118 Противопаразитарные средства, классификация. Средства, применяемые для лечения лямблиоза, амебиаза, трихомониаза, токсоплазмоза и балантидиаза.

Противопаразитарные средства лекарственные средства, применяемые для лечения болезней, вызываемых простейшими, гельминтами и членистоногими.

Классификация

1. Противомалярийные препараты. Хингамин, Хинин

2. Средства для лечения амебиаза Метронидазол, Хингамин

3. Средства для лечения лямблиоза. Метронидазол

4. Средства для лечения трихомоноза Трихомонацид

5. Средства для лечения токсоплазмоза Хлоридин

6. Средства для лечения лейшманиоза. Метронидазол

7. Противосифилитические препараты.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АМЕБИАЗА

В зависимости от локализации возбудителя амебиаза требуются те или иные противоамебные средства. Они могут быть представлены следующими основными группами:

Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса Метронидазол

Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в

просвете кишечникаХиниофон

Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в

стенке кишечникаТетрациклины

Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметина

гидрохлорид

Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени

Хингамин

Средства для лечения амебиаза

универсальным средством, эффективным при кишечном и внекишечном амебиазе, является метронидазол. Наименее эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом. На цисты метронидазол не действует.Довольно широкое распространение при лечении амебиаза получилэметин. В качестве лекарственного препарата используютэметина гидрохлорид. Вводят его внутримышечно, так как при приеме внутрь он вызывает сильное раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (при этом нередко возникает рвота рефлекторного происхождения). Действует эметин на амеб, локализованных как внекишечно (например, в печени, где вещество накапливается в высоких концентрациях), так и в стенке кишечника. На амеб, находящихся в просвете кишечника, препарат не влияет.Побочные эффектыкасаются сердечно-сосудистой системы (тахикардия, сердечные аритмии, боли в области сердца, гипотония), желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота), нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгия). Возможны нарушения со стороны почек и печени.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЯМБЛИОЗА

Для лечения лямблиоза применяют метронидазол, аминохинол и фуразолидон. Аминохинолявляется производным хинолина. Он эффективен при лямб-лиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе, а также при некоторых коллагенозах. В большинстве случаев препарат переносится хорошо.Может вызыватьдиспепсические нарушения, головную боль, шум в ушах, аллергические реакции.метронидазол. Наименее эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом. На цисты метронидазол не действует.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИХОМОНОЗА

При трихомонозе, вызываемом Trichomonas vaginalis, препаратом выбора является метронидазол.Он оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов1.Переносится препарат обычно хорошо. Из побочных эффектов чаще всего отмечаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТОКСОПЛАЗМОЗА

Основными препаратами, которые применяют при этом заболевании, являются хлоридин.При токсоплазмозе применяют такжепентамидин.

Возбудителем балантидиаза является инфузория Balantidium coli, поражающая толстую кишку. Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина ,тетрациклинов, хиниофона .Механизм действиямономицина связан с угнетением синтеза белка бактериальной клетки. Активен в отношении грамположительных и многих грамотрицательных бактерий.

119 Противоглистные средства, классификация. Сравнительная характеристика препаратов для лечения нематодозов. Средства, применяемые при кишечных цестодозах и при внекишечных гельминтозах.

Частота заражения людей паразитическими червями - глистами (гельминтами)1 очень велика. Возникающие при этом заболевания (гельминтозы) в зависимости от биологических особенностей и локализации возбудителя в одних случаях протекают без выраженной симптоматики, в других являются причиной анемии, поражения печени, легких, глаз,кровеносных сосудов.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ

При нематодозе кишечника - аскаридозе - основными препаратами являются мебендазол (вермокс), пирантела памоат, левамизол (декарис).

мебендазол оказывает угнетающее действие в отношении большинства круглых гельминтов (особенно активен при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе). МеханизмПодавляет утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Оказывает убительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом.Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты редки (иногда возникают диспепсические явления, головная боль, кожные аллергические реакции, боли в области живота.

