Клиническая_лабораторная_диагностика_2019_А_А_Кишкун_2_е_изд_

Источник KingMed.info

определенным антигеном синтез иммуноглобулинов начинается через трое суток, при повторном - к концу первых суток. Антитела нейтрализуют токсины, продуцируемые чужеродными клетками.

Часть специфических к данному антигену В-лимфоцитов сохраняет эту специфичность многие годы. Это так называемые клетки памяти. Они могут длительно сохраняться в селезенке, лимфатических узлах, аппендиксе, миндалинах. Однако любой повторный контакт со знакомым ранее антигеном приводит к быстрой активации специфического клона В-лимфоцитов и синтезу необходимых антител (уже к концу первых суток) для уничтожения чужеродного антигена. На этих особенностях формирования иммунного ответа основана вакцинация против наиболее распространенных инфекционных заболеваний.

Таким образом, основной функцией В-лимфоцитов является продукция антител. Известно 5 классов иммуноглобулинов, которые сокращенно обозначаются английскими буквами Ig (от английского слова - immunoglobulin). Это иммуноглобулины М (IgM), G (IgG), А (IgA), D (IgD) и Е

(IgE).

10.1.2. Гуморальные факторы иммунитета

Стимуляция В-лимфоцитов антигеном, реагирующим с поверхностными рецепторами клеток и Т- лимфоцитами, приводит к их превращению в плазматические клетки, которые продуцируют антитела - иммуноглобулины.

Иммуноглобулины - факторы гуморального иммунитета, которые представляют собой сложные белки, различающиеся между собой по молекулярной массе, электрофоретической подвижности, содержанию углеводов и иммунологической активности.

Все иммуноглобулины построены по общему типу. Их молекулы состоят из двух тяжелых цепей (Н-цепи) и двух легких цепей (L-цепи), соединенных между собой. Известно 5 разных классов Н- цепей (каждый со своими особыми свойствами), соответственно имеется 5 классов иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, IgD и IgE.

Иммуноглобулины класса G - основной вид иммуноглобулинов в крови человека. Они составляют 75% всех иммуноглобулинов сыворотки крови. С ними связан процесс гуморальной защиты организма человека от воздействия многих бактерий и вирусов, а также их токсинов. Иммуноглобулины класса G имеют небольшую молекулярную массу - 150 000 дальтон, что обеспечивает им возможность проникать через плаценту от матери к плоду. Определение таких специфических антител к определенным видам возбудителей инфекционных заболеваний у новорожденного (например, определение антител IgG к цитомегаловирусу) создает значительные трудности для исключения внутриутробного инфицирования.

Усиленная продукция антител IgG плазматическими клетками начинается лишь после повторного взаимодействия с антигеном. У детей значительное увеличение концентрации иммуноглобулинов в крови наступает к 1,5-2 годам их жизни. При контакте с инфекционным агентом специфические антитела класса IgG начинают повышаться в крови к концу первой недели, достигают пика к 2-3 мес и могут сохраняться многие годы.

Иммуноглобулины класса А включают 2 вида специфических белков: сывороточный и секреторный. Сывороточный IgA входит в фракцию β-глобулинов и составляет до 15% иммуноглобулинов сыворотки крови. Секреторный IgA содержится в секретах (молоко, слюна, слезная жидкость, секреты кишечного и респираторного тракта).

621

Источник KingMed.info

Антитела класса IgA синтезируются в основном лимфоцитами слизистых оболочек в ответ на местное воздействие антигена, осуществляют защиту слизистых оболочек от патогенных микроорганизмов, потенциальных аллергенов и аутоантигенов. Связываясь с микроорганизмами, IgA антитела тормозят их прилипание к поверхности клеток эпителия и препятствуют их проникновению во внутреннюю среду организма, предупреждая тем самым развитие хронических местных воспалительных процессов. Локальный синтез IgA обусловливает местный иммунитет. Проникая во внутреннюю среду организма, IgA инактивирует бактерии и вирусы, активирует систему комплемента.

Иммуноглобулины М относятся к γ-глобулиновой фракции сыворотки крови и составляют в ней около 5%. Эволюционно это самый старый класс иммуноглобулинов, поэтому они первыми вырабатываются в ответ на острую инфекцию, осуществляя антибактериальный иммунитет. К ним относятся изогемагглютинины, антибактериальные, гетерофильные антитела, РФ. Иммуноглобулины М имеют большую молекулярную массу (около 900 000 дальтон) и не проникают через плаценту в кровь плода. В связи с этим обнаружение специфических антител класса IgM к определенному агенту (например, бледной спирохете) будет свидетельствовать об инфицировании новорожденного.

