15. Чем характеризуется белково-калорийная недостаточность?

При длительном неполном голодании в форме белково-калорийной недостаточности развивается гипопротеинемия, нарушается соотношение между различными белковыми фракциями плазмы крови. Пищеварительная система не в состоянии усваивать питательные вещества, которые поступают в организм. Развивается прогрессирующая дистрофия органов и тканей. Резкое снижение содержания белка в сыворотке крови - голодные отеки. Расстройства со стороны эндокринной, иммунной и нервной систем, неизбежно приводящие к распаду личности (алиментарный маразм) и гибели организма.

НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

1.Какова биологическая роль липидов? На какие виды они подразделяются? Липиды – химические соединения, не растворимые в воде, но растворимые в спирте или хлороформе. Делятся на : простые, сложные липиды и стероиды. Простые - триацилглицеролы - это нейтральные жиры (эфиры трехатомного спирта глицерола и жирных кислот) Сложные липиды - это фосфолипиды (производные фосфорной кислоты) и гликолипиды, содержащие остатки сахаров. Стероиды - производные циклопентанпергидрофенантрена: • Холестерин и его эфиры • Желчные кислоты • Стероидные гормоны • Стероидные витамины – группа D Функции липидов в организме • пластическая – в мембранах • энергетическая – при окислении ЖК образуется энергия • регуляторная – передача нервного импульса (ацетилхолин), синтез гормонов, витаминов, БАВ (лт, пг, тромбоксаны), регуляция активности ионных насосов; • защитная, механическая – термоизоляция, защита внутренних органов от травм.

2. Какие этапы включает в себя жировой обмен? • Переваривание и всасывание липидов в кишечнике • Транспорт липидов и переход их из крови в ткани и наоборот • Депонирование; • Промежуточный обмен липидов.

3. Каковы причины и последствия нарушения переваривания и всасывания липидов?

Нарушение переваривания липидов может быть при:

1) нарушении оттока жёлчи из жёлчного пузыря (желчнокаменная болезнь, опухоль). Уменьшение секреции жёлчи вызывает нарушение эмульгирования липидов, что ведет к снижению гидролиза липидов пищеварительными ферментами; 2) нарушение секреции сока поджелудочной железы приводит к дефициту панкреатической липазы и снижает гидролиз липидов. Нарушение переваривания липидов тормозит их всасывание, что приводит к увеличению количества липидов в фекалиях — возникает стеаторея (жирный стул). В норме в фекалиях липидов не более 5%.

При стеаторее нарушается всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К) и незаменимых жирных кислот (витамин F), поэтому развиваются гиповитаминозы жирорастворимых витаминов.

Избыток липидов в кишечнике связывает вещества нелипидной природы (белки, углеводы, водорастворимые витамины), и препятствует их перевариванию и всасыванию. Возникают гиповитаминозы по водорастворимым витаминам, белковое и углеводное голодание. Непереваренные белки подвергаются гниению в толстой кишке.

4. Что такое «липопротеины»? На какие группы они делятся?

