107. Бета-лактамные антибиотики, классификация. Карбапенемы и монобактамы. Антибиотики группы гликопептидов. Сравнительная характеристика препаратов

Бета-лактамные Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы.

Карбапенемы

К этой группе относится имипенем- высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия.Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий.МеханизимУгнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β-лактамазам, но разрушается дегидропептидазой-1 проксимальных почечных канальцев.Из побочных эффектоввозможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.

меропенем (меронем)-От имипенема он отличается значительной устойчивостью к дигидропептида- зе-1, и потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Стабилен в отношении большинства β-лактамаз.По механизму, характеру и спектру противомикробного действия аналогичен имипенему.

Монобактамы

К этой группе относится препарат азтреонам.Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых рядом грамотрицательных бактерий,. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект.Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др.Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко гепатотоксическое действие.

Группа гликопептидов

К гликопептидам относятся природные антибиотики –ванкомицин.Механизм действия Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически.ПоказанияСтафилококковые инфекции, Инфекционный эндокардит.

Нежелательные реакцииголовокружение, головная боль. Ототоксичность боль, жжение в месте введения, флебит.

108. Антибиотики. Макролиды и азалиды, классификация. Механизм и спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов – азитромицин.

Эритромицин (эритран, эритроцин)Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы,

Механизм действияэритромицина заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерийПрименениеэритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными.побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Продуцентом его являетсяStreptomyces antibioticus. По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия у них сходны. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.

Азалиды1химически отличаются от макролидов, однако по основным свойствам сходны с ними. Один из препаратов этой группы,азитромицин (сумамед), в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на грамотрицательные кокки. Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. Для азитромицина характерно накопление в высоких концентрациях в клетках.Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.

109) Аминогликозиды, классификация, механизм и спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты. Антибиотики разного химического строения: линезолид, фузидиевая кислота, фюзафунжин, фосфомицин, и другие.

Основными представителями этой группы антибиотиков являютсястрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин.

Механизм действия аминогликозидовсвязывают с непосредственным их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Стрептомицинимеет широкий спектр противомикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие грамотрицат.Применяют стрептомицина сульфатглавным образом при лечении туберкулеза1. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания.Отрицательные эффекты стрептомицинавключают неаллергические и аллергические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое действие.

ГентамицинОбладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес представляет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается медленно.Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных

грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, раневой инфекции, ожогах.Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие.

ЛинезолидПротивомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов.Механизм действияобусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий.ПоказанияЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами.Побочные действияизвращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в живот,

Фосфомицин Механизм действияФосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки.Спектр активности Фосфомицин обладает активностью преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей и некоторые другие, включая штаммы.Не действует на синегнойную палочку.Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен в отношении стрептококков и энтерококков.Не действует на анаэробную флору.ПоказанияЦистит (острый и рецидивирующий)Нежелательные реакцииПечень: транзиторное повышение активности трансаминаз. ЦНС: головная боль, головокружение. ЖКТ: тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея.Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд.

110. Тетрациклины, классификация. Механизм и спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты, сравнительная характеристика препаратов

Тетрациклиныобладают широким спектром действия Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций - чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорга низмы они уступают пенициллинам. Постепенно развивается устойчивость к тетрациклинам1.Механизм их противомикробного действия связанс угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий.Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По активности все тетрациклины сходны.Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами, при инфицировании хламидиями.Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины.

111. Синтетические противомикробные средства, классификация. Хинолоны и фторхинолоны, механизм и спектр действия, нежелательные эффекты, показания к применению, сравнительная характеристика препаратов. Нитрофураны и производные 8-оксихинолина, их фармакологическая и сравнительная характеристика.

Синтетические противомикробные средства:

В этой группе объединены сульфаниламиды СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, производные хинолона и фторхинолона . ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ.

К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий - «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой.Механизмее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро.Основное применение - инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.Из побочных эффектоввозможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения.

фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ципрофлоксацин (ципробай).являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, В отношении грамположительных бактерий менее активны,Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов,что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий.Применяютсяони при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.Побочные эффектыв основном тошнота, диарея, головокружение.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эффектами. Препараты этой группы обладают широким спектром антибактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы.Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными микроорганизмами.Из побочных эффектоввозможны диспепсические явления.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА применяются:

в качестве антисептиков для наружного применения (фурацилин)

другие - в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон)

нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях.С целью уменьшения побочных эффектовпри приеме производных нитрофурана трекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, витамины группы В.

112 )Синтетические противомикробные средства, классификация. Производные нитроимидазола, сравнительная характеристика препаратов. Сульфаниламидные препараты, классификация, механизм действия, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты. Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Синтетические противомикробные средства:

В этой группе объединены сульфаниламиды СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, производные хинолона и фторхинолона . ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ.

Группа нитроимидазоловс высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций.Механизм действияНитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.имеют широкий спекторактивны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных.ПоказанияАнаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации.Нежелательные реакциинеприятный вкус во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ -Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия.

Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами.