7. Что такое “гликогенозы”?

Патологическое депонирование гликогена.

Гликогеновые болезни — проявления нарушения обмена гликогена, связанные с его пат. депонированием. Наследственные нарушения, в основе которых лежит снижение или отсутствие активности ферментов, катализирующих реакции синтеза (агликогенозы) или распада гликогена (гликогенозы).

Гликогенозы — заболевания, обусловленные генетическими дефектами отдельных ферментов распада гликогена, при которых происходит избыт. накопление в различных органах (в печени, скелетных мышцах).

* Известны 12 типов гликогенозов.

Формы гликогенозов:

• Печеночные формы — в гепатоцитах нарушается гликогенолиз, обеспечивающий нормальный уровень глюкозы в крови ⇒ общий симптом – гипогликемия в постабсорбтивном периоде.

• гликогеноз 1 типа (болезнь Гирке),

• III типа (болезнь Кори и Форбса),

• IV типа (болезнь Андерсена),

• VI типа (болезнь Герса),

• IX типа (болезнь Хага)

• Х типа.

• Мышечные формы — нарушения гликогенолиза, обеспечивающего энергоснабжение скелетных мышц. Проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью, гипогликемия не характерна.

• гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла)

• VIII типа (болезнь Таруи).

Гликогеноз I типа, или болезнь Гирке (Гирке-Ван-Кревельда), или гепатонефромегальный.

• В основе – наследственный дефицит фермента Г-6-Ф в печени и почках.

• При действии этого фермента происходит дефосфорилирование Г-6-Ф, что обеспечивает трансмембранный переход свободной глюкозы из гепатоцитов и клеток почек в кровь.

• Дефицит фермента приводит к избыточному накоплению гликогена в клетках печени и почек. Структура гликогена при этом не нарушается.

• Симптомы:

• Живот увеличен за счет увеличения размеров печени (гепатомегалия).

• Содержание гликогена в печени достигает 10-15% от массы органа (вместо 3-5% в норме).

• Сокращается поступление глюкозы в кровь ⇒ гипогликемия ⇒ приступы судорог.

• Выражение лица – «лицо китайской куклы»

• Пациенты рано умирают от интеркуррентных заболевании или от ацидотической комы.

Гликогеноз III типа, или болезнь Кори (Кори и Форбса).

• В основе – наследственный дефект фермента амило-1,6-глюкозидазы («деветвящий» фермент) печени, скелетных мыши, миокарда.

• Молекула полимера имеет пат. структуру, для которой характерны многочисленные, но укороченные боковые ветви.

• Этот гликоген в избытке накапливается преимущественно в печени, мышцах, эритроцитах и гранулоцитах.

• Угрозы для жизни не представляет.

• Специфический диагностический признак – повышенный уровень гликогена в гранулоцитах.

Гликогеноз IV типа, или болезнь Андерсена.

• В основе – наследственный дефицит фермента амило-1,4→1,6-глюкозилтрансферазы, который обеспечивает ветвление в молекуле гликогена.

• Недостаточность фермента ⇒ накопление в печени, мышцах и лейкоцитах гликогена, молекулы которого имеют аномально длинные цепи с очень малым количеством боковых ответвлений. Структура гликогена становится похожей на таковую у крахмала.

• Клиническая картина: выраженная гипогликемия, гепатомегалия, прогрессирующий цирроз печени с летальным исходом в возрасте до 2 лет вследствие развития печеночной недостаточности.

Гликогеноз V типа, или болезнь Мак-Ардла (Мак-Ардла-Шмида-Пирсона болезнь).

• Болезнь с аутосомно-рецессивным наследованием, при которой в скелетных мышцах полностью отсутствует активность гликогенфосфорилазы ⇒ накопление гликогена с нормальной структурой.

• Т.к. активность этого фермента в гепатоцитах нормальная, то гипогликемия не развивается.

• Больные плохо переносят тяжелые физические нагрузки, часто возникают судороги.

Смешанные (генерализованные):

• Гликогеноз VII типа (болезнь Томсона) – недостаточность фосфоглюкомутазы в печени и мышцах.

• Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) – развивается при наследственном дефекте фермента

α-1,4-глюкозидазы, локализованного в лизосомах.

• Дефект фермента ⇒ генерализованное накоплению гликогена с нормальной структурой в печени, селезенке, почках, скелетных и сердечной мышцах, нервной ткани, лейкоцитах и эритроцитах.

• Клинические симптомы проявляются на 2-6-м месяце жизни. Наиболее тяжелые нарушения развиваются в мышечной ткани: гипотония скелетных мышц и увеличение размеров сердца (кардиомегалия), что ведет к тяжелой кардиореспираторной недостаточности. Она является главной причиной летального исхода в возрасте до 2 лет.