Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Гистология_для_патологанатомов_М_Л_Линдберг_2022_г_

Характеризуется разнонаправленностью, памятью и специфичностью

Включает в себя 2 основных компонентаКлеточно-опосредованный иммунитет (например,

цитотоксические Т-лимфоциты)Антитело-опосредованный (продуцирующие анти-

тела В-лимфоциты)

Основное свойство — специфичность и разнонаправленность распознавания антигенов

КОМПОНЕНТЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Дендритные клетки

Захватывают и представляют антигены лимфоцитамАнтигены представляются связанными с молекулами

главного комплекса гистосовместимости (ГКГ)Играют роль связующего звена между врожденным и при-

обретенным иммунитетомРазвиваются в костном мозге и мигрируют в перифери-

ческие ткани, где и остаются (кожа, печень, кишечник)После активации мигрируют в регионарные лимфати-

ческие узлы

Нейтрофильные гранулоциты

Наиболее многочисленная разновидность лейкоцитов в крови

На их долю приходится 40–60% циркулирующих лейкоцитов

Активируются продуктами бактерий, белками системы комплемента (например, С5а), иммунными комплексами, хемокинами и цитокинами

Участвуют в фагоцитозеСодержат первичные, вторичные и третичные гранулы

Макрофаги

Происходят из моноцитов кровиНа долю моноцитов приходится 3–8 % циркулирующих

лейкоцитовВ тканях моноциты превращаются в макрофаги и миело-

идные дендритные клеткиЗахватывают патогены и клеточный детрит; осуществля-

ют фагоцитозОбрабатывают и представляют антигены через моле-

кулы ГКГ лимфоцитам

Естественные киллеры

Развиваются в костном мозге из общих клетокпредшественниц

На их долю приходится 5–20% циркулирующих лейкоцитов

Важный элемент неспецифической иммунной защитыРаспознают и лизируют клетки, инфицированные ви-

русами, бактерии, простейших и опухолевые клеткиЛизис опосредован перфоринами и гранзимамиКлетки, инфицированные вирусами, и опухолевые

клетки восприимчивы к воздействию естественных киллеров из-за низкой экспрессии белков I класса ГКГ

Стимулируют миграцию нейтрофилов и макрофаговАктивируют дендритные клетки, Т- и В-лимфоцитыВыделяют провоспалительные цитокины

Тучные клетки

Развиваются в костном мозге из гемопоэтических клетокпредшественницМигрируют в периферические ткани, где происходит

их дифференцировка и созреваниеРасположены по ходу кровеносных сосудов, нервов

и под эпителиальной поверхностью в коже и слизистых оболочках

Очень много в участках, контактирующих с окружающей средой

В циркулирующей крови обычно отсутствуютИграют основную роль в очагах острого воспаления

Реакции гиперчувствительности I типа

После активации выделяют уже имеющиеся и вновь синтезированные медиаторыСинтезированные заранее медиаторы: вазоактивные ами-

ны, протеазы, гепарин, ИЛ-4, ФНО-α и гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ)

Вновь синтезируемые медиаторы: фактор активации тромбоцитов, производные арахидоновой кислоты, цитокины

Эффекты выделения медиаторов: миграция клеток воспаления, повышение проницаемости кровеносных сосудов, выделение слизи, усиление моторики желудочнокишечного тракта, сужение бронхов

Базофильные гранулоциты

Развиваются в костном мозге из гемопоэтических клетокпредшественниц

На их долю приходится < 1% циркулирующих лейкоцитовВ гранулах в цитоплазме содержатся такие же медиаторы,

что и в тучных клеткахУчаствуют в реакциях гиперчувствительности немедлен-

ного типа

Эозинофильные гранулоциты

Развиваются в костном мозге из гемопоэтических клетокпредшественниц

На их долю приходится < 5% циркулирующих лейкоцитовВ более значительном количестве сконцентрированы в участках, покрытых слизистыми оболочками; также повышена доля у лиц с аллергией и/или бронхиальной аст-