Иммуноглобулины класса D выявляют в плазме крови здоровых людей в низких концентрациях. Об их функциях известно немного. Они принимают участие в процессах дифференцировки лимфоцитов - способны блокировать активность иммуноглобулинов других классов.

На долю иммуноглобулинов класса Е (IgE) приходится около 0,2% от всех сывороточных иммуноглобулинов. IgE накапливается преимущественно в тканях слизистых оболочек и кожных покровов, где сорбируются (оседают) на поверхности тучных клеток, базофилов и эозинофилов. В результате взаимодействия IgE со специфическим антигеном на поверхности этих клеток происходит их дегрануляция (выброс) и попадание в кровь таких биологически активных веществ, как гистамин, серотонин, что и лежит в основе возникновения многих аллергических состояний.

10.1.3. Фагоцитоз и другие механизмы неспецифической защиты

На всякое изменение внутренней среды организма реагирует система фагоцитоза. Фагоцитоз - поглощение клеткой крупных частиц, видимых в микроскоп (например, микроорганизмов, крупных вирусов, поврежденных тел клеток и т.д.) с образованием вакуоли - фагосомы. Процесс фагоцитоза можно подразделить на две фазы. В первой фазе частицы, подлежащие удалению, связываются на поверхности мембраны клеток. Во второй фазе происходят собственно поглощение частицы клеткой и ее дальнейшее разрушение внутри клетки. Различают две основные группы клеток-фагоцитов: мононуклеарные и полинуклеарные. Полинуклеарные нейтрофилы составляют первую линию защиты от проникновения в организм разнообразных бактерий, грибков и простейших. Они уничтожают поврежденные и погибшие клетки, участвуют в процессе удаления старых эритроцитов и очистке раневой поверхности. Моно-нуклеарные фагоциты участвуют как в разрушении, так и в инициации (запуске) и стимуляции фибропластических процессов. Они способствуют синтезу биологически активных веществ и формированию иммунного ответа (путем модификации антигенов и представления их лимфоцитам). Таким образом, клетки мононуклеарно-фагоцитарной системы играют важную роль в инициации иммунного ответа: посредством захвата антигена, представления его Т- лимфоцитам и секреции ИЛ-1 (основного активатора Т-лимфоцитов).

Изучение показателей фагоцитоза имеет значение в комплексном анализе и диагностике иммунодефицитных состояний: часто рецидивирующих гнойно-воспалительных процессах,

622

Источник KingMed.info

длительно не заживающих ранах, склонности к послеоперационным осложнениям. Исследование системы фагоцитоза помогает в диагностике вторичных иммунодефицитных состояний, вызванных лекарственной терапией. В связи с тем, что фагоциты участвуют в элиминации (удалении) иммунных комплексов и активность фагоцитоза тесно связана с активностью компонентов системы комплемента, концентрацией IgG-антител, наличием других факторов, исследование активности фагоцитоза играет важную роль в диагностике, оценке активности и эффективности терапии при ревматических заболеваниях, коллагенозах.

Система комплемента состоит из девяти последовательно активирующихся компонентов (белков) и трех ингибиторов (угнетающих компонентов). Она играет важную роль в защите организма от всего чужеродного: разрушает бактериальные и инфицированные вирусами собственные клетки организма. Кроме того, система комплемента имеет большое значение в усилении фагоцитоза, нейтрализации вирусов, а также в иммунной адгезии (прилипании), за счет которой к некоторым клеткам, включая и В-лимфоциты, прикрепляются комплексы антигенантитело. Определенные компоненты комплемента участвуют в освобождении гистамина из тучных клеток. Эта система играет важную роль, особенно при воспалении и в развитии устойчивости организма к инфекционным агентам. Дефекты в системе комплемента сопровождаются снижением антиинфекционной резистентности организма.

Проникновение антигена в организм человека обычно вызывает характерные реакции со стороны клеточных и гуморальных факторов иммунной защиты. Рассмотрим основные закономерности развития иммунного ответа организма.

10.2. АЛГОРИТМ ИММУННОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА

Каждый человек отличается индивидуальной реактивностью своей иммунной системы в отношении различных возбудителей инфекционных заболеваний. Однако, несмотря на это, формируемый иммунный ответ в отношении инфекционных агентов имеет общие для всех лиц закономерности.