Липопротеины – сферы с гидрофобной сердцевиной и гидрофильной оболочкой (в центре – неполярные липиды: триглицеролы и эфиры холестерола; оболочка построена из полярных липидов – холестерола и фосфолипидов, их заряженные концы наружу; в оболочке – белки апопротеины, они взаимодействуют с рецепторами, рецепторы для ЛП на разных клетках распознают только определенные апопротеины Основные группы липопротеинов • ЛПВП, или α-ЛП, содержат до 55% белка, до 23% х/ст(свободный и эфиры) • ЛПОНП или пре-β-ЛП, до 12% – белок и ~ 50% – ТАГ, до 18% х/ст (свободный и эфиры). • ЛПНП или β-ЛП, содержат до 60 % – свободный и этерифицированный х/ст, до 25% – белок. • Хиломикроны, содержат до 6% х/ст (эфиров и свободный), до 2% белка и до 94% ТАГ. ЛПВП – антиатерогенны, образуются гепатоцитами, стенкой тонкого кишечника, всегда есть в плазме. Главная функция - выводят излишек х/ст из эндотелия сосудов и переносят его в печень. Высокоспецифичные рецепторы к ЛПВП - на эндотелии, гладкомышечных клетках и фибробластах. Число рецепторов при х/ст в клетке. Связывание ЛПВП с рецепторами приводит к выбросу х/ст из клеток. ЛПВП транспортируют его в печень, где разрушаются. ЛПОНП, или пре-β-ЛП. Образуются в гепатоцитах (и меньше – в слизистой кишечника), это главная транспортная форма эндогенных ТАГ. В плазме ЛПОНП превращаются в β-ЛП (при участии ферментов – липопротеиновой липазы, кофактор - апопротеин C2; и ЛХАТ лецитин-холестеринацетилтрансферазы крови, её кофактор апо А1,), их размеры , меняется состав (теряются ТАГ и процент х/ст). ЛПНП или β-ЛП, образуются в плазме из ЛПОНП и являются самой атерогенной фракцией липопротеинов у человека. 5. Каковы причины, механизмы и последствия развития различных видов гипер- и дислипопротеинемий? Нарушение липопротеинового спектра • один или несколько классов лп, появляются их аномальные формы - гипер- и дислипопротеинемии • риск атеросклероза, ожирения, СД, ИБС и др I. Гиперхиломикронемия– высокое содержание хиломикронов в плазме натощак. Проявляется ксантоматозом – отложение х/ст и его эфиров в купферовских клетках печени, подкожных гистиоцитах и сухожилиях с разрастанием соединительной ткани в виде бляшек и узлов желтоватого цвета. У больных развивается гепатоспленомегалия, хронический панкреатит, абдоминальные колики после жирной пищи. На коже - ксантомы в виде желтоватых папул. Вызвано наследственным изменением структуры апопротеинов C и E, аутосомно-рецессивным дефектом липопротеиновой липазы либо аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани. (при СКВ – антитела, нарушающие процесс гепариновой активации липопротеиновой липазы) II. Гипер-β-липопротеинемия делится на 2 типа: • IIа – содержания в крови β-ЛП при нормальном уровне пре-β-ЛП; • IIб – содержания β-ЛП и пре-βЛП. Выражен ксантоматоз век, кожи, роговицы, ИБС с ранним инфарктом миокарда, атеросклероз у детей. Гиперлипопротеинемия IIа обусловлена замедлением метаболизма ЛПНП. Наследственная или первичная форма (аутосомнодоминантная), вызвана: • дефектом гена рецептора ЛПНП или гена аполипопротеина В • полигенным вариантом При дефекте в структуре аполипопротеина В100 ЛПНП слабее взаимодействуют со специфическими рецепторами и потому дольше циркулируют в плазме; их захватывают клетки РЭС через сквэнджеррецепторы, накопление х/ст в макрофагах и гистиоцитах; Гиперлипопротеинемия IIб повышение ТАГ, ЛПНП и ЛПОНП в крови. • Первичная форма (аутосомнодоминантная) - дефект рецепторов (не связывают ни ЛПНП, ни ЛПОНП) • Вторичная форма возникает при избытке в питании жиров, гипотиреозе, сахарном диабете, избытке глюкокортикоидов, заболеваниях печени, нефротическом синдроме и др. III. «Флотирующая» гиперлипопротеинемия, или дис-β-липопротеинемия. В основе – нарушение синтеза аполипопротеина Е. Его дефектная изоформа слабо взаимодействует с рецепторами. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, проявляется у гомозигот, в сыворотке - флотирующие β-ЛП, липопротеины промежуточной плотности – ЛППП. В них много х/ст, а ТАГ . Встречаются и приобретенные формы при гипотиреозе, танжерской болезни. Характерен ранний атеросклероз (после 20 лет), ИБС, инсульты, ксантоматоз, ожирение, толерантность к глюкозе. IV. Гипер-пре-β-липопротеинемия. • Может быть аутосомно-доминантной или приобретенной (при алкоголизме, гепатите, СД, акромегалии, уремии, действии глю/корт и β –адреномиметиков). Патогенез до конца не выяснен. Характерно триглицеридов и ЛПОНП в крови. • Содержание ЛПНП и ЛПВП норма или . • Характерны – ожирение, СД 2, ксантомы, атеросклероз, липидоз сетчатки, ИБС. V. Гипер-пре-β-липопротеинемия и хиломикронемия. • В крови хиломикроны и ЛПОНП • ЛПНП и ЛПВП. • У больных - гепато- и спленомегалия, ожирение, панкреатит, СД 2 типа, поражение миокарда. Патогенез первичного заболевания - отсутствие кофактора липопротеинлипазы – апопротеина CII (аутосомно-рецессивное наследование). Симптоматическое - при алкоголизме, заболеваниях печени. 6. Каковы причины и последствия гиполипопротеинемий? Гипо-(а)-липопротеинемии 1. А-β-липопротеинемия - аутосомнодоминантный дефект синтеза апопротеина В, аномалия строения хиломикронов, или отсутствие в плазме ЛПОНП и ЛПНП. Клиника: после рождения - стеаторея и гипотрофия, у ~ трети больных - умственная отсталость. С возрастом неврологические, мышечные и костные нарушения. Главное звено патогенеза - х/ст в клеточных мембранах и потеря жирорастворимых витаминов утрата антиоксидантной защиты мембран. 2. Танжерская (или тэнжирская) болезнь. • В основе - аутосомно-рецессивное нарушение синтеза апопротеина А, и продукции ЛПВП. Нарушен транспорт эфиров х/ст из клеток отложение их в клетках РЭС селезенки, печени, лимфоидных органов. • Последствия: лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, неврологические нарушения – слабость, парестезии, снижение сухожильных рефлексов. Один из признаков - оранжевожелтый цвет увеличенных миндалин. 7. Что такое «гиперлипемия»? Когда она возникает? Гиперлипемия - повышение содержания в крови нейтральных жиров 1. Гиперлипемия алиментарная наблюдается через 2-3 ч после нагрузки жиром. Через 9 ч содержание жира в крови возвращается к норме. Нарушение образования гепарина, активирующего липолипазу, спленэктомия, блокада системы мононуклеарных фагоцитов способствуют более высокой и длительной гиперлипемии. Такой же эффект вызывает хлорид натрия, желчные кислоты;