(зентал). Препарат обладает широким спектром антигельминтного действия. Он эффективен при лечении кишечных нематодозов, а также при эхинококкозе и цистицеркозе.механизмБлокирует захват гельминтами глюкозы, что приводит к их параличу. Оказывает губительное действие и на яйца аскарид, анкилостом и власоглава.побочные эффекты выражены в небольшой степени и наблюдаются относительно редко.

(декарис). Дегельминтизация обусловлена тем, что препарат парализует гельминтов. Связано это с деполяризацией их мышц. Кроме того, левамизол ингибирует фумаратредуктазу и таким путем нарушает метаболизм гельминтов.В применяемых дозах левамизол практически не вызывает побочных эффектов.

При кишечных цестодозах нашли применение празиквантель, фенасал

Широким спектром антигельминтного действия обладаетпразиквантель (билтрицид). Он высокоэффективен при кишечных цестодозах, а также при внекишечных трематодозах и цистицеркозе. По химическому строению может быть отнесен к производным пиразиноизохинолина. Нарушает обмен кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу.Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты выражены в небольшой степени диспепсические явления, головная боль, головокружение.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ.

наиболее распространенными являются разные филяриатозывключая онхоцеркоз.

К препаратам, губительно действующим на микрофилярии, относится дитразина цитрат(диэтилкарбамазина цитрат, лоскуран). Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в плазме крови накапливается через 3 ч.Применяют внутрь при ряде филяриатозов разной локализации. Побочные эффекты (головная боль, слабость, тошнота, рвота) довольно часты, но быстро проходят. Возможно, часть из них связана с разрушением филярий и действием продуктов их распада.

ивермектин также используется при данной патологии Механизм.Парализует круглые гельминты, открывая хлорные каналы, регулируемые глутаматом. Подавляет жизнедеятельность филярий и стронгилоид. Наиболее эффективен при терапии онхоцеркоза, особенно при поражении глаз. Побочные влияния (лихорадка, сонливость, слабость, головокружение, головная боль, гипотензия.

120 Противобластомные средства, принципы классификации, представление о механизмах действия препаратов основных групп. Осложнения химиотерапии их профилактика и лечение.

Лекарственные средства занимают важное место в лечении злокачественных новообразований. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые эффективны не только при заболеваниях крови (гемобластозах), но и при истинных опухолях.

Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами:

1. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию (допан, хлорбутин,миелосан)

2. Антиметаболитыметотрексат

3. Антибиотики Актиномицины – дактиномицин,Антрациклины - рубомицин, доксорубицин.

4. Препараты растительного происхождения

5. Ферментный препарат - L-аспарагиназа

6. Гормоны и их антагонисты тетрастерон,фосфэстрол

7. Цитокины α-и β-интерфероныИнтерлейкины

8. Моноклональные антитела

9. Ингибиторы тирозинкиназ – иматиниб

Алкилирующие механизм действияВзаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. Алкилирующие средства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстропролиферирующих клеток.

АнтиметаболитыДействуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Так, механизм противобластомного эффекта метотрексата, заключается в угнетении дигидрофолатредуктазы, а также тимидилсинтетазы. Это нарушает образование пуринов и

тимидина, в результате чего угнетается синтез ДНК.препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. лнарушает синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК.

СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯКолхамин (демеколцин, омаин) иногда применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клетки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может возникать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать перерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.

Осложнения от химиотерапии

Тяжесть побочных эффектов зависит от конкретных препаратов, способа их введения и индивидуальной реакции организма.борьбы с осложнениями химиотерапии: сильные противорвотные средства, антибиотики широкого спектра действия, качественные препараты для гемотрансфузий.

121. Витамины, определение, классификация. Препараты витаминов аскорбиновой кислоты, рутина, никотиновой кислоты. Механизм действия, основные и нежелательные эффекты основных препаратов, показания к применению. Витамин U. Лечебное, профилактическое и комбинированное применение витаминов.

ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ .

Большинство витаминов в организме не синтезируется. Источником их обычно являются пищевые продукты. В тканях организма синтезируются лишь витамин D3 (в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид.

Препараты витаминов подразделяют на 2 группы

1) препараты водорастворимых витаминов;

2) препараты жирорастворимых витаминов.

