II. Антагонисты альдостерона (Спиронолактон)

По локализации действия диуретики можно представить следующим образом:

1. Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы( Эуфиллин )

2. Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле

(«петлевые» диуретики) (Фуросемид ,Кислота этакриновая )

3. Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных извитых канальцев

Дихлотиазид Циклометиазид Клопамид Оксодолин

4. Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и

собирательные канальцы («калий-, магнийсберегающие» диуретики)

Триамтерен Амилорид Спиронолактон

5. Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в проксимальных

канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных канальцах/трубках) Маннит

Дихлотиазид-является высокоактивным диуретическим средством,действующем при пероральном применение.

• Механизм действие-обусловлен уменьшением реабсорбции ионов натрия в проксимальной части и частично в дистальной части извитых канальцев почек,реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается,однако в меньшей степени,а в связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведение хлоридов дихлотиазид рассматривается как салуретическое средтво.

• Показания- сердечно-сосудистая недостаточность с застойными явлениями в малом и большом кругу кровообращения,гипертоническаяболезнь,портальная гипертензия,цирроз печени,нефроз

• Побочные явления-слабость,тошнота,рвота,понос,гипокалиемия,гипохлоремического алкалоза.

фуросемид-диуретик быстрого действия ,применяется при лечении отека легких,почечной недостаточности.

• Механизм действия-связан с блокадой реабсорбции ионов хлора,натрия в восходящем колене петли Генли.увеличивает экскрецию калия ,кальция и магния.воздействует на извитые канальцы,причем этот эффект не связан с ингибированием карбоангидразы или антиальдостероновой активностью,оказывает натрийуртическое ,хлоруретическое действиее.

• Показания- при хронической сердечной недостаточности,цирроз печени,синдром портальной гипертензии,нефротический синдром,острая левожелудочковая недостаточность,отек мозга,артериальная гипертония,форсированный диурез.

• Побочные эффекты- гиповолемия,дегидратация,гипокалиемия,гипонатриемия,гипохлоремия,гипомагниемия,алкалоз,гиперкальциурия,артерияальная гипотония,нарушение ритма сс

Кислота этакриновая- является сильным диуретическим средством.

• Механизм действия-близок к фуросемиду ,но существенно не нарушает элетролитного состава крови,действует быстро.

• Показания- при отеках с недостаточностью кровообращения,течный синдром различного генеза, артериальная гипертензия

• Побочное действие-анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея; редко - острый панкреатит,гипохлоремия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, дегидратация, метаболический алкалоз.

Эуфилин -

• Механизм действияосновном сходен с механизмом действия теофиллина. Подобно теофиллину эуфиллин расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных сосудов, расширяет коронарные (сердечные) сосуды, понижает давление в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое (мочегонное) действие, связанное преимущественно с понижением канальциевой реабсорбции (обратного всасывания воды в почечных канальцах), вызывает увеличение выведения с мочой воды и электролитов, особенно ионов натрия и хлора. Препарат сильно тормозит агрегацию (склеивание) тромбоцитов.

• Показания к применению: Применяют эуфиллин при бронхиальной астме и бронхоспазмах (резком сужении просвета бронхов) различной причины (в основном для снятия приступов), гипертензии в малом круге кровообращения (повышенном давлении в сосудах легких), а также при сердечной астме, особенно когда приступы сопровождаются бронхоспазмом и нарушениями дыхания по типу Чейна-Стокса.

• Побочные действия: Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), при внутривенном введении головокружение, гипотония (понижение артериального давления), головная боль, сердцебиение, судороги, при ректальном применении раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Триамтерен и амилорид — калийсберегающие диуретики. Эти препараты вызывают легкое усиление экскреции NaCl и обладают противокалийуретическими свойствами. Амилорид является производным пиразиноилгуанидина, триамтерен — производным птеридина. Оба препарата — органические основания, транспортируемые в проксимальный каналец, где они блокируют реабсорбцию Na' в конце дистального канальца и собирающего протока.

• механизм действия. Существуют доказательства того, что амилорид блокирует натриевые каналы в полостной мембране основных клеток в конце дистального канальца и собирающего протока, вероятно, вследствие конкуренции с Na+ из-за отрицательно заряженных областей в натриевом канале. Блокада этих каналов приводит к гиперполяризаци полостной мембраны канальца, что уменьшает электрохимический градиент, обеспечивающий движущую силу секреции К+ в просвет канальца. Амилорил и родственные ему соединения также ишибируют антипортеры Na+/H+ в эпителиальных клетках почек и во многих других клетках, но только в концентрациях, которые выше применяемых в клинической практике.

• ВзаимодействиеПоложительный эффект комбинации с другими мочегонными рассмотрен выше. Опасно сочетание триамтерена с препаратами калия.

• Нежелательные эффектыНаиболее опасна гиперкалиемия. Иногда наблюдаются тошно та, рвота, головная боль, понижение артериального давления, гипергликемия, гиперурикемия, повышение содержания мочевины в крови.

Спиронолактон-

• Механизм действиекоторого обусловлено антагонизмом с альдостероном, способствующим обратному всасыванию Na+ в почечных канальцах и выведение K+. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона, повышает выведение Na+, Cl- и воды и уменьшает выведение K+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи

• Показания: Отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротический синдром, отеки при беременности. Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками). Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — кратковременное предоперационное лечение. Артериальная гипертензия

• Побочные эффектыТошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запоры, головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, снижение потенции, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КОС.

92)92. Антигипертензивные средства, классификация. Средства, влияющие на адренергические системы: механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению и сравнительная характеристика основных препаратов из разных групп.

Гипотензивные1 средства снижают системное артериальное давление. Применяют их главным образом при артериальной гипертензии. Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем.