровых людей (табл. 10.8).

Наряду с повышением содержания патологических Ig, в сыворотке больных множественной миеломой определяют нормальные иммуноглобулины в сниженной концентрации. Содержание общего белка резко повышено - до 100 г/л. РIg можно обнаружить на электрофореграмме белков сыворотки крови по наличию дополнительной узкой насыщенной и резко ограниченной фракции (М-компонента). Активность процесса при G-миеломе оценивается по числу плазмоцитов в стернальном пунктате, уровням креатинина и кальция в сыворотке крови (повышенние уровня креатинина и кальция свидетельствует о прогрессировании заболевания). Концентрация М-протеина (в моче он называется белком Бенс-Джонса) служит критерием для оценки прогрессирования заболевания при А-миеломе. Концентрация парапротеинов в сыворотке и моче варьирует в течение болезни под воздействием терапии.

Таблица 10.8. Основные иммунохимические варианты множественной миеломы и их характеристика

Источник KingMed.info

Мκ или Мλ

Для постановки диагноза множественной миеломы необходимо наличие определенных критериев. Большие критерии

Плазмацитома по результатам биопсии. Плазмоцитоз в костном мозге (более 30% клеток).

Пики моноклональных (патологических) Ig при электрофорезе сывороточного белка: более 35 г/л для пика IgG или более 20 г/л для пика IgA. Экскреция к- и λ-цепей в количестве >1 г/сут, выявленная с помощью электрофореза мочи у больного без амилоидоза.

Малые критерии

Плазмоцитоз в костном мозге 10-30% клеток.

Пик PIg в сыворотке крови в количестве меньшем, чем указано выше. Литические поражения костей.

Уровень нормального IgM ниже 0,5 г/л, IgA менее 1,0 г/л или IgG ниже 0,6 г/л.

Диагноз множественной миеломы требует как минимум 1 большого и 1 малого критерия или 3 малых с обязательным присутствием критериев, приведенных в пунктах I и II.

Для определения стадии миеломы используют стандартизирующую систему Дьюри-Сальмона, которая является индикатором объема опухолевого поражения (табл. 10.9).

Таблица 10.9. Стадии множественной миеломы

L-цепей (белок Бенс-Джонса) в моче более 12 г/24 ч

Все 3 группы миелом делятся на подклассы в зависимости от состояния функции почек: А - уровень креатинина в сыворотке крови ниже 2,0 мг% (176,8 мкмоль/л), В - более 2,0 мг%. При

646

Источник KingMed.info

миеломной болезни высокая концентрация β-2-микроглобулина в сыворотке крови (более 6000 нг/мл) предполагает неблагоприятный прогноз, так же как и высокая активность ЛДГ - выше 300 МЕ/л (постановка реакции при 30 °С), анемию, почечную недостаточность, гиперкальциемию, гипоальбуминемию и объем опухоли.

Болезни легких цепей (миелома Бенс-Джонса) составляют около 20% случаев миелом. При миеломе Бенс-Джонса образуются исключительно свободные легкие цепи, которые выявляют в моче (белок Бенс-Джонса), при отсутствии сывороточного РIg (М-градиента).

К редким иммунохимическим вариантам миеломной болезни относятся не-секретируемая миелома, при которой парапротеины можно обнаружить только в цитоплазме миеломных клеток, а также диклоновые миеломы и редкая М-миелома.

Критерии эффективности лечения при множественной миеломе приведены в табл. 10.10. Таблица 10.10. Критерии эффективности лечения при множественной миеломе

Дополнительные клинические критерии ответа: гемоглобин >90 г/л, альбумин >30 г/л, нормальный уровень кальция, отсутствие новых литических очагов в костях. Достигнутый уровень ответа должен сохраняться не менее 2 мес и должен быть подтвержден дважды

Макроглобулинемия Вальденстрема - хронический сублейкемический лейкоз В-клеточной природы, морфологически представленный лимфоцитами, плазмоцитами и всеми переходными формами клеток, синтезирующими РIgМ (макроглобулин). Опухоль обладает низкой степенью злокачественности. В костном мозге обнаруживается пролиферация мелких, базофильных лимфоцитов (плазмацитоидных лимфоцитов), повышено количество тучных клеток. На электрофореграмме белков сыворотки крови выявляется М-градиент в зоне β- или γ-глобулинов, реже парапротеин не мигрирует в электрическом поле, оставаясь на месте. Иммунохимически он представляет РIgМ с одним типом легких цепей. Как и нормальный IgМ, сывороточный РIgМ образует комплексы с нормальными иммуноглобулинами других изотипов и другими белками плазмы. В связи с этим установить принадлежность РIgМ к одному из изоти-пов по L-цепям при проведении иммунотипирования нередко очень сложно. Уровень РIgМ в сыворотке крови при макроглобулинемии Вальденстрема колеблется от 30 до 79 г/л. У 55-80% больных обнаруживается белок Бенс-Джонса в моче. Уровень нормальных иммуноглобулинов в крови снижается. Почечная недостаточность развивается нечасто.

При лимфомах наиболее часто встречаются IgМ-секретирующие лимфомы, второе место занимают парапротеинемические лимфомы, секретирующие IgG, лимфомы с IgAпарапротеинемией встречаются крайне редко. Снижение уровней нормальных Ig при лимфомах регистрируется у большинства больных, но степень его обычно небольшая.

Болезни тяжелых цепей (БТЦ) - В-клеточные лимфатические опухоли, сопровождающиеся продукцией моноклональных фрагментов тяжелых цепей Ig. Болезни тяжелых цепей наблюдаются очень редко. Существует 4 разновидности БТЦ: α, γ, μ, δ. БТЦ-γ встречается чаще у мужчин моложе 40 лет, характеризуется увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов, отеком мягкого нёба и языка, эритемой, лихорадкой. Деструкция костей, как правило, не встречается. Патологический глобулин в сыворотке невысокий, СОЭ нормальная. В костном мозге - лимфоидные клетки и плазматические клетки разной степени зрелости. Заболевание

647

Источник KingMed.info

протекает быстро и заканчивается смертью в течение нескольких месяцев. БТЦ-μ встречается редко, в основном у пожилых людей, проявляется, как правило, гепатоспленомегалией. Субстрат опухоли - лимфоидные элементы разной степени зрелости. БТЦ-δ описана только в одном случае. Протекает как миеломная болезнь. БТЦ-α - наиболее частая форма, развивающаяся главным образом у детей и лиц до 30 лет, 85% случаев зарегистрировано в Средиземноморье. За счет опухолевой инфильтрации лимфоидными и плазматическими клетками слизистой оболочки тонкого кишечника и мезенте-риальных лимфатических узлов возникает атрофия ворсинок, что приводит к нарушению всасывания и хронической диарее - до 10 раз в сутки, стеаторее, гипокальциемии, болям в животе, лихорадке, истощению. Продолжительность жизни - до 4 лет. Иммуноэлектрофорез сыворотки крови и мочи является единственным методом диагностики заболевания, так как классический М-градиент на электрофореграмме белков сыворотки крови часто отсутствует.

Реактивные парапротеинемии возникают при наличии генетической предрасположенности в ответ на бактериальные и вирусные инфекции (гепатит, цитомегаловирусная инфекция) или паразитарные инвазии (лейшманиоз, токсоплазмоз, шистосомоз). Эта форма моноклональной иммуноглобулинопатии зарегистрирована при трансплантации органов, лечении цитостатиками, при наследственных или приобретенных иммунодефицитах. Преходящие парапро-теинемии характеризуются низкими уровнями PIg в сыворотке крови, отсутствием или следовыми количествами белка Бенс-Джонса в моче. Повышение их уровня в крови носит преходящий характер (исчезают в течение нескольких дней, реже месяцев).

Ассоциированная парапротеинемия сопровождает ряд заболеваний, в патогенезе которых играют роль иммунные механизмы: аутоиммунные заболевания, опухоли, хронические инфекции. К таким заболеваниям относятся AL-амило-идоз и криоглобулинемии (см. ниже).

AL-амилоидоз - заболевание, при котором в тканях откладываются парапротеины, представляющие собой моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов (ранее это заболевание называлось первичным амилоидозом). Отложение парапротеинов в тканях сопровождается необратимым повреждением внутренних органов, которое приводит к сокращению продолжительности жизни. AL-амилоидоз возникает в отсутствие других заболеваний. Диагноз основан на клинической картине и данных лабораторных исследований. При электрофорезе (у 40% больных) и иммуноэлектрофорезе (у 68% больных) белков сыворотки крови определяется фракция моноклональных белков. При электрофорезе белков сыворотки крови и мочи эта фракция обнаруживается у 89% больных. Примерно у 70% больных эта фракция состоит из моноклональных иммуноглобулинов, у остальных - из моноклональных легких цепей. При AL-амилоидозе, в отличие от миеломной болезни, гиперпродукция κ-цепей встречается в 2 раза реже, чем λ-цепей. Для подтверждения диагноза проводят биопсию пораженного органа. Препараты окрашивают конго красным. При исследовании с помощью поляризационного микроскопа обнаруживают двоякопреломляющие нити зеленого цвета. Поскольку в 20% случаев AL-амилоидоз сопутствует мие-ломной болезни, необходимо исследовать большие и малые критерии множественной миеломы. AL-амилоидоз у 82% больных сопровождается протеинурией, у 5-60% повышением уровня креатинина в сыворотке крови, у 50% снижением уровня IgG. Анемия встречается лишь при AL-амилоидозе, сопутствующем миеломной болезни (Лолор-младший Г. и др., 2000).

Идиопатические парапротеинемии возникают у лиц пожилого возраста и могут представлять собой предмиеломные состояния. Такие пациенты требуют проведения тщательного обследования для выявления начальной стадии заболевания и длительного динамического наблюдения.

648

Источник KingMed.info

Признаками доброкачественной парапротеинемии являются отсутствие белка Бенс-Джонса, изменений уровней Ig, количество плазматических клеток в пунктате костного мозга менее 15%, лимфоцитов - менее 20%, концентрация сывороточного парапротеина ниже 30 г/л.

Следует отметить, что до недавнего времени иммуноэлектрофорез широко использовался для выявления и идентификации парапротеинов. Однако в настоящее время на смену ему пришел метод иммунофиксации, который значительно превосходит иммуноэлектрофорез по чувствительности и наглядности получаемых результатов. При выполнении метода иммунофиксации на одной и той же пластине с заранее нанесенным на нее агарозным гелем проводят несколько электрофоретических разделений сыворотки (мочи), после чего один из треков окрашивают сразу после окончания фореза (контрольная фореграм-ма), а на поверхность остальных наносят антисыворотки определенной специфичности. В месте расположения белка, прореагировавшего с родственной ему антисывороткой, образуется преципитат. Отмыв несвязавшиеся белки, пластины окрашивают. Зону миграции белка уточняют, соотнося место положения преципитата, образованного этим белком, с контрольной фореграммой.

10.5.1.2.6. Циркулирующие иммунные комплексы

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, С1q. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке, фагоцитируются и разрушаются как фагоцитами, так и клетками печени. Однако при увеличении их размера комплексы могут откладываться в периваскулярном (вокруг сосудов) пространстве и корковом слое почек, вызывая активацию комплемента и воспалительные процессы. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены повышением скорости их образования над скоростью элиминации (удаления), дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Определение уровня иммунных комплексов в сыворотке крови имеет важное значение в диагностике острых воспалительных процессов и аллергических реакций 3-го типа, при которых уровень ЦИК повышается, а также в оценке эффективности проводимого лечения. Содержание ЦИК в сыворотке крови в норме составляет 30-90 МЕ/мл.

При различных аутоиммунных заболеваниях реагирующие с тканями ауто-антитела оказывают цитотоксическое действие, но несравненно больший повреждающий эффект оказывают иммунные комплексы. Вследствие этого заболевания, в патогенезе которых аутоиммунные процессы играют важную роль, нередко называют болезнями иммунных комплексов. Описано более сотни болезней, первопричиной которых является депонирование в различных органах, тканях или системах ЦИК.

Повышение уровня ЦИК в крови характерно для:

-острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций;

-аутоиммунных заболеваний, коллагенозов, ревматизма, гломерулонеф-рита, аллергических альвеолитов, васкулитов, феномена Артюса;

-иммунокомплексных заболеваний, сывороточной болезни;

-аллергических реакций 3-го типа.

10.5.1.3. Лабораторные показатели для оценки неспецифической защиты

Наиболее часто в клинической практике для оценки антигеннеспецифиче-ского звена иммунной системы исследуют показатели фагоцитоза. Показатели, характеризующие состояние фагоцитоза.

649

Источник KingMed.info

Фагоцитарное число - среднее количество микробов, поглощенных одним нейтрофилом крови. Этот показатель характеризует поглотительную способность нейтрофилов. В норме фагоцитарное число составляет 5-10 поглощенных микробных частиц одним нейтрофилом крови.

Фагоцитарная емкость крови - количество микробов, которое могут поглотить нейтрофилы 1 л крови. В норме этот показатель составляет 12,5-25×109 поглощенных микроорганизмов на 1 л крови.

Фагоцитарный показатель - процент нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе. В норме фагоцитарный показатель составляет 65-95% нейтрофилов.

Индекс завершенности фагоцитоза характеризует внутриклеточное переваривание микроорганизмов фагоцитами. В норме индекс завершенности фагоцитоза должен быть более

1,0.

Фагоцитарная активность нейтрофилов обычно повышается в начале развития воспалительного процесса. Ее снижение ведет к хронизации воспалительного процесса и поддержанию аутоиммунного процесса, так как при этом нарушается функция разрушения и выведения иммунных комплексов из организма.

Снижение показателей фагоцитоза выявляют при врожденных дефектах фагоцитарной системы.

Параметры, характеризующие состояние системы комплемента. Одновременное определение 3 показателей - С3, С4 компонентов комплемента и титра комплементной активности сыворотки крови позволяет оценить состояние системы комплемента.

С3 - ключевой компонент комплемента, необходимый для реализации цитолиза и анафилаксии. Он синтезируется в печени и входит в состав образующихся иммунных комплексов. С3 активируется по классическому пути комплексами антигена с IgG, IgM, по альтернативному пути - комплексами антигена с IgA, IgE, Fab-фрагментами Ig, полисахаридными антигенами бактерий. Референтные величины содержания С3 в сыворотке 0,55-1,2 г/л.

С4 - компонент классического пути активации комплемента. Он синтезируется в печени. Определение его уровня важно для диагностики иммуноком-плексных заболеваний, при которых он адсорбируется на иммунных комплексах, и количество свободного С4 в крови снижается. Референтные величины содержания С4 в сыворотке 0,2-0,5 г/л.

Любой воспалительный процесс при адекватном иммунном ответе сопровождается повышением титра комплемента. Снижение титра свидетельствует о недостаточности системы комплемента и приводит к ослаблению его цитоток-сичности, что способствует накоплению иммунных комплексов и ведет к хро-низации воспалительного процесса. Увеличение активности комплемента характерно для аллергических и аутоаллергических процессов.

Снижение уровня С3 и С4 компонентов комплемента в крови приводит к ослаблению опсонизирующей функции (процесс, в ходе которого бактерии становятся более восприимчивыми к действию фагоцитов) крови, фагоцитоза, цитолиза и может быть связано с нарушением его синтеза или усилением катаболизма (распада), а также адсорбцией его на иммунных комплексах при аутоиммунных заболеваниях. Увеличение уровня С3 и С4 в сыворотке характерно для острого периода инфекции (белки «острой фазы»). В период выздоровления уровень С3 и С4 в крови нормализуется.

10.5.2. Оценка результатов исследования иммунного статуса

650