Изменения агранулоцитов Лимфоцитоз

1. У детей первых 5 лет жизни.

2. Детские инфекции этого периода, а также у взрослых при брюш­ном, возвратном тифе, малярии, бруцеллезе, инфекционном мононуклеозе.

3. Доброкачественно текущие инфекционные процессы (туберкулез, сифилис, проказа), лимфоцитоз в данном случае говорит о хорошей реакции лимфоидной ткани.

4. Эндокринопатии, связанные с гипофункцией гипофиза (кортикотропин, тиреотропин, гонадотропин) и соответствующих желез внутренней секреции и при усиленной выработке соматотропина.

5. Относительное увеличение в начальный период лучевой болезни,

при действии цитостатиков (разная продолжительность жизни; нейтрофилы живут до 2-х суток, а лимфоциты 3 и более месяцев).

6. Лимфолейкоз.

Лимфопения -чаще бывает относительная. Возникает при стрессовых ситуациях, при лейкоцитозах с нейтрофилезом.

Моноцитоз- характеризует нарушение функции эндотелия со­судов, эндокарда. Отмечается также при всех заболеваниях инфек­ционной природы с высыпаниями (корь, краснуха, оспа, скарлати­на, тиф, паротит, инфекционный мононуклеоз).

Моноцитопениябывает при стрессе, в разгар инфекционного заболевания.

Нарушения структуры и функции лейкоцитов

Нарушения структуры.Сюда, прежде всего, относятся дегенеративные изменения в нейтрофилах. Они касаются ядра и цитоплазмы. Дегенеративные изменения ядра характеризуются пикнозом; иногда ядра набухают, происходит их патологическая фрагментация. Дегенерация проявляется такжевакуолизацией цитоплазмы(баллонная дегенерация - начальные стадии некробиоза), а также еетоксической (токсигенной) зернистостью - появлением в цитоплазме гранул, богатых гликозаминогликанами. Последнее отражает незавершенный лизосомальный метаболизм компонентов клеточных стенок бактерий и грибков при тяжелых инфекциях.

Нарушения функции.

Нарушения хемотаксиса- «синдром ленивых лейкоцитов».У больных отмечается нарушение выхода нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь при нормальном гемопоэзе. Клинически данный синдром проявляется частыми поражениями верхних дыхательных путей, среднего уха. Прогноз относительно благоприятный.

Нарушение захвата фагоцитируемого материала-синдром Чедиака-Хигаси: аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нейтрофилы и макрофаги содержат характерные крупные лизосомальные гранулы и проявляют ослабленный хемотаксис, а также низкую миграционную и фагоцитарную активность. Лейкоциты при данном синдроме имеют укороченный срок жизни. Нарушения фагоцитоза при этом заболевании сочетаются с альбинизмом, гиперпигментацией кожи на открытых участках, гепатоспленомегалией. Срок жизни больных небольшой из-за высокой частоты тяжело протекающих бактериальных инфекций.

Нарушение переваривающей способности фагоцитов.Хронический грануломатоз- рецессивное, сцепленное с Х- хромосомой заболевание. При нем наблюдается дефектNADPH₂- оксидазы, что приводит к нарушению образованияH₂O₂иO₂^-в фагоцитах и, как следствие, отсутствию у последних бактерицидных свойств. Бактерии фагоцитируются, но не уничтожаются в клетках (незавершенный фагоцитоз). В результате возникает рецидивирующий инфекционный процесс, часто переходящий в сепсис. При гибели фагоцитов бактерии высвобождаются и в местах скопления формируются гранулемы, являющиеся защитной реакцией организма. Так как число контактов человеческого организма с микроорганизмами огромно, то это приводит к формированию генерализованного хронического грануломатоза. Прогноз при этом заболевании неблагоприятный.

Дефицит миелопероксидазы- аутосомно-рецессивное заболевание. Протекает относительно доброкачественно, без тяжелых гнойно-воспалительных процессов.

Лейкемоидные реакции

Лейкемоидные реакции- изменения в крови и органах кроветворения, напоминающие лейкозы и другие неопластические заболевания системы кроветворения, но имеющие реактивный характер. Эти состояния возникают при влиянии на костномозговое кроветворение воспалительного, опухолевого процесса, токсических веществ и других факторов.Лейкемоидные реакции бывают миелоидного, лимфомоноцитарного и эозинофильного типа.

Для миелоидных лейкемоидных реакцийхарактерен нейтрофильный лейкоцитоз с гиперрегенераторным сдвигом влево (см. выше) до промиелоцитов и даже миелобластов на фоне гиперлейкоцитоза и увеличенной СОЭ. Причинами миелоидных лейкемоидных реакций являются:различные тяжелые септические процессы (туберкулез, пневмония, сепсис),интоксикации (СО, тяжелыми металлами, лекарствами),радиационные поражения,шок,гемолиз, злокачественные опухоли.

Лимфоцитарные и лимфомоноцитарные лейкемоидные реакциихарактеризуются гиперлейкоцитозом и значительным увеличением в крови относительного содержания лимфоцитов (более 40%) и моноцитов (более 8%). Также в крови отмечается преобладание атипичных крупных лимфоцитов с большими дольчатыми ядрами и широкой цитоплазмой. В некоторых случаях, например, при инфекционном мононуклеозе, наряду с большим количеством зрелых лимфоцитов могут появляться также клетки, напоминающие лимфобласты.

Лимфомоноцитарныелейкемоидные реакции возникают при вирусных инфекциях (инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, корь, эпидемический паротит, краснуха, аденовирусная инфекция), бактериальных инфекциях (коклюш, туберкулез, сифилис), паразитарных инфекциях (токсоплазмоз, хламидиоз, риккетсиозы) и при различных микозах. В целом ряде случаев также возможно возникновение лейкемоидных реакций данного типа при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, сывороточная болезнь и т.п.).

Эозинофильныелейкемоидные реакции также протекают с высоким лейкоцитозом и характеризуются присутствием более 15-20% эозинофилов в периферической крови. Лейкемоидные реакции данного типа возникают при амебиазе, раке легких, меланоме.

Большинство лейкемоидных реакций хорошо отличимы от лейкозов по следующим критериям:

Бластные клетки при острых лейкозах преобладают, а при лейкемоидных реакциях - лишь присутствуют. Hiatus leucaemicus (лейкемический провал)характерен лишь для лейкемии.

Бластные клетки при лейкемоидных реакциях не имеют антигенных маркеров лейкозов.

При лейкемоидных реакциях обычно отсутствуют изменения хромосом, типичные для некоторых лейкозов («филадельфийская хромосома»)при хроническом миелоцитарном лейкозе).

Имеются также различия в биохимических характеристиках лейкоцитов: при лейкозах наблюдается низкая активность щелочной фосфатазы, при лейкемоидных реакциях - высокая или нормальная.

Лейкемоидным реакциям не свойственны другие симптомы острого лейкоза - геморрагический синдром, спленомегалия. В то же время, общее состояние больного при лейкемоидной реакции может быть тяжелее, чем при лейкозе.

Миелоидные лейкемоидные реакции сопровождаются дегенеративными изменениями ядер и цитоплазмы гранулоцитов, для миелолейкоза характерны тельца Ауэра - азурофильные гранулы красного цвета.

Лейкемоидные реакции, в большинстве случаев, имеют преходящий характер и быстро исчезают при устранении их причины.

Лейкозы

Лейкозы —опухоль, исходящая из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

Лейкозы являются наиболее распространенной группой гемобластозов - неопластических клональных заболеваний, происходящих из клеток кроветворных органов.

В отличие от лейкоцитозов, лейкемоидных реакций и других реактивных разрастании кроветворной ткани в основе лейкозов лежит неконтролируемая (безграничная) пролиферация клеток с нарушением способности их к дифференцировке и созреванию. Утратившие способность к созреванию лейкозные клетки могут проходить значительно большее, чем нормальные клетки крови, число циклов деления, что и создает огромную клеточную продукцию, характеризующую лейкоз.