2. Гиперлипемия ретенционная наступает вследствие задержки жира в крови в связи с изменением соотношения белковых фракций крови;

3. Гиперлипемия транспортная возникает при обеднении печени гликогеном (голодание, сахарный диабет), а также при повышенном образовании адреналина, кортикотропина, соматотропина, тироксина. Введение глюкозы может тормозить транспорт липидов, поскольку из глюкозы при наличии инсулина синтезируются гликоген и триглицериды.

Поступающие в ткани жиры подвергаются окислению или депонируются. Если накапливание происходит вне клеток жировой ткани, то говорят о жировой инфильтрации. Сочетание инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы жировых клеток определяется как жировая дистрофия.

Причина - снижение активности гидролитических или окислительных ферментов (при авитаминозах, отравлении фосфором, мышьяком, при вирусной инфекции).

Чаще всего жировая инфильтрация наблюдается в печени при избыточном поступлении жира с пищей или мобилизации жира из жировых депо.

В патогенезе жировой инфильтрации большое значение имеет нарушение образования фосфолипидов, которые обеспечивают в печени диспергирование жира и удаление его из печени.

4. Алипотропная жировая инфильтрация печени - При недостатке в пище компонентов фосфолипидов развивается алипотропная жировая инфильтрация печени. 8. В каких случаях нарушается регуляция жирового обмена? К чему это приводит? Провоцирующие факторы развития нарушения липидного обмена

• Несбалансированное питание с высоким содержанием жиров животного происхождения.

• Курение и употребление спиртных напитков.

• Сидячий образ жизни.

• Постоянное нервное перенапряжение.