В обеспечении защиты организма от инфекционных агентов участвует целый ряд эффекторных механизмов, которые:

-противодействуют внедрению и распространению инфекционного агента в организме;

-оказывают на возбудителя инфекционного заболевания цитостатическое и цитотоксическое действие;

-нейтрализуют разнообразные факторы агрессии и патогенности микроорганизмов и продукты их жизнедеятельности;

-удаляют чужеродные антигены из сосудистого русла и организма человека;

-«запоминают» пространственную конфигурацию чужеродных антигенов с тем, чтобы при повторном контакте с ними иммунный защитный эффект был более быстрым и эффективным.

Иммунные факторы защиты разделяют на две категории: антигеннеспеци-фические (врожденные) и антигенспецифические (приобретенные, адаптивные). Врожденные факторы защиты неспецифичны, действуют без участия механизмов распознавания и запоминания строения инфекционного агента, поэтому представляют одни и те же реакции на любой стимул при инвазии или повреждении. Приобретенные факторы способны распознавать и запоминать особенности молекулярной структуры инфекционного агента, в связи с чем при повторных контактах с ними защитный эффект может быть более быстрым и эффективным. В процессе

623

Источник KingMed.info

иммунной защиты организма от инфекции анти-геннеспецифические и антигенспецифические группы факторов тесно взаимосвязаны и взаимодействуют друг с другом.

К антигеннеспецифическим факторам иммунной защиты относятся:

-клетки пограничных тканей (кожа, слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного и урогенитального трактов);

-резидентные клетки различных органов и тканей;

-клетки крови;

-эндотелиоциты и интима артерий;

-циркулирующие и выделяемые с секретами водорастворимые молекулы - антигеннеспецифические гуморальные факторы.

Неповрежденные пограничные ткани представляют надежную преграду для проникновения инфекционных агентов в организм. При повреждении этого защитного барьера или его преодолении и проникновении инфекционных агентов в организм их захватывают и уничтожают дендритные клетки и макрофаги подслизистых оболочек.

В случае проникновения инфекционных агентов через пограничные ткани происходит активация резидентных клеток различных органов и тканей, которые вовлекаются в локальный воспалительный процесс и одновременно продуцируют разнообразные хемотоксические вещества, цитокины, эйкоза-ноиды и другие медиаторы воспаления. Под влиянием инфекционных агентов, продуктов их расщепления и медиаторов воспаления активируются эндотелиальные клетки близлежащих сосудов, а затем циркулирующие клетки крови.

Среди антигеннеспецифических гуморальных факторов иммунной защиты наибольшее значение имеет система комплемента, состоящая из 25-30 сывороточных и мембранных белков, которые участвуют в каскадной реакции (аналогичной механизму коагуляции, фибринолиза и образования кининов), приводящей к различным биологическим результатам. В обычном состоянии участвующие в каскаде протеины неактивны. Для их инициации необходим какойлибо стимул, после воздействия которого в реакциях каскада продукт одной реакции выполняет роль катализатора для осуществления следующей. Активация системы комплемента происходит при взаимодействии с продуктами инфекционных агентов, маннан-связывающим белком сыворотки крови, С-реактивным белком и иммунными комплексами. Конечные белки активированной системы комплемента образуют мультимолекулярные комплексы, которые выполняют три основные функции:

1)стимуляция острых воспалительных реакций;

2)видоизменение поверхностей антигена для увеличения эффективности процесса фагоцитоза;

3)модификация клеточных мембран инфекционного агента, ведущая к лизису микроорганизма (формируют в мембране клеток, содержащих инфекционные агенты, водные каналы, благодаря этому в клетку поступает вода, и они подвергаются лизису).

Эти реакции предназначены для борьбы с проникшими извне бактериями, обеспечивают защиту от вирусных инфекций, элиминируют белковые комплексы и активируют развитие иммунных процессов.

Рецепторы к различным субкомпонентам системы комплемента имеют также эритроциты (фиксируют на себе иммунные комплексы и обеспечивают их транспортировку в печень и

624

Источник KingMed.info

селезенку и их элиминацию), тучные клетки и базофилы, клетки гладкой мускулатуры, дендритные клетки селезенки и лимфатических узлов, В-лимфоциты, некоторые субпопуляции Т- лимфоцитов и NK-клетки. Эти рецепторы обеспечивают длительное депонирование антигенных комплексов в дендритных клетках и активное взаимодействие этих анти-генпредставляющих клеток и В-лимфоцитов. В результате этого взаимодействия усиливается пролиферация антигенспецифических В-лимфоцитов и их дифференцировка в долгоживущие малые В- лимфоциты - хранители иммунологической памяти.

Врожденные или приобретенные дефекты синтеза белков системы комплемента и их рецепторов проявляются предрасположенностью к гнойным инфекционным заболеваниям, инфекциям, вызываемым бактериями, содержащими капсулу, и склонностью к развитию аутоиммунных процессов. Повышенная активность белков системы комплемента, связанная с врожденным или приобретенным дефектом синтеза ингибитора компонента С1 системы комплемента (в крови повышена активность С3а и/или С5а компонентов), проявляется развитием псевдоаллергического ангионевротического отека.

Одним из составляющих компонентов антигеннеспецифического механизма иммунной защиты от возбудителей инфекционных заболеваний является фагоцитарная система крови, которая представлена в основном гранулоцитами (нейтрофильные, эозинофильные и в меньшей степени базофильные лейкоциты) и макрофагами. Нейтрофильные лейкоциты способны захватывать, убивать и переваривать разнообразные внеклеточно размножающиеся инфекционные агенты. Для выполнения этих функций лейкоциты генерируют активные формы кислорода (супероксид- анион-радикал, пероксид водорода, гидроксильный радикал, синглентный кислород и др.) и множество дезинфек-тантов, образующихся в фагоцитах при низком рН в присутствии хлора и йода с участием миелопероксидазы (хлорноватистая кислота, надйодная кислота, хлорамин и др.). Базофильные лейкоциты продуцируют гистамин и несут на своей поверхности рецепторы к IgE, поэтому вместе с тучными клетками играют важнейшую роль в развитии аллергического воспаления.

Функциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов играет решающую роль в уничтожении внеклеточно размножающихся микроорганизмов, в особенности при остром воспалительном процессе.

Моноциты играют ведущую роль в уничтожении внутриклеточно развивающихся инфекционных агентов (хламидии, легионеллы, микоплазмы, риккетсии). Это обусловлено их способностью фагоцитировать инфицированные микроорганизмами и вирусами соматические клетки, прерывая дальнейшее распространение инфекции. Нарушение или недостаточность фагоцитарной активности моноцитов - главная причина хронического течения инфекционного заболевания.

При хронических гранулематозных инфекциях (туберкулез, лепра, кокци-диоидный микоз и др.) моноциты крови в инфицированных органах способны дифференцироваться в многоядерные блестящие и эпителиоидные клетки, которые образуют вокруг инфекционного агента гранулемы. Гранулема ограничивает размножение возбудителя, удерживает его на одном месте и препятствует распространению в организме.

К антигеннеспецифическим факторам в иммунной защите организма относятся NК-клетки (естественные киллеры) крови. Основными мишенями NК-клеток являются инфицированные вирусами и микроорганизмами клетки, а также опухолевые клетки. В отличие от лимфоцитов NКклетки не способны узнавать антиген и формировать приобретенный иммунитет.

625

Источник KingMed.info

Антигеннеспецифические факторы иммунной защиты организма от инфекции играют важнейшую роль в первые часы и дни течения инфекционного заболевания. Для выявления возможного дефекта в этой системе иммунитета требуется проведение комплекса лабораторных тестов, отражающих состояние каждого ее звена.

Антигенспецифическими компонентами иммунной системы являются Т- и В-лимфоциты и антитела. Из всех клеток иммунной системы только лимфоциты способны распознавать антиген, взаимодействовать с ним и обеспечивать формирование иммунологической памяти. Для обеспечения своих специфических функций Т- и В-лимфоциты содержат антигенраспознающие рецепторы, которые имеют внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический участки. Каждый лимфоцит имеет множество антигенраспознающих рецепторов. Взаимодействие антигенраспознающих рецепторов Т- и В-лимфоцитов с инфекционными агентами является первым сигналом для активации лимфоцитов и последующей их пролиферации и/или дифференцировки. В дальнейшем сигналы для реализации иммунного ответа на антиген подаются посредством цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-4 и др.) и прямым взаимодействием антигенов с рецепторами. В результате антигенной активации в организме человека накапливаются лимфоциты антигенреактивного клона, которые и обеспечивают защиту от данного вида инфекционных агентов.