мойВажны в борьбе организма с инфекциями

Выраженное противопаразитарное действиеПрикрепляются к паразитам и патогенам, покрытым

IgE или IgA

После связывания с иммуноглобулинами и активации выделяют содержимое гранул

Важные компоненты аллергических реакций и бронхиальной астмы

Синтезируют и запасают в цитоплазме гранулы с различными протеолитическими ферментами

Миграцию провоцируют молекулы адгезии и хемокины

Система комплемента

3 формы активации системы комплемента: классическая, альтернативная и через маннозосвязывающий лектинКлассическая активация: стимулируется реакциями

антиген–антитело

Альтернативная активация: стимулируется полисахаридами дрожжей и грамотрицательных бактерий

Активация через маннозосвязывающий лектин:

Стимуляция маннозосодержащими белками и углеводами, расположенными на поверхности микроорганизмов (вирусов и дрожжевых форм)

Состоит примерно из 20 гликопротеинов плазмыПри активации гликопротеины приобретают протеоли-

тическую активность и активируют последующие компоненты в виде каскада

МедиаторыПовышают проницаемость кровеносных сосудов

Способствуют развитию воспалительной реакцииВ конечном итоге формируется мембраноатакующий

комплексСпособствует осмотическому лизису и удалению

клетки-мишени/инфекционного агентаДругие противоинфекционные функции

Осмотическое действие С3b

Выделение растворимых С3а и С5а (анафилотоксины)Воспалительный инфильтрат, индуцированный С5а

Главный комплекс гистосовместимости

Гены HLA находятся в генетическом комплексе, называемом ГКГ

Белки ГКГ I класса

Гликопротеины, расположенные на поверхностях практически всех ядросодержащих клеток

Локусы HLA-A, HLA-B, HLA-C кодируют многочисленные различные белки, которые образуют группу белков ГКГ I класса

Белки ГКГ II класса

Высокополиморфные гликопротеины, расположенные на поверхности некоторых клеток: макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки селезенки и клетки Лангерганса в коже

Локусы HLA-D кодируют белки ГКГ II класса (DP, DQ, DR)

Состоят из 2 полипептидов, которые кодируются локусом ГКГГипервариабельный участок (обеспечивает поли-

морфизм) и постоянный участок (сайт связывания с CD4+ Т-лимфоцитами)

Связь антигена с белками ГКГ обеспечивает распознавание антигена Т-лимфоцитами

CD8-позитивные цитотоксические Т-лимфоциты распознают антиген, образовавший комплекс с белком класса I ГКГ

CD4-позитивные Т-хелперы распознают антиген, образовавший комплекс с белком класса II ГКГ

КОМПОНЕНТЫ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА

В-лимфоциты

Лимфоидные клетки-предшественницы развиваются в костном мозге из полипотентных стволовых клеток и превращаются в В-лимфоциты

В-лимфоциты созревают в костном мозгеПро-В-лимфоцит → пре-В-лимфоцитI → пре-В-лим-

фоцит II → незрелый В-лимфоцит → зрелый В-лим- фоцит → плазмоцит и клетка памяти

Зрелые В-лимфоциты мигрируют во вторичные лимфоидные органы (лимфатические узлы и селезенку)

Иммуноглобулины (Ig)

Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых цепей (ɑ, γ, δ, ε, µ) и 2 легких цепей (κ, λ)

Мембранные иммуноглобулины (IgM, IgD) распознают антигены

Во время дифференцировки изменения в постоянной части тяжелой цепи обусловливают переключение классов (например, IgD или IgM → IgG, IgE или IgA)

Т-лимфоциты

Лимфоидные клетки-предшественницы развиваются в костном мозге из полипотентных стволовых клеток и превращаются в Т-лимфоциты

Дифференцировка, созревание и селекция Т-лимфоцитов происходят в вилочковой железеВо время созревания появляется экспрессия функцио-

нального рецептора и корецепторов Т-лимфоцитов CD4 и/или CD8

Позитивная селекция: происходит отбор Т-лимфо- цитов, способных взаимодействовать с ГКГ I или II; позитивно отобранные Т-лимфоциты мигрируют из коркового вещества вилочковой железы в мозговое; Т-лимфоциты, которые не взаимодействуют с ГКГ I или II, подвергаются апоптозу