Регуляция жирового обмена осуществляется системой липостата: • кора г/м, • эндокринная система (ЭС), • гипоталамус, • жировая ткань, • ЖКТ. Кора г/м влияет на жировую ткань • Рефлекторно через вегетативную нс Симпатическая НС липолиз; длительные стрессы вызывают исхудание); Парасимпатическая НС липогенез, но косвенно, поскольку почти не иннервирует жировую ткань, но выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Регуляция жирового обмена Кора г/м влияет через эндокринные железы; усиливают липолиз: СТГ,ТТГ, ЛГ(лютеинизирующий), АКТГ – при прямом действии на адипоциты; тиреоидные, глюкагон, к/амины – через β-рецепторы на адипоцитах при высокой концентрации. При недостаточности этих гормонов – ожирение. Увеличивают липогенез и уменьшают липолиз - - Инсулин переход глюкозы в сжк и активное поступление их в адипоциты; - Пролактин и эстрогены активируют секрецию инсулина; - Глюкокортикоиды в больших дозах: ч/з гипергликемию и стимуляцию инсулина, усиленный транспорт глюкозы в адипоциты, подавление окисления жк и угнетение жиромобилизующего действия СТГ. Регуляция жирового обмена - гипоталамус • Центр голода возбуждается при гипогликемии, импульсации от вкусовых или обонятельных рецепторов и выделяет нейропептид Y, стимулирующий голод; После приема пищи адипоциты производят гормон лептин, подавляющий образование нейропептида Y и вызывающий чувство сытости. • В гипоталамусе находятся вентролатеральные ядра (ц. голода) и вентромедиальные (ц.насыщения). Активация центра голода и гиперрексия • NPY - нейропептид Y • Эндорфины и энкефалины • Соматолиберин • Дофамин • ГАМК • Избыток инсулина – стимулирует нейроны центра голода Ингибируют голод • Лептин • Меланокортины гипоталамуса и гипофиза • ГПП 1 (в центре насыщения) – глюкагоноподобный пептид • Соматостатин, нейротензин, кортико- и тиреолиберин • Вазопрессин и окситоцин • Серотонин

• ХЦК - холецистокинин (его синтез стимулируют импульсы от стенок желудка при их растяжении). • Глюкагон • Секретин • Инсулин (в физиологических концентрациях) • ФНО-α (кахексин – может выделяться из «сытых» адипоцитов) и другие пирогены

9. Каковы причины нарушения депонирования жиров? Нарушение жирового обмена веществ – это несбалансированное поступление жиров в организм и их «накопление» в ненужных местах и нарушение процесса метаболизма. Основной причиной нарушения являются гормональные нарушения, например, заболевания гипофиза, гипотиреоз, патология надпочечников, подавление работы половых желез. Нарушения депонирования жиров 1. увеличение депонирования жира - ожирение 2. уменьшение депонирования жира - исхудание. Ожирению сопутсвуют:

Метаболические заболевания	Диабет II типа, нарушенная толерантность к глюкозе, гиперинсулинемия Дислипидемия (ТГ↑, ЛПВП↓, ЛПНП↑), усиленная окисляемость липопротеинов, холецистолитиаз, гиперурикемия, жировая дистрофия печени
Сердечно-сосудистые заболевания	Артериальная гипертония, ИБС, гипертрофия левого желудочка, сердечная недостаточность, венозная недостаточность
Новообразования	Увеличение риска развития новообразований, гормонзависимые карциномы (эндометрия, шейки матки, яичников, молочной железы, простаты), негормонзависимые карциномы (толстой кишки, прямой кишки, поджелудочной железы, печени, почек, желчного пузыря)
Нарушения свертываемости крови	Гиперфибриногенемия, увеличение концентрации ингибитора активатора плазминогена
Нарушения функции дыхательной системы	Апноэ (остановка дыхания) во сне пиквикский синдром
Заболевания опорно-двигательного аппарата и кожи	Артроз коленного сустава и другие дегенеративные заболевания суставов, интертригинозный дерматит
Сексуальные расстройства	Нарушение менструального цикла, снижение фертильности, потеря либидо

Истощение при недостаточном отложении жира в тканях развивается при угнетении возбудимости пищевого центра, при пониженной всасываемости жиров и углеводов (энтерит), при продолжительном голодании. Нарушения в образовании жира из углеводов может наблюдаться при поражениях вегетативных центров гипоталамо-гипофизарной системы, а также коры надпочечников. Такие нарушения лежат в основе прогрессирующего истощения при гипофизарной кахексии и аддисоновой болезни. Кахексия – крайнее истощение организма, которое характеризуется:

• общей слабостью;

• резким снижением веса;

• активностью физиологических процессов;

• психическими нарушениями.