В первичном иммунном ответе участвуют наивные Т- и В-лимфоциты, ранее не вступавшие в контакт с данным видом инфекционных агентов. Кроме того, лимфоциты сами по себе не могут взаимодействовать непосредственно с антигеном. Для этого необходима предварительная модификация антигена и его представление наивным Т- и В-лимфоцитам. При первичном иммунном ответе в качестве антигенпредставляющих клеток выступают дендритные клетки. В результате взаимодействия с антигеном и пролиферации наивных лимфоцитов соответствующего клона накапливаются иммунные лимфоциты, которые затем распространяются по всему организму и при повторном инфицировании могут взаимодействовать и отвечать на антиген в любых органах и тканях. Через некоторое время бóльшая часть размножившихся лимфоцитов погибает путем апоптоза, но небольшая часть может дифференцироваться в малые лимфоциты (клетки иммунологической памяти), способные без деления сохраняться в организме в течение нескольких лет. Благодаря их присутствию в организме любое повторное инфицирование данным возбудителем стимулирует быструю дифференцировку и деление соответствующего клона лимфоцитов и защиту организма. Приобретенный иммунитет сохраняется до тех пор, пока в организме человека присутствуют малые Т- и В-лимфоциты антигенреактивного клона.

Популяция Т-лимфоцитов представлена различными типами клеток, несущими на своей клеточной мембране CD. Наибольшее значение в формировании алгоритма иммунного ответа организма на инфекционные агенты имеют Th (CD4) и Т-супрессоры (цитотоксические лимфоциты - CD8). Т-супрессоры имеют рецепторы к антигенам и способны взаимодействовать с ними, если антигены находятся на поверхности любых соматических клеток в комплексе с белками HLA- А, В, С. Такое взаимодействие стимулирует Т-супрессоры, обеспечивая их пролиферацию и дифференцировку. Активированные Т-супрессоры выделяют в сторону клетки, содержащей антиген, перфорины и гранзимы, что приводит к активации в них программы апоптоза и гибели. В основном Т-супрессоры уничтожают собственные клетки, несущие чужие антигены (например, содержащие внутриклеточные микроорганизмы, вирус гриппа, гепатита, токсоплазма, листерии), но могут непосредственно убивать клетки паразитов и грибов. Для образования достаточного количества Т-супрессоров в ответ на инфицирование требуется

626

Источник KingMed.info

некоторое время, поэтому этот компонент иммунной защиты включается позднее антигеннеспецифических факторов.

Th путем прямого взаимодействия с вспомогательными клетками, Т- и В-лимфоцитами, а также посредством продуцируемых ими цитокинов управляют иммунным ответом. В зависимости от продуцируемых Th цитокинов различают субпопуляции Th-0-, Th-1-, Th-2- и Th-3-типа. Th-0 выступают предшественниками всех остальных типов клеток. Направленность дифференцировки Th-0 в тот или иной тип Th определяется свойствами клеток, представляющих антиген, количеством антигена на них, набора цитокинов, воздействующих на Th-0, соотношения антигенпредставляющих клеток и Т-лимфоцитов и многих других факторов. Поскольку различные субпопуляции Th секретируют присущий им спектр цитокинов, то они, соответственно, ответственны за различные варианты иммунного ответа (клеточный, гуморальный иммунные ответы, иммунологическая толерантность) в организме человека (рис.

10.1).

В случае если T-лимфоциты хелперы типа 0 дифференцируются в Th-1-типа, то формируется клеточный иммунный ответ. T-лимфоциты хелперы типа 1 синтезируют цитокины ИЛ-2 и γ- интерферон, которые необходимы для активации и накопления в организме антигенспецифических Т-супрессоров, а также NК-клеток и макрофагов. Эти же цитокины обеспечивают включение у В-лимфоцитов генов, контролирующих синтез антител IgM, а также их дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие те же иммуноглобулины. Активированные NК-клетки и макрофаги не только выполняют свои прямые функции, но и продуцируют провоспалительные цитокины и другие медиаторы, вовлекая в воспалительную реакцию все новые и новые резидентные и циркулирующие клетки.

Антигениндуцируемая дифференцировка T-лимфоцитов хелперов типа 0 в Th-2 и их последующая активация сопровождаются усиленной продукцией ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ13 и других цитокинов. Th-2-зависимые цитокины, воздействуя на В-лимфоциты, стимулируют их дифференцировку в плазматические клетки, секретирующие IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgЕ, а также пролиферацию и дифференцировку эозинофилов и тучных клеток. Следствием всех этих процессов выступает формирование гуморального иммунного ответа или аллергического воспаления.

T-лимфоциты хелперы типа 1 и Th-2-типа находятся в реципрокных взаимоотношениях, поскольку продуцируемые Th-2-клетками ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют функцию Th-1-типа, а также продукцию цитокинов макрофагами (т.е. клеточный иммунный ответ), а γ-интерферон, секретируемый в основном Th-1-типа и NК-клетками, угнетает функцию Th-2-типа. Направленности иммунного ответа в сторону T-лимфоцитов хелперов 1 типа (клеточный иммунный ответ) способствует воздействие таких цитокинов, как ИЛ-12, ИЛ-18, γ-интерферон, тогда как ИЛ-4 и ИЛ-13 обеспечивают формирование преимущественно Th-2-ответа (гуморального иммунного ответа).

627

Источник KingMed.info

Рис. 10.1. Алгоритм иммунного ответа (схема)

В-лимфоциты несут на своей наружной мембране фиксированные мономерные молекулы иммуноглобулинов, которые используют в качестве антигенрас-познающих рецепторов. Все находящиеся на поверхности В-лимфоцитов иммуноглобулины взаимодействуют с одним вариантом антигена. В результате такого взаимодействия происходит активация В-лимфоцитов, их пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки или малые В-лимфоциты «памяти». Плазматические клетки, которые живут в среднем 2-3 нед, способны продуцировать иммуноглобулины только одного класса (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE). Выбор класса иммуноглобулинов, который будет синтезировать плазматическая клетка, определяется Th (их типом и, соответственно, спектром продуцируемых цитокинов). Синтезированные плазматическими клетками иммуноглобулины (антитела) обладают множественной иммунобиологической активностью:

- способны нейтрализовать токсины различных микроорганизмов и факторы патогенности вирусов;

628

Источник KingMed.info

-могут образовывать иммунные комплексы с чужеродными антигенами и выводить их из циркуляторного русла;

-активируют фагоцитоз (обладают опсонизирующей активностью) и систему комплемента;

-способны усиливать (IgM) или подавлять (IgG) гуморальный иммунный ответ;

-антитела класса IgE запускают аллергическое воспаление;

-антитела класса IgА, выделяясь с различными секретами (секреторный IgА - sIgA), обеспечивают защиту от инфекционных агентов пограничных тканей организма.

В более концентрированной форме этапы развития иммунного ответа можно представить в виде определенных положений.

1. Причиной развития иммунного ответа служит проникновение чужеродного антигена (например, бактерий, вирусов) во внутреннюю среду организма. Наиболее часто это происходит при травмировании кожи или слизистых оболочек пациента. В ответ на повреждение окружающие клетки начинают выделять биологические активные вещества (цитокины, белки теплового шока) - медиаторы (посредники) доиммунного воспаления. Действие медиаторов направлено на то, чтобы не пропустить антиген глубже покровных тканей. Они вызывают местное расширение сосудов, способствуют выпоту из сосудов в ткани плазмы и попаданию в очаг лейкоцитов (фагоцитов). Локальный отек препятствует всасыванию антигена в системную циркуляцию (попаданию в кровоток).

2.Проникший через поврежденные покровы в ткани антиген захватывается и поглощается местными дендритными (отростчатыми) клетками и макрофагами. И те, и другие являются антиген-представляющими клетками, т.е. обладают особой способностью вступать во взаимодействие с Т-лимфоцитами. Однако только дендритные клетки могут мигрировать из локального очага в региональные лимфатические узлы, где в Т-зави-симых зонах и представляют антиген Т-лимфоцитам. Не «перехваченный» клетками пограничных тканей антиген попадает в системный кровоток, где, если он опасен для организма, сразу начнет приносить вред. Тем не менее иммунный ответ на него может развиться, поскольку дендритные клетки и макрофаги присутствуют в синусоидах селезенки, через которую во время циркуляции проходит весь объем крови.

3.В Т-зависимых зонах лимфоулов дендритные клетки представляют антиген для «рассмотрения» интенсивно мигрирующим Т-лимфоцитам. Среди Т-лимфоцитов (T-лимфоциты-хелперы 0 типа - Th-0) рано или поздно найдутся те, которые имеют рецепторы к данному антигену. Если при этом состоится правильное и адекватное взаимодействие с антиген-представляющей клеткой, то Т- лимфоцит получит активный сигнал, и с этого момента начнется собственно иммунный (лимфоцитарный) ответ.

4.Распознавший антиген Т-лимфоцит начинает пролиферировать и дифференцироваться. В результате образуется клон антигенспецифичных дифференцированных Т-лимфоцитов- хелперов.

5.В Т-зависимых зонах периферических лимфатических узлов происходит взаимодействие активированных антигеном Т-лимфоцитов-хелперов с В-лимфоцитами.

6.Провзаимодействовавший с Т-лимфоцитами В-лимфоцит мигрирует в зону фолликула лимфатических узлов, где пролиферирует и дифференцируется в плазматическую клетку. Первые плазматические клетки остаются в лимфотическом узле рядом с очагом повреждения.

629

Источник KingMed.info

Секретируемые ими антитела активно связывают антиген и в таком виде на протяжении длительного времени способны удерживать его в лимфоузле. Остальные плазматические клетки мигрируют из лимфоузла преимущественно в костный мозг или слизистые оболочки, где осуществляют массовую продукцию иммуноглобулинов (антител). Эти антитела попадают в кровоток и осуществляют гуморальную защиту организма от антигена, попавшего в кровь, или доставляются в очаг повреждения.

7.Другая часть Т-лимфоцитов-хелперов (провзаимодействовавших с антигеном Т-лимфоцитов) выходит из региональных лимфатических узлов, попадает в кровоток, а оттуда - в очаг воспаления.

8.Если Т-лимфоциты-хелперы в очаге воспаления находят и связывают свои антигены, то они начинают усиленно синтезировать и секретировать клеточные токсины, которые убивают клетку носителя чужеродного антигена (бактерии, вирусы, паразиты). Т-лимфоциты-хелперы могут выполнить свою задачу и другим путем. Для этого они «нанимают» те или иные лейкоциты (макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки).

9.В результате всех этих суммарных воздействий антиген подвергается фагоцитозу и разрушению гидролитическими ферментами, кислородными радикалами до мелких метаболитов, которые выводятся через почки с мочой.

10.Организм санирован от патогена/антигена - результат достигнут. После этого в норме происходит остановка (супрессия) иммунного ответа. В некоторых случаях в силу нарушения взаимодействия клеточных и гуморальных механизмов супрессия иммунного ответа не происходит, и это является одной из причин развития аутоиммуной патологии. При отсутствии первоначального патогена иммунные механизмы продолжают активно функционировать, что приводит к повреждению собственных клеток и тканей и синтезу антител к ним. Исход любого инфекционного заболевания определяется свойствами возбудителя, количеством инфекционных агентов, их способностью размножаться и противостоять механизмам антиинфекционного иммунитета, набором и активностью антигеннеспецифических и антигенспецифических эффектор-ных факторов иммунной защиты. В большинстве случаев на инфекционные агенты иммунная система отвечает сочетанно - как врожденными, так и приобретенными механизмами. Однако значимость антигеннеспецифических и антигенспецифических механизмов иммунной защиты от различных инфекционных агентов и даже на разных этапах инфекционного процесса может существенно варьировать.

При гнойных инфекциях, возбудителями которых являются микроорганизмы, размножающиеся внеклеточно, решающую роль в уничтожении инфекционных агентов и иммунной защите организма играют нейтрофильные поли-морфноядерные лейкоциты. Им принадлежит важнейшая роль и в уничтожении большинства бактерий, содержащих капсулярную оболочку. В свою очередь, полисахариды, входящие в состав капсул бактерий, способны угнетать фагоцитарную активность макрофагов. Аналогичную роль выполняют поверхностный М-белок и продуцируемый стрептококками А стрептолизины О и S, а также экзотоксины стафилококков. Для преодоления этого механизма защиты бактерий в организме человека синтезируются антитела к капсульным полисахаридам, стрептолизинам, экзотоксинам, активизируется система комплемента и увеличивается синтез белков острой фазы (опсонизирующие факторы). Соответственно, в оценке иммунного ответа при гнойных инфекциях ведущее значение имеют исследования уровня и активности компонентов системы фагоцитоза и комплемента, содержания специфических антител (антитела к поверхностным антигенам, антитела IgG2,

630