Особенности лейкозов:

1.Прогрессирующая клеточная гиперплазия и метаплазия в органах кроветворения.

2.Патологическая регенерация - выражается в преобладании процес­сов пролиферации над процессами дифференцировки.

3.В подострых и хронических формах периоды обострения сменяются периодами ремиссии с относительной нормализацией картины крови

4.Отмечается выход в кровь незрелых, патологически измененных клеток.

5.Появление очагов кроветворения в органах и тканях, не участ­вующих в кроветворении.

6.Утрата ферментной специфичности у бластных клеток. Чем острей характер лейкоза, тем меньше специфичных ферментов в клетках.

Этиология лейкозов. Этиологиялейкозов до настоящего времени точно не установлена. Об опухолевой природе лейкозов свидетельствует наличие общих закономерностей, объединяющих лейкозы и опухоли: нарушение способности клеток к дифференцировке; морфологическая и метаболическая анаплазия клеток; общие этиологические факторы, способствующие развитию лейкозов и опухолей, и др.

К возможным этиологическим факторам, вызывающим развитие лейкозов, относят ионизирующую радиацию, ряд химических веществ, вирусы. Определенное значение в развитии лейкозов придается генетическим факторам, наследственной и приобретенной иммунной недостаточности, действию бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина.

Соответственно существует несколько теорий происхождения лейкозов.

Радиационная теория.Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте. Как однократное (в дозе 2Гр и выше), так и хроническое (в течение 2—3мес) облучение лучами Рентгена в малых дозах может индуцировать лейкоз у лабораторных животных (крысы, мыши). Прослежено повышение (учащение) заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки, пострадавших после атомного взрыва, у рентгенологов и радиологов. Приводятся данные об увеличении частоты лейкозов у больных, леченных большими дозами лучей Рентгена, иттрия, радия по поводу злокачественных новообразований и анкилозирующего спондилоартрита, а также среди детей, получавших облучение вилочковой железы в раннем возрасте, и др. Описано учащение случаев острых лейкозов среди больных эритремией после лечения их радиоактивным фосфором.

Теория химического лейкозогенеза. Экспериментально доказана возможность индуцирования лейкозов у животных введением канцерогенных веществ (диметилбензантрацен, метилхолантрен и др.). Также в эксперименте показана возможность стимуляции лейкозогенеза метаболитами триптофана и тирозина (М. А. Раушенбах). Однако роль этих веществ в лейкозогенезе человека не доказана. В то же время накоплены данные, указывающие на увеличение риска заболевания лейкозами (как правило, острыми) у людей, имеющих длительный профессиональный контакт с бензолом и летучими органическими растворителями (шоферы, работники кожевенной и обувной промышленности и т. д.). В последние годы отмечено заметное учащение случаев острого лейкоза у больных злокачественными новообразованиями, леченных такими цитостатическими препаратами, как циклофосфан, хлорбутин, метотрексат, миелосан, адриамицин и др. К лекарственным препаратам, способным индуцировать лейкозы, относятся также бутадион, левомицетин и некоторые другие фармакологические агенты.

Вирусная теориясвязывает возникновение лейкозов с активацией (под действием радиации и химических факторов) латентных лейкозогенных вирусов. Несомненно доказанным является вирусное происхождение лейкозов у многих видов животных — птиц, мышей, крыс, хомячков, кошек, крупного рогатого скота. К настоящему времени выделено и детально охарактеризовано несколько типов вирусов, вызывающих различные виды лейкозов у животных. Как правило, это РНК-сод ержащие вирусы, некоторые формы лейкозов вызывают ДНК-содержащие вирусы, которые относятся к герпес-вирусам.

Вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека остается открытым. Против вирусной этиологии лейкозов у человека говорит прежде всего факт невозможности прямой перевивки лейкозов при случайном переливании крови лиц, больных лейкозом, и отсутствие убедительных доказательств, контагиозности лейкозов. Не описаны также случаи передачи лейкоза от больной матери плоду и новорожденному в период вскармливания грудью.

Генетическая теориярасполагает достаточно убедительными аргументами, указывающими на возможность наследственного предрасположения к лейкозам. Известны случаи семейных лейкозов, доказана роль этнических особенностей в развитии лимфолейкоза. К возникновению лейкозов предрасполагают болезни, характеризующиеся спонтанными разрывами хромосом и нерасхождением соматических или половых хромосом (болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдромы Кляйнфелтера, Тернера и др.). Получены линии мышей, у которых частота спонтанных лейкозов близка к 100 %.

Патогенез лейкозов. Согласно мутационно-клоновой теории происхождения лейкозов, лейкозогенный фактор (ионизирующая радиация, химическое вещество, вирус и др.) вызывает мутацию (повреждение ДНК, нарушение генетического кода) одной из клеток-предшественников гемопоэза II — IIIклассов. В результате нарушается информация деления и дифференцировки клеток, наблюдается выход их из-под контроля регулирующих систем организма. Это приводит к безудержному размножению определенной разновидности клеток. Таким образом, составляющие субстрат опухоли лейкозные клетки представляют собоймоноклональноепотомство первоначально мутировавшей клетки и сохраняют все присущие ей признаки.

В пользу клоновой природы лейкозов приводятся следующие факты: возможность перевивки лейкоза мышам путем введения одной лейкозной клетки; продукция гомогенного иммуноглобулина при миеломной болезни и макроглобулинемии Вальденстрема; однотипность лейкозных клеток (несущих на поверхности иммуноглобулины одного класса и подкласса) при хроническом лимфолейкозе; наличие специфических хромосомных изменений в опухолевых клетках (например, кольцевые хромосомы как маркер радиационного поражения) при острых лейкозах, которые возникли у больных эритремией, леченных радиоактивным фосфором и др.

Убедительным подтверждением клонового происхождения лейкозов является обнаружение у подавляющего большинства больных хроническим миелолейкозом (в 80— 90 %случаев) аномальной (с укороченным длинным плечом) так называемой филадельфийской (Ph') хромосомы во всех миелоидных клетках, включая гранулоцитарный, эритроидный и мегакарибцитерный ростки, возможно, за исключением Т-лимфоцитов (Отсутствие Рh'-хромосомы и ее генетического эквивалента реаранжировки генаberи протоонкогена abl может быть объяснено появлением этих долгоживущих клеток до момента опухолевой трансформации). Этот факт яляется неоспоримым доказательством происхождения хронического миелолейкоза из одного патологического клона, родоначальницей которого является плюрипотентная стволовая клетка-предшественница миелопоэза.

В процессе развития лейкоза происходят качественные изменения составляющих субстрат опухоли клеток, обусловленные нестабильностью их генетического аппарата. Деятельность последнего, в свою очередь, подвергается изменениям под влиянием нарушающегося состава хромосом (изменения структуры, появление анэуплоидии) и эпигеномных, т. е. не связанных с изменением структуры генов, нарушений —переходом части ранее неактивных в клетке генов в активное состояние (феномен дерепрессирования генов). Эти изменения опухолевых клеток ведут к появлению новых клонов. В результатеразвивается поликлоновость, опухоль становится злокачественной. Отдельные клоны опухолевых клеток выходят из-под контроля регулирующих систем организма, становятся устойчивыми к проводящейся цитостатической терапии, метастазируют в органы и ткани, не участвующие в гемопоэзе - опухолевая прогрессия

Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов.

По патогенетическому принципу,клиническому течению, исходя из особенностей морфологической характеристики лейкозных клеток, лейкозы подразделяют на острые и хронические. Острые лейкозы- это такие лейкозы, основу которых составляют бластные клетки. Они практически неспособны к дальнейшим дифференцировкам и созреванию, субстрат опухоли составляют клетки II, IIIи IVклассов по современной схеме кроветворения.Хронические лейкозы - это опухоли системы крови, клетки которых сохранили способность к созреванию, но это созревание происходит с определенной задержкой на каждом уровне зрелости, поэтому основу этого вида лейкозов составляют зрелые и созревающие клетки.

Также, на основании числа недифференцированных или созревающих клеток лейкозы делятся на:

1.Лейкемические лейкозы- количество лейкоцитов более 50х10⁹/л.

с числом патологических клеток более 50%

2.Сублейкемические лейкозы- количество лейкоцитов менее 50х10⁹/л.

с числом патологических клеток менее 50%

3.Алейкемические лейкозы- количество лейкоцитов в пределах нормы, патологические клетки в крови отсутствуют

4.Лейкопенические лейкозы- низкое число лейкоцитов независимо от их качественного состава.

Острые лейкозы.

Признаки острого лейкоза:

1.Лейкоцитоз до 100х10⁹/л - 200х10⁹/л.

2.Бластоз - большое число бластных клеток в периферической крови - более 90%.

3.Лейкемический провал (hiatusleucaemicus)- отсутствие переходных форм между бластами и зрелыми лейкоцитами.

4.Отсутствие в крови эозинофилов и базофилов - эозинофильно-базофильная диссоциация.

5.Нормохромная анемия, тромбоцитопения, ускоренная СОЭ.

Следует отметить, что у половины больных встречается лейкопеническая форма острого лейкоза. При алейкемической форме картина крови напоминает таковую при апластической анемии и агранулоцитозе. Правильный диагноз может быть поставлен только после исследования костного мозга, где при остром лейкозе обнаруживается 90- 95% бластных клеток (в норме 30%).

Основные нарушения в организме при острых лейкозах:

1.Снижение иммунитета.

2.Органомегалия вследствие инфильтрации органов лейкозными клетками.

3.Размягчение костей вследствие гиперплазии лейкозных клеток внутри костного мозга.

4.Лихорадка.

5.Интоксикация в связи с усиленным распадом нестабильных бластных клеток.

6.Менингеальный синдром и поражение ЦНС, связанные с инфильтрацией бластами мозговых оболочек и прямым токсическим действием на мозг.

7.Кровотечения и/или ДВС-синдром

Гематологическая картинав развернутой стадии, заболевания характеризуется классической триадой — лейкоцитозом, появлением в крови большого числабластных клетоки так называемым «лейкемическим провалом» (hiatus leukaemicus), когда в периферической крови преобладают бластные клетки, имеется небольшой процент зрелых лейкоцитов и практически отсутствуют промежуточные формы созревания. Уже на ранних стадиях болезни отмечаются нормохромная анемия и тромбоцитопения, развитие которых обусловлено угнетением нормального гемопоэза вследствие лейкемической трансформации кроветворения.

Составляющие субстрат опухоли бластные клетки при различных вариантах острого лейкоза морфологически трудно различимы, но могут быть дифференцированы с помощью цитохимических методов по разнице в содержании ферментов . Исходя из особенностей цитохимических свойств лейкозных клеток, в большинстве современных классификаций острые лейкозы подразделяют на миелобластный, лимфобластный, промиелоцитарный (Термин “острый промиелоцитарный лейкоз” в значительной мере является условным, поскольку опухоль состоит не из промиелоцитов, а из атипичных бластных клеток (миелобластов), цитоплазма которых богата крупной зернистостью), монобластный, эритромиелоз, мегакариобластный и недифференцированный.

Выделенные нозологические формы различаются также по клиническим признакам и, что особенно важно, по ответу на цитостатическую медикаментозную терапию. У взрослых больных чаще встречаются миелобластный и лимфобластный, у детей —лимфобластный и (реже) недифференцированный варианты острого лейкоза.

Острый миелобластный лейкоз.Представляет собой опухоль, исходящую из клетки-предшественницы миелопоэза и состоящую преимущественно из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда — миелобластов.

Острый лимфобластный лейкоз.Это опухоль, возникающая из клеткипредшественницы лимфопоэза. Поверхностные мембраны составляющих субстрат опухоли бластных клеток у одной трети больных несут маркеры Т-клеток (Т-клеточный вариант), однако чаще всего поверхностные Т- и В-маркеры при остром лимфобластном лейкозе не обнаруживаются (не Т-, не В-форма или 0-бластный вариант).