10. В чем заключается механизм возникновения первичного и вторичного ожирения? Первичное ожирение может возникать как самостоятельная болезнь – в этом случае говорят о первичном ожирении Вторичное ожирение – это проявление других заболеваний Первичное ожирение Это генетически опосредованное нейроэндокринное заболевание с абсолютной или относительной лептиновой недостаточностью. Около 20% больных имеют абсолютную лептиновую недостаточность, но это не основная причина ожирения. У 80% пациентов с первичным ожирением выраженная гиперлептинемия, что свидетельствует о резистентности к гормону. механизмы резистентности • нарушение транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер (введение гормона даже в больших дозах не даёт результата); • нарушение переноса гормона транспортными белками; • мутации рецептора лептина; • мутации рецептора меланокортина Меланокортины (АКТГ и МСГ и их фрагменты) образуются в гипофизе из проопиомеланокортина (его синтез стимулирует лептин), их метаболиты подавляют голод . При гипоталамического меланокортинэргетического сигнала через рецепторы MC4R наблюдаются гиперфагия и прибавка веса. при введении лептина у млекопитающих только масса жировой ткани, а при голодании также масса других тканей. Наследственный дефицит лептина проявляется ранним ожирением и числа и функций Т-лимфоцитов. Вторичное ожирение - синдром, возникающий при нарушении соотношения между липолизом и липогенезом, это проявление различных расстройств: эндокринопатий, опухоли мозга, нарушений мозгового кровообращения и других. • По степени увеличения массы тела различают ожирения: I степени (масса тела увеличена на 30%); II степени (на 30-50%); III степени (более чем на 50%). • показатель для оценки степени ожирения - индекс массы тела (ИМТ), ИМТ= вес(кг) / [рост(м)]2 • Если ИМТ > 27-30 кг/м2 , то лечение обязательно.

11. Какие виды ожирения выделяют в зависимости от этиологии, патогенеза, особенностей морфологии жировой ткани и характера её распределения? По особенностям морфологии жировой ткани выделяют Гипертрофическое ожирение - размеров адипоцитов (зависит от питания), чаще в зрелом возрасте. Общая масса жира может -ся в 3-3,3 раза. Гиперпластическое ожирение это числа адипоцитов. • дифференцировка фибробластов в адипоциты во взрослом организме – редкость (в норме - внутриутробно). Число делений адипоцитов обусловлено генетически. Пролиферация преадипоцитов в пубертате и климаксе. • Их деление индуцируют избыточные калории, СД или переедание у беременных. Тогда гиперпластическое ожирение развивается у взрослых. Избыток массы при гиперпластическом ожирении доходит до 1000%. В зависимости от характера распределения жировой ткани различают: • андроидный (яблочный) тип ожирения, отложение жира на животе и верхней части туловища (мужской) гиноидный (грушевидный) тип ожирения, жир на бедрах, ягодицах и в нижней части туловища (женский; смешанный тип ожирения – комбинирует признаки андроидного и гиноидного типов. Гиноидное чаще гиперпластическое и более устойчиво к диете. Андроидное чаще способствует метаболическому синдрому. По этиологии • экзогенно-конституциональное: Переедание с детства: с первого года жизни способствует развитию гиперпластического ожирения с увеличением числа и объема адипоцитов. • гипоталамическое: поражение гипоталамуса: травмы и опухоли мозга, внутричерепная гипертензия, менингит, а также врожденные дегенеративные изменения (например, синдром Фрёлиха) повышение активности пищевого центра. • гормональное (эндокринное): при гипотиреозе, гипофункции половых желез, при гиперинсулинизме и гиперкортицизме. По патогенезу • Алиментарное ожирение – при переедании, обусловлено: • а) нарушением деятельности гипоталамического пищевого центра (по этиологии экзогенно-конституциональное или гипоталамическое ожирение); • б) возбуждением вкусовых рецепторов; • в) чрезмерным растяжением стенок желудка чувствительность нервных окончаний слизистой оболочки, • г) пожилым возрастом: несоответствие между аппетитом и энергозатратами (после 25 лет основной обмен снижается в каждые последующие 10 лет примерно на 7,5%), но в глубокой старости может быть исхудание, поскольку активность пищевого центра. • Метаболическое ожирение обусловлено синтезом жира из углеводов: при гиперпродукции инсулина, пролактина, глюкокортикоидов (по этиологии это гормональное ожирение). • Энергетическое ожирение обусловлено недостаточным использованием жиров как источника энергии: гиподинамия + хороший аппетит, тонуса симпатической нервной системы и продукции жиромобилизующих гормонов - СТГ, тиреоидные гормоны, катехоламины, (по этиологии соответствует экзогенноконституциональному или гормональному ожирению). 12. Каковы последствия ожирения? Ожирение индуцирует воспалительный процесс, который, вероятно, обуславливает его патогенное значение. Накопление жира в адипоцитах приводит к гипертрофии адипоцитов, вызывая «клеточный стресс» и активацию путей провоспалительной сигнализации, в частности, нуклеарного фактора-κB (рис. 13.6). Последний стимулирует продукцию провоспалительных адипокинов. Некоторые из них являются хемокинами и связываются со специфическими рецепторами (CCR и CXCR) моноцит-макрофагов, вовлекая их в жировую ткань. Провоспалительные адипокины также стимулируют экспрессию эндотелиальных молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1), которые, связываясь с интегринами моноцитов, привлекают их в жировую ткань. В гипертрофированной жировой ткани большая часть макрофагов группируются, образуют «коронообразные структуры», окружая погибшие адипоциты и пожирают трупы адипоцитов. Кроме увеличения количества макрофагов, ожирение меняет их фенотип на провоспалительный режим: активированные макрофаги M1 высвобождают многочисленные провоспалительные цитокины. - Усиление липолиза в гипертрофированных адипоцитах и метаболическая эндотоксемия (увеличение количества циркулирующих липополисахаридов) усугубляют воспаление. Свободные жирные кислоты (СЖК) и липополисахариды связываются с рецептором TLR4, расположенным и на поверхности адипоцитов, и на поверхности макрофагов (рис. 13.6). В результате происходит дополнительная стимуляция NF-κB-зависимой сигнализации. С другой стороны, гипоксия, развивающаяся в гипертрофированной жировой ткани, на очень ранней стадии ожирения может стимулировать воспалительный ответ и ЭР стресс, что еще больше амплифицирует это состояние. Местное воспаление набирает силу и благодаря адипокинам переходит на системный уровень. Ожирение является фактором риска многочисленных болезней. Ожирение является компонентом не только «метаболического синдрома»4 , но и пусковым процессом. Из раздела «Сахарный диабет» уже известно о том, что ожирение является наиболее важным фактором риска для сахарного тип II диабета. Опасным и неизбежным спутником ожирения являются эссенциальная гипертензия, синдром обструктивного апноэ сна, артрозы, желчекаменная болезнь, хроническая сердечная недостаточность, инсульты и т.д. При ожирении повышается вероятность развития важных факторов риска атеросклероза, таких как артериальная гипертензия, СД и дислипидемия. С другой стороны, характерные для ожирения провоспалительные и прокоагулянтные изменения непосредственно приводят к повреждению эндотелия сосудов, открывая двери перед ЛНП. Прохождение ЛНП в интиму является важным патогенетическим звеном развития атеросклероза. Развитие ряда злокахественных опухолей обусловлено избыточным весом и ожирением. 13. Какова этиология и патогенез жировой инфильтрации печени? Этиология. Жировой гепатоз часто является реакцией печени на различные экзогенные и эндогенные интоксикации (токсические воздействия); иногда этот процесс связан с некоторыми заболеваниями и патологическими состояниями организма (например, с голоданием). Наиболее вероятными причинами развития жирового гепатоза являются: заболевания желудочно-кишечного и билиарного трактов, синдром избыточного бактериального роста (избыточная микробная колонизация) в тонкой кишке, ожирение, обходной кишечный анастомоз, длительное парентеральное питание, сахарный диабет второго типа, синдром мальдигестии и мальабсорбции, глютеновая энтеропатия, болезнь Вильсона–Коновалова и некоторые другие генетически обусловленные заболевания, (!) хроническая алкогольная интоксикация, некоторые лекарства: кортикостероиды, эстрогены, тетрациклины, нестероидные противовоспалительные средства, амиодарон и др., бактериальные инфекции, вирусы (почти все хронические вирусные гепатиты, особенно гепатит «С», часто сопровождаются жировой дистрофией печени), системные заболевания (коллагенозы) и ряд других болезней и состояний (строгое вегетарианство и др.). Иногда жировой гепатоз (стеатоз) развивается при ишемической болезни сердца или беспричинно (криптогенная или идиопатическая форма жирового гепатоз).

Патогенез. Накопление триглицеридов и холестерина в печени, происходит вследствие: избыточного образования и всасывания свободных жирных кислот в кишечнике и избыточного поступления свободных жирных кислот в печень, снижения скорости b-окисления свободных жирных кислот в митохондриях гепатоцитов, повышенного синтеза жирных кислот в митохондриях, затруднения удаления жира из печени вследствие снижения синтеза или секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и удаления триглицеридов в их составе. Кроме того, нарушается образование холестерина в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита за счет изменения функционирования ключевых ферментов ГМГ-КоА-редуктазы и 7-гидроксилазы, что приводит к снижению скорости процесса образования желчных кислот, которые являются конечным продуктом обмена холестерина. При алкоголизме жировой гепатоз всегда проявляется нарушениями обмена свободных жирных кислот, но при этом трудно исключить влияние на него других факторов, а оценить вклад каждого из них в развитие жирового гепатоза чрезвычайно трудно.

14. В каких случаях нарушается промежуточный обмен ненасыщенных жирных кислот и фосфолипидов? Фосфолипиды - разнообразная группа липидов, содержащих в своём составе остаток фосфорной кислоты патология при -недостаточном поступлении -гипоксия -увеличенное образование перикесных липидов -наследственные нарушения приводит к : -нарушению сурфактанта, асфиксии плода, атеросклерозу Жирные кислоты - структурные компоненты различных липидов. В составе триацилглице-ролов жирные кислоты выполняют функцию депонирования энергии, так как их радикалы. Развивается КЕТОЗ патология при -гликогенозах -голодании -лихорадке -сахарном диабете 15. В чем заключается биологическая роль холестерина? Каковы источники его эндогенного синтеза и пути экскреции? Холестери́н — органическое соединение, природный жирный (липофильный) спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных (прокариоты)

Биологическая роль

Холестерин в составе клеточной плазматической мембраны играет роль модификатора бислоя, придавая ему определенную жесткость за счет увеличения плотности «упаковки» молекул фосфолипидов. Таким образом, холестерин — стабилизатор текучести плазматической мембраны[5].

Холестерин открывает цепь биосинтеза стероидных половых гормонов и кортикостероидов[6], служит основой для образования жёлчных кислот и витаминов группы D[7],[8], участвует в регулировании проницаемости клеток и предохраняет эритроциты крови от действия гемолитических ядов[7],[8].

Холестерин нерастворим в воде и в чистом виде не может доставляться к тканям организма при помощи основанной на воде крови. Вместо этого холестерин в крови находится в виде хорошо растворимых комплексных соединений с особыми белками-транспортерами, так называемыми аполипопротеинами. Такие комплексные соединения называютсялипопротеинами.

Существует несколько видов аполипопротеинов, различающихся молекулярной массой, степенью сродства к холестерину и степенью растворимости комплексного соединения с холестерином (склонностью к выпадению кристаллов холестерина в осадок и к формированию атеросклеротических бляшек). Различают следующие группы: высокомолекулярные (HDL, ЛПВП, липопротеины высокой плотности) и низкомолекулярные (LDL, ЛПНП, липопротеины низкой плотности), а также очень низкомолекулярные (VLDL, ЛПОНП, липопротеины очень низкой плотности) и хиломикрон.

К периферийным тканям холестерин транспортируется хиломикроном, ЛПОНП и ЛПНП. К печени, откуда затем холестерин удаляется из организма, его транспортируют аполипротеины группы ЛПВП.

Основным источником синтеза эндогенного холестерина является печень, именно она синтезирует 80% эндогенного холестерина. Печень образно можно представить с погрузочной станцией, а ЛПНП и ЛПОНП сравнимы с вагонами, битком набитыми холестерином. Таким образом, получается, что в печени формируется товарный состав, состоящий из ЛПНП и ЛПОНП и битком заполненный холестерином, цель которого -клетки тканей организма. К клеткам тканей всего организма и направляется этот состав. Излишки холестерина выводятся из организма путем захвата холестерина ЛПВП и доставкой его к клеткам печени, где из него синтезируются желные кислоты, которые выводятся из организм с желчью. В норме, когда в организме соотношение ЛПВП и ЛПНП не нарушено, не происходит отложение холестерина в сосудистой стенке в виде холестериновых бляшек, так как излишек всегда выводится ЛПВП обратно в печень. Но если количество ЛПНП и ЛПОНП увеличивается, то ЛПВП не успевает выводить избытки холестерина из сосудистой стенки, где происходит его накопление и формирование атеросклеротической бляшки.

Холестерин: выведение из организма

Из организма человека ежедневно выводится около 1 г холестерола. Приблизительно половина этого количества экскретируется с фекалиями после превращения в желчные кислоты . Оставшаяся часть выводится в виде нейтральных стероид ов. Большая часть холестерола, поступившего в желчь, реабсорбируется; считается, что по крайней мере часть холестерола, являющегося предшественником фекальных стеролов , поступает из слизистой оболочки кишечника . Основным фекальным стеролом является копростанол , который образуется из холестерола в нижнем отделе кишечник а под действием присутствующей в нем микрофлоры . Значительная доля солей желчных кислот , поступающих с желчью, всасывается в кишечнике и через воротную вену возвращается в печень , где снова поступает в желчь. Этот путь транспорта солей желчных кислот получил название кишечно-печеночной циркуляции . Оставшаяся часть солей желчных кислот, а также их производные выводятся с фекалиями. Под действием кишечных бактерий первичные желчные кислоты превращаются во втори

16. Каковы причины и последствия гиперхолестеринемии? К возникновению гиперхолестеринемии могут привести:

1) возбуждение симпатической нервной системы (стресс), что способствует усиленной мобилизации жира из депо и синтезу эндогенного холестерина;

2) нарушение ресинтеза жирных кислот из ацетил-КоА (при сахарном диабете);

3) нарушение выведения холестерина из организма при угнетении перистальтики кишечника, дискинезии желчных путей, при механической желтухе;

4) эндокринные заболевания, нарушающие обмен липидов: гипотиреоз, гиперкортицизм;

5) беременность;

6) нефротический синдром (нарушения липидного обмена и снижение содержания альбуминов);

7) гиповитаминоз С, гипоксия, поскольку распад холестерина требует достаточного количества АТФ;

8) повышенное поступление с пищей (однако в этом случае угнетается синтез эндогенного холестерина);

9) усиленное поступление в организм животных жиров и рафинированных углеводов (повышает синтез эндогенного холестерина);

10) наследственно обусловленные дефекты ферментов обмена липидов (в том числе холестерина).

К последствиям гиперхолестеринемии следует отнести развитие атеросклероза, ксантоматоза, холестеатоза (отложение холестерина и его эфиров в паренхиматозных органах с последующим развитием цирроза), ожирения, ишемической болезни сердца, рассеянного склероза (наследственные формы накопления холестерина), ретинопатии и др.

17. Каковы причины и последствия гипохолестеринемии? Среди причин гипохолестеринемии следует указать на:

1) наследственно обусловленные α-β-липопротеинемии и ан- α-липопротеинемии;

2) заболевания печени с утратой способности к синтезу холестерина и его эфиров;

3) гипертиреоз;

4) неполное голодание (сниженное поступление продуктов, богатых холестерином, животных жиров, рафинированных углеводов);

5) некоторые виды анемий;

6) усиление выведения ХН при поносах.  Последствиями гипохолестеринемии являются:  1) нарушение барьерной функции клеточных мембран, повышение ее проницаемости и цитолиз (также гемолиз эритроцитов); 2) неврологические нарушения, связанные с нарушением структуры миелиновых нервных волокон и проведения нервного импульса (атаксия, гипорефлексия, парестезии); 3) снижение образования желчных кислот и, следовательно, нарушение пищеварения в кишечнике (потеря жиров и жирорастворимых витаминов); 4) гиповитаминоз D и соответствующие ему изменения; 5) гипопродукция стероидных гормонов.