Экзаменационный билет № _54

1. Ретровирусы. ВИЧ-инфекция (СПИД), и ее возбудители.

Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчива¬ющуюся развитием синдрома приобретенно¬го иммунного дефицита.

Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, относящийся к семейству Retroviridae роду Lentivirus.

Морфологические свойства: РНК-содержащий вирус. Вирусная частица сферической формы Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка проис¬ходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц, находящихся на поверхности вириона и пронизывающих его липидную оболочку.

Сердцевина вируса конусовидной формы, состоит из капсидных белков, ряда матриксных белков и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу, или ревертазу.

Геном вируса состоит из 3 основных струк¬турных генов и 7 регуляторных и функциональных генов. Функциональные ге¬ны выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.

Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы.

Культуральные свойства: на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека (в присутствии ИЛ-2).

Антигенная структура: 2 типа вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2 ВИЧ-1, имеет более 10 генотипов (субтипов): А, В, С, D, E, F…, отличающихся между собой по аминокислотному составу белков.

ВИЧ-1 делят на 3 груп¬пы: М, N, О. Большинство изолятов относится к группе М, в которой выделяют 10 подти¬пов: А, В, С, D, F-l, F-2, G, Н, I, К. Устойчивость: Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови.

Факторы патогенности, патогенез: Вирус прикрепляется к лимфоциту, проникает в клетку и репродуцирует в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоците последние раз¬рушаются или теряют свои функциональные свойства. В результате размножения вируса в раз¬личных клетках происходит накопление его в органах и тканях, и он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче, поте, каловых массах.

При ВИЧ-инфекции снижается число Т-4-лимфоцитов, на¬рушается функция В-лимфоцитов, подавля¬ется функция естественных киллеров и ответ на антигены снижается и нару¬шается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции (ИЛ), в результате чего наступает дисфункция иммунной системы.

Клиника: поражается дыхательная система (пнев¬мония, бронхиты); ЦНС (абсцес¬сы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачествен¬ные новообразования (опу¬холи внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкуба¬ционный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорад¬кой, диареей; завершает¬ся стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхатель¬ной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

Микробиологическая диагностика.

Вирусологические и серологические ис¬следования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого исполь¬зуют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтвержде¬ния диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели пос¬ле инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лим¬фоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится ре¬акция ИБ. Применяют также ПЦР, способ¬ную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкуба¬ционном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими иссле¬дованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активирован¬ных клетках. Препараты являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид.

Профилактика. Специфическая - нет.

2. Влияние физических и химических факторов на микробы. Мутация и ее значение для практической медицины. Примеры. Значение экологии.

Действие химических и биологических факторов.

Действие химических веществ

Химические вещества могут тормозить или полностью по¬давлять рост микроорганизмов. Если химическое вещество подавляет рост бактерий, но после удаления их рост вновь возобновляется.

Противомикробные вещества с учетом химического строе¬ния и механизма их бактерицидного действия на бактерии можно подразделить на следующие группы: окислители, га¬логены, соединения металлов, кислоты и щелочи, поверхност¬но-активные вещества, спирты, красители, производные фе¬нола и формальдегида.

Окислители. К этой группе относятся перекись водо¬рода и калия перманганат.

Галогены. Хлор, йод и их препараты: хлорная из¬весть, хлорамин Б, пантоцид, раствор йода спиртовый 5%-ный, йодинол, йодоформ.

Соединения тяжелых металлов (соли свинца, меди, цинка, серебра, ртути; металлорганические соединения серебра: протаргол, колларгол). Эти соединения способны оказывать как противомикробное, так и разнохарактерное местное действие на ткани макроорганизма.

Кислоты и щелочи. В основе бактерицидного дей¬ствия кислот и щелочей лежат дегидратация микроорганиз¬мов, изменение рН питательной среды, гидролиз коллоидных систем и образование кислотных или щелочных альбуминатов.

Красители обладают свойствами задерживать рост бактерий. Они действуют медленно, но более избирательно.

Формальдегид—бесцветный газ. В практике приме¬няют 40%-ный водный раствор формальдегида (формалин). Газообразный и растворенный в воде формальдегид губитель¬но влияет на вегетативные и споровые формы бактерий.

Действие биологических факторов

Действие биологических факторов проявляется прежде всего в антагонизме микробов, когда продукты жизнедеятель¬ности одних микробов обусловливают гибель других.

Антибиотики (от греч. anti — против, bios — жизнь) — био¬логически активные вещества, образуемые в процессе жизне¬деятельности грибов, бактерий, животных, растений и создан¬ные синтетическим путем, способные избирательно подав¬лять и убивать микроорганизмы, грибы, риккетсии, крупные вирусы, простейшие и отдельные гельминты.

3. Реакция биологической активности бактериальных ферментов при ревматизме, диагностическое и практическое значение, защитная роль антител против ферментов в приобретенном иммунитете (определение антигиалуронидазы и анти О-стрептолизина).

Ревматизм - общее заболевание инфекционно-аллергического характера, при котором поражается соединительная ткань, главным образом сердечно-сосудистой системы, а также суставы, внутренние органы, центральная нервная система. Считается, что причиной развития ревматизма является активация патогенных микроорганизмов, главным образом бета-гемолитического стрептококка группы А. Именно ему отводится главная роль в этиологии и патогенезе ревматической болезни. Во-первых, заболевание развивается на фоне стрептококковой инфекции. Во-вторых, в крови больных обнаруживается большое количество антител к микроорганизмам этой группы. В-третьих, профилактика заболевания успешно проводится антибактериальными препаратами.

При ревматоидном артрите синовиальные мембраны, по невыясненным причинам, секретируют большое количество фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы которая также разрушает дисульфидные связи в клеточной мембране. При этом наблюдается «утечка» протеолитических ферментов из клеточных лизосом, которые вызывают повреждения близлежащих костей и хрящей. Организм отвечает на это путём выработки цитокинов, среди которых также есть фактор некроза опухоли α TNF-α. Каскады реакций в клетках, которые запускаются цитокинами, ещё больше усугубляют симптомы болезни. Хроническое ревматоидное воспаление, ассоциированное с TNF-α, очень часто вызывает повреждения хрящей и суставов, ведущие к физической нетрудоспособности.

4. В стационар поступил ребенок с диагнозом “Острое респираторное заболевание”. Как используя микробиологические методы уточнить этиологию заболевания? Что можно заподозрить?

Возбудителями могут быть: вирусы парагриппа, гриппа (ортомиксовирусы), аденовирусы, риновирусы, реовирусы, коронавирусы. РС – вирусы. Нередко заболевания вирусной и внутриклеточной этиологии сопровождаются активацией эндогенной микрофлоры (Staphylococcus aureus, S. pneumoniae, S. viridans) либо присоединением грамотрицательных возбудителей типа H. influenzae, Moraxella catarrhalis.

Диагностика: Вирусы выделяют из носоглоточной слизи,

• Вирусологический: вирусы выделяют на культуре клеток, обнаруживают в РИФ, ИФА, РСК

Тип вируса гриппа обычно обнаруживают в реакции РСК, подтип в РТГА

• Серологический: с парными сыворотками больного с помощью РТГА, РСК, ИФА, РБН

• Экспресс диагностика вируса гриппа: вирусные антигены обнаруживают в исслед. Материале с помощью РИФ, ИФА, ПЦР