У 50 %взрослых больных с острым миелобластным лейкозом и у 80 %детей с острым лимфобластным лейкозом обнаруживаются бластные клетки с аномальным кариотипом (анэуплоидия, изменения структуры хромосом).

Острый недифференцированный лейкоз.Морфологический субстрат опухоли представлен клетками II — IIIклассов по современной схеме кроветворения; морфологически они напоминают лимфобласты, но отличаются цитохимической интактностью.

Окончательный диагноз острого лейкоза (особенно в тех случаях, когда лейкемические клетки не выходят в периферическую кровь) должен ставиться на основании исследования пунктата костного мозга. При этом основным диагностическим признаком является мономорфная картина костного мозга с преобладанием однотипных бластных клеток.

Морфологические критерии последних очень изменчивы; как и все опухолевые клетки, лейкемические бласты атипичны, отличаются прогрессирующей анаплазией. По мере прогрессирования заболевания вследствие опухолевой прогрессии и под влиянием цитостатической терапии бластные клетки могут до неузнаваемости изменять свою морфологию, утрачивать ферментную специфичность.

Хронические лейкозы.

Для всех хронических лейкозов также характерен паранеопластический процесс- аутоинтоксикация, кахексия, лихорадка, снижение иммунитета.

В несколько упрощенном виде классификацию хронических лейкозов можно представить в следующем виде: хронический миелолейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, эритремия, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема.

Хронический миелолейкоз -опухоль из клетки-предшественнецы миелопоэза. Безграничный рост касается, как правило, только гранулоцитарного ростка.

Признаки хронического миелолейкоза:

1.Нарастающий лейкоцитоз до 40-60х10⁹/л.

2.В лейкоцитарной формуле - нарастающий сдвиг влево до небольшого процента бластов.

3.Базофильно-эозинофильная ассоциация- увеличение базофилов, а затем и эозинофилов.

4.В начальной стадии - тромбоцитоз, затем - нарастающая анемия.

Одно из самых частых заболеваний в этой группе лейкозов- опухоль, исходящая из клетки-предшественницы миелопоэза. Морфологическим субстратом хронического миелолейкоза являются зрелые и созревающие клетки гранулоцитарного ростка кроветворения. В типичном случае (наличие Рр'-хромосомы в кроветворных клетках костного мозга) характерен нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным ядерным сдвигом влево: обнаруживаются единичные миелобласты, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочко- и сегментоядерные формы гранулоцитов. Как правило, развивается гипертромбоцитоз.

У детей чаще наблюдается ювенильная (Рh-негативная) форма хронического миелолейкоза, характеризующаяся высоким моноцитозом и тромбоцитопенией. Весьма частым признаком хронического миелолейкоза, особенно у детей, является увеличение числа базофилов и эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация). Важным диагностическим признаком заболевания является увеличение селезенки и печени, что связано с лейкозной инфильтрацией и появлением очагов миелоидного кроветворения в этих органах.

Развернутая стадия хронического миелолейкоза закономерно переходит в терминальную фазу, характеризующуюся так называемым “бластным кризом”(появление в костном мозге и в периферической крови значительного числа бластных клеток), прогрессирующей цитопениеи (анемия, лейко- и тромбоцитопения), возникновением лейкемических инфильтратов в коже, лимфоузлах, миокарде и других органах.

При кариологическом исследовании выявляется поликлоновость патологических клеток (анэуплоидия), которая является основным признаком терминальной стадии —новым этапом опухолевой прогрессии.

Хронический лимфолейкоз- опухолевое заболевание из клетки- предшественницы лимфопоэза.

Признаки хронического лимфолейкоза:

1.Лейкемический вариант течения.

2.Лимфоциты составляют 80-90% всех форменных элементов,иногда появляются 5-10% пролимфоцитов,лимфобласты единичны.

3.В мазке крови- тени Боткина-Гумпрехта (полуразрушенные неполноценные лимфоциты).

4.Относительное уменьшение гранулоцитов в крови

5.Содержание тромбоцитов и эритроцитов может оставаться нормальным.

Представляет собой опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящую преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве случаев В-клетками (Хронический лейкоз, представленный Т-лимфоцитами, встречается приблизительно в 5%случаев). Характерен лейкоцитоз; в мазках крови преобладают зрелые узкоцитоплазменные лимфоциты, содержание которых может доходить до 80 %и более.

Важным признаком является появление теней Гумпрехта (раздавленные при приготовлении мазков неполноценные лимфоциты). Количество лимфоцитов в костном мозге составляет не менее 50 %всех миелокариоцитов. Разрастание лимфоидной ткани имеет место в лимфатических узлах, селезенке и печени, что сопровождается увеличением указанных органов.

Функциональная неполноценность образующих опухоль лимфоцитов приводит к нарушению иммунологического гомеостаза у больных, что, в свою очередь, становится причиной аутоиммунных конфликтов (аутоиммунные гемолитические анемии и тромбоцитопении); инфекционных осложнений (вследствие нарушения антителообразования) и т. д.

В отличие от хронического миелолейкоза, бластные кризы наблюдаются крайне редко, не развивается также вторичная резистентность к цитостатическим препаратам.

Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза). Заболевание опухолевой природы, характеризующееся относительно доброкачественным течением. Источником роста опухоли является клетка — предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли —эритроциты. Наиболее характерны изменения со стороны периферической крови: количество эритроцитов достигает 6—12 x10¹²/л, уровень гемоглобина — 160—200г/л, показатель гематокрита увеличивается до 0,60—0,80г/л. Уровень эритропоэтина в крови и моче, в отличие от симптоматических эритроцитозов, понижен. Имеются лейко- и тромбоцитоз, уменьшается СОЭ, возрастает вязкость крови. Важным диагностическим признаком является увеличение массы циркулирующих эритроцитов.

Миеломная болезнь (плазмоцитома). Макроглобулинемия Вальденстрема.Заболевания из группы парапротеинемических гемобластозов — опухолей из иммунокомпетентных клеток (плазматические и В-лимфоциты), синтезирующих гомогенные (моноклональные) иммуноглобулины.

Общие нарушения в организме при лейкозах проявляются в виде ряда синдромов: анемического, геморрагического, инфекционного, метастатического и интоксикационного.

Анемический синдром.Связан с угнетением эритроидного ростка костного мозга.

Геморрагический синдром (кровотечения из десен, носа, кишечника; возможны кровоизлияния в жизненно важные органы). Обусловлен снижением продукции тромбоцитов.

Инфекционный синдром.Причиной его является функциональная неполноценность лейкемических лейкоцитов (снижение способности к фагоцитозу, нарушение ферментного гомеостаза, угнетение синтеза антител в лимфоцитах и т. д.).

Метастатический синдром.Проявляется нарушением функции различных органов и систем вследствие появления в них лейкемических инфильтратов.

Интоксикационный синдром.Связан с наводнением организма нуклеопротеидами —токсическими продуктами, образующимися при распаде (гибели) лейкемических клеток.

Используемые в терапии лейкозов цитостатические лекарственные препараты могут вызвать целый комплекс побочных эффектов со стороны нормальных органов и систем организма, объединенных термином “цитостатическая болезнь”. Особенно высокую чувствительность к токсическому действию противолейкозных препаратов проявляют нормальные быстро обновляющиеся клеточные системы: костный мозг, лимфоидные органы, эпителий желудочно-кишечного тракта, кожа, волосяные фолликулы, активно пролиферирующие ткани репродуктивных органов. В связи с этим под влиянием применяемой терапии клинические и морфологические проявления того или иного вида лейкоза могут существенно изменяться.

Причинами смерти при лейкозах являются резкое малокровие и тяжелая общая интоксикация, поражение жизненно важных органов (лейкозная инфильтрация, обширные кровоизлияния). Непосредственной причиной смерти больных могут стать инфекционные осложнения (пневмонии, сепсис, перитонит).