Кислоту никотиновую и никотинамидобозначают как витамин РР–водорастворимый.участвует в образовании двух важных коферментов : никотинамидадениндинуклеотида НАД (кодегидраза I) и НАДФ (кодегидраза II). С дегидрогеназами они участвуют в окислительных процессах, являясь на определенном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов.ислота никотиновая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот .Из пищеварительного тракта кислота никотиновая и никотинамид всасываются хорошо. Неизмененные соединения и продукты их превращения выделяются почками. Кислота никотиновая может вызывать сосудистые реакции, обусловленные расширением сосудов. При ее длительном применении в больших дозах возможно развитие жировой дистрофии печени.

Важную биологическую роль играет кислота аскорбиновая (витамин С). Она содержится в значительных количествах в овощах, фруктах, ягодах, хвое, шиповнике, в листьях и ягодах черной смородины. Под влиянием высоких температур,кислота аскорбиновая разрушается. В организме человека она не синтезируется,Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окислительно-восстановительных процессах,Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соединительной ткани (включающего мукополисахариды - гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации.Недостаточность кислоты аскорбиновой приводит к развитию гиповитаминоза, а в тяжелых случаях авитаминоза (цинга, Всасывается кислота аскорбиновая в тонкой кишке,Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения ее недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, атеросклерозе, лучевой болезни.

ВИТАМИН U-Препарат является активированной формой метионина. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Нормализует обмен веществ и функции печени, стимулирует репаративные процессы слизистой оболочки при язвенных поражения.

122 Интерфероны. Классификация. Препараты рекомбинантных альфа-2в интерферонов (Генферон, Генферон лайт, Виферон и др.). Механизм действия, основные и нежелательные эффекты основных препаратов, показания к применению. Пегилированные интерфероны. Показания к применению, основные и нежелательные эффекты. Индукторы интерферонов. Механизм действия, основные и нежелательные эффекты основных препаратов, отличия от препаратов интерферона, показания к применению.

Интерферон – полипептид, вырабатывающийся и аккумулирующийся во всех ядросодержащих клетках крови и эпителиальных клетках слизистых оболочек. Он является основным звеном противоинфекционной защиты человека. Интерфероны вырабатываются и выделяются местно, в околоклеточное пространство. Действуют преимущественно на близлежащие клетки

В зависимости от типа клеток-продуцентов все интерфероны можно разделить на:

• α-интерфероны.

• β-интерфероны.

• γ-интерфероны.

По способу получения интерфероны делятся на:

1.Природные, получаемые из культуры клеток лейкоцитов человека, стимулированных вирусами.

2.Рекомбинантные, продуцируемые бактериями со встроенным геном интерферона в их геном.

Генферон лайт (механизм его действия связан с наличием трх веществ)обладает антибактериальным, иммуномодулирующим, противовирусным воздействием. Попав в организм человека, интерферон активизирует защитные силы, усиливает выработку лейкоцитов на слизистых слоях половых органов, что приводит к быстрой ликвидации патологического очага инфекции.Таурин обладает антиоксидантными свойствами и стабилизирует мембраны клеток, за счет этого усиливается действие интерферона. Таурин также ускоряет эпителизацию поврежденных тканей, участвует в регенерации клеток.Анестезин блокирует болевые импульсы и снимает такие проявления заболеваний, как жжение, болезненность, зуд.показания :инфекции мочеполовых путей.побочные эффекты Головной болью Усиленным потоотделением.Ознобом или повышением температуры тела.Высокой и быстрой утомляемостью.Болями в суставах и мышцах.

Виферон :механизмдействия включает : прямое противовирусное действие;восстановление собственной системы интерферона;активация факторов, улучшающих выработку антител;повышение устойчивости организма к инфекции.Применение препарата:Вирусная инфекция,орви,орз,кашель.побочные эффекты:аллергические реакции.

Пегилированный интерферон (пегинтерфероны, пег-ИФН) - интерферон пролонгированного действия, в отличие от обычных (короткоживущих) ИФН, существенно дольше поддерживает концентрацию в организме человека. Эти препараты составляют «золотой стандарт» лечения гепатита C в качестве противовирусной терапии совместно с рибавирином.

Пегасиссвязываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов.ПоказанияЛечение больных хроническим гепатитом С без цирроза или с компенсированным циррозом у взрослых.Побочные действияПри лечении Пегасисом® можно ожидать тех же побочных реакций, которые отмечаются при использовании других альфа-интерферонов,Головной болью Усиленным потоотделением.Ознобом или повышением температуры тел.

Индукторы интерферонов

Кагоцел вызывает образование в организме человека т.н. позднего интерферона, являющегося смесью альфа- и бета-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел вызывает продукцию интерферона практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.Показанияпрофилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых и детей.Возможно развитие аллергических реакций.

124. Противовирусные средства, классификация, механизм и спектр действия, фармакокинетика, показания к применению, нежелательные эффекты. Противогерпетические и противогриппозные средства

Создание противовирусных средств - одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Связано это с тем, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его.

Направленность действия противовирусных средств может быть различной и касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые угнетают:

1) адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку (энфувиртин, γ-глобулин);

2) процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, ремантадин);

3) синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4) синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и другие

аналоги нуклеозидов);

5) синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);

6) «сборку» вирионов (метисазон).

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарственных средств, могут быть представлены следующими группами:

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три- флуридин, идоксуридин

Производные пептидов – саквинавир

Производные адамантана - мидантан, ремантадин

Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма Интерфероны

механизм На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны. Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина.Показания к назначению инфекции верхних дыхателных путей,орви,генетальный герпес.Спектр действия :препараты противовирусных средств обладают широким спектром действия.Побочные эффекты:диспептические расстройства,аллергические реакции.

Противогерпетические средства

Ацикловир-механизм ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, останавливая репликацию.Ацикловир действует (в порядке убывания активности) на вирусы простого герпеса,Ацикловир, как правило, хорошо переносится.,Побочные эффекты включают тошноту, понос, сыпь, головную боль.Ацикловир выпускается в разных лекарственных формах: для местного применения, для приема внутрь и для в/в введения.

противогрипозные

Существует две группы противогриппозных препаратов, обладающих доказанной клинической эффективностью: блокаторы М2-каналов - амантадин, римантадин – и ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир, озельтамивир.Механизм действияПротивовирусный эффект амантадина и римантадина реализуется путем блокирования особых ионных М2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов.Спектр активностиАмантадин и римантадин активны только в отношении вируса гриппа А.Нежелательные реакцииЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота.Показания Лечение гриппа, вызванного вирусом А.

126. Амфениколы (хлорамфеникол), полимиксины, линкозамиды. Механизм и спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты

АмфениколыОсновным антибиотиком этой группы является хлорамфеникол.Механизм действияХлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка.Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк,Нежелательные реакциирвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз., спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики.ПоказанияСистемно Бактериальный менингит.Абсцесс мозга.Генерализованные формы сальмонеллезов. МестноБактериальные инфекции глаз.

Полимиксины

Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В, Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. Механизм действияПолимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.Спектр активностиПолимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий.побочные эффектыарестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства.

Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин)обладают бактериостатическими или бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. В терапевтических дозах действуют бактериостатически. Эффективны в отношении грамположительных микроорганизмов — стафилококков (в т.ч. стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам), стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии, некоторых анаэробов (в т.ч. возбудителей газовой гангрены и столбняка) и микоплазм, но не в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и вирусов.Действие обусловлено подавлением в бактериальных клетках синтеза белка путем связывания субъединицы рибосомальной мембраны. Показаниями к применению являются инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости и др.

125. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.

Поэтому одним из важных методов детоксикации является очищение желудка. Для этого вызывают рвоту или промывают желудок. Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия сульфата, введением рвотного средства апоморфина. Более эффективно и безопасно промывание желудка с помощью зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем желудок промывают теплой водой, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором калия перманганата, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и другие антидоты. Промывают желудок несколько раз (через 3-4 ч) до полного очищения его от вещества. Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, основные усилия должны быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение крови, Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов, Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. Особенно большое значение она приобретает при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов.