45. Организация работ по валидации. Этапы валидации. (л.13 с.-7)

Из презентации

Валидация - документированное подтверждение, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установ-ленным критериям приемлемости.

Валидация - раздел правил GMP, касающийся надежности условий производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по показателям качества продукции.

«Процесс документированного подтверждения достижения разумной степени уве-ренности в том, что

• — Производственный процесс,

• — Аналитические методики,

• — Используемое оборудование,

• — Производственные системы,

соответствуют действующим принципам GMP и выполняют свое функциональное назначение, т.е. их использование действительно дает ожидаемые результаты».

Цель валидации - подтвердить, что конкретный технологический процесс (основной или вспомогательный) в пределах установленных технологическим регламентом парамет-ров обладает повторяемостью и надежно производит готовый продукт, соответствующий требованиям спецификации и ФСП.

Основанием для проведения валидации технологического процесса служит утвер-жденный валидационный план или приказ руководства предприятия.

Валидации подлежат

• Технологические процессы.

• Аналитические методы.

• Процессы очистки оборудования, коммуникаций и др.

• Процессы санитарной обработки помещений и др.

• Технологическое и лабораторное оборудование.

• Инженерные системы, непосредственно влияющие на качество полупродукта и го-тового продукта (обеспечение чистым воздухом, водой, паром, инертным газом, сжатым воздухом и др.).

• "Чистые" помещения и зоны, "холодные" комнаты и др.

• Компьютерные системы, связанные с процессом и контролем производства.

Валидация необходима при

Внедрении новых средств производства, контроля качества, систем

обеспечения производства;

Внедрении новых лекарственных средств;

Изменении в средствах производства, системах обеспечения, технологии, методиках; Периодической проверке функционирования.

Этапы валидации

Квалификация (Qualification) - Начальный этап валидации, который проводится для проверки и оценки проектной документации и условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) на соответствие требованиям нормативной и тех-нической документации.

50

Валидация процессов (Process Validation - PV) Завершающий этап валидации, ко-торый проводится после выполнения всех стадий квалификации условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.). PV проводится раздельно по каждому процессу с использованием образцов не менее трех серий реального продукта.

Квалификация проводится в указанной последовательности по следующим стадиям

• Квалификация проектной документации (Design Qualification - DQ). Проводит-

ся проверка и оценка документации на соответствие требованиям GMP.

• Квалификация монтажа (Installation Qualification - IQ). Проводится проверка и оценка качества монтажа/установки объекта квалификации.

• Квалификация функционирования (Operational Qualification - OQ). Проводит-

ся проверка и оценка работоспособности объекта квалификации. Может проводиться как с использованием, так и без использования имитатора препарата.

• Квалификация эксплуатации (Performance Qualification - PQ). Проводится про-

верка и оценка надежности и эффективности эксплуатационных параметров объекта ква-лификации. Проводится с использованием имитатора препарата или одной серии реально-го продукта.

Валидация аналитических методик

• Каждая аналитическая и микробиологическая методика, которая используется для контроля качества сырья, полупродукта или готового продукта должна пройти валидацию. Это означает, что мы обязаны получить доказательства пригодности такой методики для контроля конкретного продукта и соответственно, гарантии получения достоверных ре-зультатов. В этом плане, требования GMP полностью совпадают с требованиями ИСО

17025.

Валидация очистки

• Процедуры очистки оборудования должны также пройти валидацию до того, как мы приступим к производству препарата на этом оборудовании. Прежде всего, эта вали-дация направлена на получение гарантий возможности проведения качественной очистки после изготовления такого продукта. По сути, это минимизация риска перекрестного за-

51

грязнения при переходе на производство другого продукта на этом же оборудовании. Если на оборудовании останутся остатки предыдущего продукта, это не будет обнаружено – так как отсутствует аналитический контроль именно на наличие таких примесей.

Валидация асептических условий

• При производстве стерильных лекарственных средств с использованием асептиче-ских технологий до начала самого технологического процесса необходимо подтвердить, что на всем протяжении процесса изготовления препарата (т.е. длительность процесса), в продукт не попадает ни один микроорганизм. Валидация асептических условий проводит-ся по сценарию имитации с помощью питательных сред.

Валидация технологического процесса

• И непосредственно, валидация каждого из этапов технологического процесса про-водится на 3-х последовательных сериях с учетом «наихудшего случая». И, что очень важно, валидация технологического процесса проводится отдельно для каждого продукта

• его заявляемого размера серии. Наихудший случай – это проведение процесса при таких условиях и обстоятельствах (для параметров процесса, режимов работы оборудования), которые имеют максимальные шансы вызвать отклонение процесса или несоответствие продукта по сравнению с идеальными условиями. Логика очень проста – если при таких условиях мы получаем качественный продукт, значит, гарантированно мы будем дости-гать качества внутри заданных диапазонов.

Виды валидации

• Перспективная валидация

Проводится на вновь вводимом или реконструируемом производстве перед его пус-ком. При перспективной валидации обязательно проведение всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидации процессов и аналитических методов.

Выполняется при освоении новых технологий до серийного производства.

Состоит из 4-х этапов:

1 этап- включает в себя разработку планов проведения экспериментов по ста-диям процесса и, собственно проведение самих экспериментов для уточнения и опре-деления значений критических параметров стадий процесса.

2 этап - включает в себя окончательное согласование значений критических параметров стадий процесса и составление заключений.

3 этап - включает в себя разработку и утверждение программы валидации про-цесса и, собственно производство трех или больше серий продукта в пределах уста-новленных на 2 этапе.

4 этап- включает в себя составление и утверждение протокола о валидации процесса.

• Сопутствующая (текущая) валидация

Проводится аналогично перспективной во время серийного производства, если оно не было валидировано ранее. При сопутствующей валидации обязательно проведение всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидации процессов и аналитических методов.

Проводится во время серийного производства, если оно не было валидировано ранее.

Применяется для процессов с историей стабильного качества.

Валидация проводится в объеме и в соответствии с 3 и 4 этапами перспектив-ной валидации с использованием ситуации наихудшего случая.

• Ретроспективная валидация

52

Валидация процессов и аналитических методов проводится во время серийного про-изводства нестерильных лекарственных средств (если оно не было валидировано ранее) на основе анализа ранее полученных документально подтвержденных данных

Связана с исследованием накопленного опыта и проводится, если процедуры, оборудование и помещения не изменялись по крайней мере в течение одного года на момент проведения валидации или когда требование проводить валидацию произ-водства вводится впервые.

• Ревалидация (Повторная валидация)

а) Проводится в плановом порядке в сроки, устанавливаемые предприятием в отчете о проведении валидации.

б) Проводится до возобновления производства в случаях изменения документации и/или условий производства, которые могут повлиять на качество полупродукта и готово-го продукта. Объем валидационных работ определяется предприятием исходя из внесен-ных изменений.