Отрицательная селекция: Т-лимфоциты, которые сохранились при позитивной селекции, но слишком сильно взаимодействуют с «собственными» пептидами, удаляются путем апоптоза; это обеспечивает самосохранение организма

Т-лимфоциты распознают обработанные антигены, представляемые молекулами ГКГ на поверхности антигенпредставляющей клетки

Рецепторы Т-лимфоцитов

Состоят из 2 пептидных цепей суперсемейства иммуноглобулиновВариабельный и постоянный участки

Подвергаются рекомбинации аналогично иммуноглобулинам

Формируются α- и β-цепями в 95 % циркулирующих Т-лимфоцитов (αβ-Т-лимфоциты)

В 5 % циркулирующих Т-лимфоцитов формируются γ- и δ-цепями (γδ-Т-лимфоциты)

CD4 Т-лимфоциты

Распознают антигены, представленные молекулами II класса ГКГ

Отвечают за взаимодействие других клеток, участвующих в иммунном ответе

Активация В-лимфоцитов, макрофагов и CD8

Т-лимфоцитовТ-хелперы

Выделяют подгруппы в зависимости от цитокинов, продуцируемых во время активации, и в зависимости от выполняемой функции

Т1-лимфоциты: продуцируют ИФН-γ и ИЛ-2; участвуют в активации фагоцитов и продукции опсонизирующих антител

Т2-лимфоциты: продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13; участвуют в активации В-лимфоцитов, дифференцировке В-лимфоцитов, продукции антител и активации эозинофильных гранулоцитов

Т17-лимфоциты: продуцируют ИЛ-17, ИЛ-22, ИЛ26, КСФ-М, КСФ-ГМ; участвуют в экспансии миелоидных линий, продукции хемокинов и воспалительных цитокинов

CD8+ Т-лимфоциты (цитотоксические)Распознают антигены, представленные молекулами

I класса ГКГ

Распознают клетки, инфицированные вирусами, а также опухолевые клетки

Индуцируютапоптозвклетках-мишеняхзасчетперфо- ринов, гранзимов и экспрессии рецептора FasL (CD95)

Регуляторные Т-лимфоциты

Участвуют в регуляции и аутотолерантности иммунной системы

Продуцируют иммуносупрессивные цитокины (ИЛ- 4, ИЛ-10, TGF-β)

Экспрессируют CD25

Лимфоидная ткань

«Наивные» (не стимулированные антигеном) В-лимфо- циты и Т-лимфоциты в лимфатических узлах, селезенке, миндалинах и лимфоидной ткани слизистых оболочек

Создают микросреду для «наивных» В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, обеспечивая условия для встречи со специфическим антигеном

Содержат антиген-представляющие клетки, продуцирующие цитокины, необходимые для функционирования В- и Т-лимфоцитов

Попадают в ткани через лимфатические и кровеносные сосуды

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

ГКГ и трансплантация

Для успешной трансплантации необходимо, чтобы донор и реципиент были совместимы по классу белков ГКГБелки класса II гистосовместимости играют основную рольВыраженность и скорость отторжения зависят от степе-

ни различия классов белков ГКГ между донором и реципиентом

Гиперострое отторжение трансплантата: развивается в течение нескольких минут после пересадки из-за большого количества уже имеющихся антител (например, анти-АВ0)

Острое отторжение трансплантата: развивается в течение 11–14 дней после пересадки; выраженное снижение гемоциркуляции и нарастание инфильтрации мононуклеарами с развитием в конечном итоге некроза; опосредуется Т-лимфоцитами

Хроническое отторжение трансплантата: развивается в течение от нескольких месяцев до нескольких лет после пересадки; считается, что это обусловлено несовместимостью второстепенных антигенов гистосовместимости и побочными эффектами иммуносупрессоров; приводит к атеросклеротическому поражению кровеносных сосудов

При аллотрансплантации необходима определенная степень иммуносупрессии

Реакция «трансплантат против хозяина»

Пролиферация Т-лимфоцитов трансплантата у пациента с иммунодефицитом после облучения

Т-лимфоциты трансплантата отторгают клетки с несовместимыми классами белков ГКГ

Возможно развитие у пациентов, совместимых по белкам I и II классов ГКГ, вследствие различий в совместимости по второстепенным антигенам

Приводит к выраженному нарушению функции органаХарактерные симптомы: макулопапулезная сыпь, ди-

арея, гепатоспленомегалия, желтухаРеакцию можно подавить путем обработки алло-

трансплантата антитимоцитарным глобулином или моноклональными антителами для устранения зрелых Т-лимфоцитов в аллотрансплантате

ГКГ и аутоиммунные заболевания

Многие аутоиммунные заболевания развиваются у лиц сэкспрессиейопределенныхгеновГКГ(HLAассоциации)

Ассоциации обладают сильной отрицательной, но слабой позитивной прогностической значимостью (наличие определенного типа/подтипа ГКГ не прогнозирует заболевание, но его отсутствие позволяет исключить заболевание)

ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ

Лимфатический узел

Небольшой орган иммунной системы, имеет овальную форму

Присутствуют в разных анатомических областяхСвязаны между собой лимфатическими сосудами, кото-

рые впадают в левую подключичную вену через грудной проток

Селезенка

Расположена в верхнем левом квадранте брюшной полостиСамый крупный вторичный иммунный органВыполняет функции механической фильтрации старых,

поврежденных или дефектных эритроцитов, сохранения моноцитов, активного иммунного ответа по механизмам врожденного и приобретенного иммунитета

Запускает иммунные реакции на антигены, присутствующие в крови

Jeremy C. Wallentine

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ

Макроскопическая характеристика

Округлая или бобовидная формаВ норме не более 1 см в диаметре

При стимулирующем воздействии становятся крупнее (2–3 см в диаметре)

Поверхность разреза светло-коричневато-розоватая, однородная

КровоснабжениеАртерии и вены входят и выходят через ворота

Лимфатические сосудыПриносящие лимфатические сосуды проникают в суб-

капсулярный синусВетвящаяся сеть синусов собирает лимфу в выносящие

лимфатические сосудыВыносящие лимфатические сосуды выходят из ворот

Микроскопическое строение

Состоит из 4 отделов

Корковое вещество

Первичный фолликулГомогенные узелки, сформированные мелкими тем-

ными «наивными» неактивированными В-лимфо- цитами

Вторичныйфолликул(вследствиеантигеннойстимуляции)Формирование зародышевого (герминативного)

центра (ГЦ), полярность, макрофаги на территории ГЦ с фагоцитированными апоптозными тельцамиГЦ состоят из центробластов, центроцитов, малых лимфоцитов, макрофагов с фагоцитированными

апоптозными тельцами, дендритных ретикулярных клеток и небольшого числа малых Т-лимфоцитов

Зональность при окрашивании гематоксилином иэозином

Обусловлена направлением обработки антигена и процессом созревания В-лимфоцитов от центробластов к центроцитам

Темная зона преимущественно заполнена центробластами, ориентирована к центру лимфатического узла

Светлая зона преимущественно заполнена центроцитами, ориентирована к периферии

Отсутствует экспрессия Bcl-2

Фолликулы могут быть инфильтрированы малыми лимфоцитами (прогрессивная трансформация ГЦ)

Зона мантииМалые, темно окрашенные, плотно расположенные

В-лимфоциты вокруг ГЦИмеет такие же характеристики, что и первичный

фолликулМаргинальная зона

В-лимфоциты расположены менее компактно, содержат более широкую цитоплазму, расположены вдоль наружного слоя зоны мантии

Паракортикальный слой

Межфолликулярная зона, состоящая преимущественно из Т-лимфоцитов с посткапиллярными венулами и интердигитирующими клетками

Т-лимфоциты преимущественно малые и наивные, при стимуляции активируются и превращаются в более крупные иммунобласты

Интердигитирующие клетки, участвующие в презентации антигена, присутствуя в большом количестве, придают препарату крапчатый вид

Мозговое вещество

Тяжи клеток, включая лимфоциты, плазмоцитоидные лимфоциты, зрелые плазматические клетки и плазмобласты

Тяжи разделены медуллярными синусами

Синусы

Преимущественно в мозговом веществе, также распространяются в корковое вещество

Субкапсулярный синус расположен непосредственно под капсулой

Выстланы тонкими бледными эндотелиальными клетками; в области ворот появляется выстилка из макрофагов

Содержат макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки, иммунобласты и единичные нейтрофильные гранулоциты

ОСОБЕННОСТИ И ВАРИАНТЫ

Гиперплазия

Увеличенные реактивные лимфатические узлы с выраженной гиперплазией фолликулов чаще встречаются у лиц молодого возрастаВ пожилом возрасте считается признаком атипии и тре-

бует безотлагательного обследования

Ошибки и артефакты

Грудные/легочные лимфатические узлы содержат большое количество углеродистого пигмента (антракоз) и гистиоцитов

Парааортальные/подвздошные лимфатические узлы могут быть склерозированы либо содержать отложения гиалина

Паховые лимфатические узлы нередко оказываются фиброзированными

Реактивные лимфатические узлы могут создавать впечатление о фолликулярной лимфоме

Jeremy C. Wallentine

СЕЛЕЗЕНКА

Макроскопическая характеристика

Орган бобовидной формы, покрытый гладкой капсулойКровоснабжает селезеночная артерия

Селезеночная артерия входит в ворота и разветвляется в ткани селезенки

Микроскопическое строение

Васкуляризация селезенкиКровь поступает через селезеночную артерию, кото-

рая затем кисточкообразно разветвляется на трабекулярные артерии

Артерии сопровождают вены и лимфатические сосуды; ветвящиеся трабекулярные артерии муфтообразно окружены плотной соединительной тканью

Трабекулярные артерии, покидая соединительнотканный каркас, превращаются в артериолы белой пульпы (центральные артериолы), окруженные периартериолярными лимфоидными муфтами

Центральные артериолы проникают в фолликулы (фолликулярные артериолы)

Фолликулярные артериолы становятся меньше и заканчиваются в маргинальной зоне или формируют пучок капилляров в красной пульпе

Конечные участки капилляров в красной пульпе окружены так называемыми эллипсоидами

Капилляры, окруженные эллипсоидами, не имеют прямой связи с синусами

Эллипсоиды вокруг капилляров представляют собой концентрически расположенные макрофаги и ретику-

лярные волокна, продолжающиеся в ретикулярную сеть (строму) красной пульпы (тяжи)

Капилляры, окруженные эллипсоидами, вместе с тяжами выполняют роль фильтрующих элементов селезенкиЭритроциты попадают в соседние синусы через окру-

женные эллипсоидами капилляры и тяжиКрасная пульпа

Рыхлая ретикулярная сеть капилляров, венозных синусов и тяжей

Венозные синусы представляют собой крупные проницаемые кровеносные сосуды, выстланные прерывистым слоем кубических клеток выстилки

Клетки выстилки венозных синусовРазновидность эндотелиальных клеток, экспресси-

рующих макрофагальные и эндотелиальные маркеры

Тяжи селезенки (тяжи Бильрота) представляют собой ткань между венозными синусами; содержат ретикулярные клетки, макрофаги и плазматические клетки

Белая пульпаСостоит из В-клеточного и Т-клеточного компонентов

В-клеточный компонент представлен первичными фолликулами (нестимулированными) либо вторичными фолликулами (стимулированные антигеном, содержат ГЦ)

Фолликулы окружены клетками зоны мантии,

аснаружи — клетками маргинальной зоныТ-клеточный компонент формирует периартерио-

лярные лимфоидные муфты

Расположены вокруг артериол

Участки неправильной формы, состоящие преимущественно из CD4(+) Т-лимфоцитов