Экзаменационный билет № _26

1. Патогенные клостридии и возбудители раневого анаэробиоза – столбняка.

Столбняк — тяжелая раневая инфекция, вызываемая Clostridium tetani, характеризуется по¬ражением нервной системы, приступами тоничес¬ких и клонических судорог.

Таксономия. С. tetani относится к отделу Firmicutes, роду Clostridium.

Морфологические свойства. Возбудитель - подвиж¬ная (перитрих) грамположительная палочка, об-разует споры, чаще круглые, реже овальные, споры располо¬жены терминально. В культуре старше 24 ч бактерии становятся грамотрицательными. Капсул не образуют.

Культуральные свойства. Облигатный анаэроб. На жидких питательных средах бактерии растут придонно, продуцируя сильный экзотоксин. На плотных питательных средах образуют прозрачные или слегка сероватые колонии с шероховатой поверхностью. Не расщепляют углеводов, обладают слабым протеолитическим действием.

Антигенная структура и токсинообразование. По жгутиковому Н-антигену делится на 10 сероваров; О-антиген является общим для всех представителей вида. Воз¬будитель продуцирует два патогенных растворимых антигена — тетанолизин и тетаноспазмин, составляющих две фракции стол¬бнячного экзотоксина.

Факторы патогенности. Основным фактором патогенности является экзотоксин. Тетанолизин и тетаноспазмин оказы¬вают соответственно гемолитическое (вызывает лизис эритроци¬тов) и спастическое (вызывает непроизвольное сокращение мышц) действие.

Резистентность. Являясь нормальным обитателем кишечника живот¬ных, человека, клостридии попадают в окружающую среду, в почву с фекалиями, ще в виде спор могут сохраняться годами. Споры столбняч¬ной палочки отличаются термоустойчивостью: при кипячении погибают лишь через 50—60 мин..

Эпидемиология и патогенез. Заражение происходит при проникно¬вении возбудителя в организм через дефекты кожи и слизистых оболочек при ранениях (боевых, производственных, бытовых), ожогах, обморожениях, через операционные раны, после инъ¬екций. При инфицировании пуповины возможно развитие стол¬бняка у новорожденных («пупочный столбняк»).

Патогенез. Главным патогенетическим фактором является столбнячный токсин. Палочки столбняка остаются в раневой ткани, т.е. на месте внедрения, и не распространяются по организму. От места размножения возбудителя токсин распро¬страняется по кровеносным и лимфатическим сосудам, по не¬рвным стволам, достигает спинного и продолговатого мозга и поражает нервные окончания синапсов, секретирующих меди¬аторы (ацетилхолин), в результате чего нарушается про¬ведение импульсов по нервным волокнам.

Клиника. Инкубационный период составляет в среднем 6— 14 дней. У больных наблюдаются спазм жевательных мышц, затрудненное глотание, напряжение мышц затылка, спины (ту¬ловище принимает дугообразное положение — опистотонус), груди и живота. Характерны постоянные мышечные боли, по¬вышенная чувствительность к различным раздражителям, час¬тые генерализованные судороги. Болезнь протекает при повы¬шенной температуре тела и ясном сознании.

Иммунитет. После перенесенной болезни иммунитет не вы¬рабатывается. От матери, вакцинированной против столбняка, новорожденным передается непродолжительный пассивный ан¬титоксический иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Для бактериологического исследования берут материал из раны и очагов воспаления, а также кровь. В культурах выявляют стол¬бнячный токсин, проводя опыт на мышах, у которых разви¬вается характерная клиническая картина. Обнаружение столбняч¬ного токсина при наличии грамположительных палочек с круг¬лыми терминальными спорами позволяет сделать заключение, что в исследуемом материале присутствует С. tetani.

Лечение. Адсорбированный столбнячный анатоксин. Получен путем обезвреживания формалином столбнячного токсина с последую¬щей его очисткой, концентрацией и адсорбцией на гидрате оксида алюминия. Входит в состав ассоциированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины и других препаратов. Приме¬няется для активной иммунизации против столбняка.

Противостолбнячная сыворотка. Получена из крови лоша¬дей, гинериммунизированных столбнячным анатоксином. Применяется для профилактики и лечения столбняка..

Иммуноглобулин человеческий противостолбнячный. Полу¬чен из гамма-глобулиновой фракции крови людей-доноров, ревакцинированных очищенным столбнячным анатоксином. Применяется для пассивной экстренной профилактики столбняка в сочетании со столбнячным анатоксином при повреждениях кожных покровов, а также для лечения начав¬шегося заболевания.

Профилактика: При обширных травмах необходимо об¬ратиться к врачу. Проводится хирургическая обработка раны. На¬дежным способом защиты от столбняка является специфическая профилактика, которая состоит в проведении плановой и эк¬стренной иммунизации. Экстренная пассивная иммунизация осуществляется у привитых детей и взрослых в случаях травм, ожогов и обморожений путем введения 0,5 мл сорбированного столбняч¬ного анатоксина; непривитым вводят 1 мл столбнячного анаток¬сина и человеческий иммуноглобулин. Для создания искусственного активного иммунитета применяют адсорбированный столбнячный анатоксин в составе вакцин АКДС и АДС или секстанатоксина. Вакцинацию начинают с 3—5-месячного возраста и затем пе¬риодически проводят ревакцинации

2. Основные исторические этапы развития микробиологии, вклад отечественных и зарубежных ученых. Разделы микробиологии.

Микробиология – наука, изучающая МКО, их биологич. признаки, систематику, экологию, взаимоотношение с др. организмами, животными, растениями, чел. Общая микробиол. изучает наиболее общие закономерности, свойственные каждой группе МКО: морфологические, тинкториальные св-ва. Этапы разв.: 1. Период эмпирического познания, с ним сливается эвристический период. Он начин. с момента, когда Гиппократ(3-4 в до н.э.) высказал догадку о том, что болезнь вызывается какими-то невидимыми, неживыми в-ми, образующихся в гнилых болотистых местах. Эти в-ва – «миазы». В 15-16 в н.э. итальянский врач Джералимо Фракасторо высказал мнение о том, что вызыв.болезни «живые контагии», кот. передают болезни через воздух или через предметы, что эти невидимые сущ-ва живут в окружающей среде и что для борьбы с болезнями необходима изоляция больного, уничтожение контагий, окуривание можжевельником. 2. Морфологич. период (2-ая половина 18 – середина 19в.) А.Левенгук открыл бактерии. Он создал микроскоп, увеличивающий предметы в 150-300 раз и обнаружил множество живых зверюшек, которых он назвал «анималькулюсы». Первый кто в России увидел микробов – Петр 1, он же привез первый микроскоп в Россию. Первый русский исследователь микробов М.М. Тереховский, который отвергал теорию о самозарождении жизни. 19 век богат открытиями вирусов: Д. Самойлович заразил себя отделяемыми бубона больного чумой, в результате чего заболел, но остался живой. Д.И. Ивановский открыл вирусы, он их обнаружил при изучении мозаичной болезни табака. В 18 в.зародилась наука деонтология. 3. Физиологический период (2-ая половина 19в.) Началось интенсивное изучение физиологии бакстерий. Большую роль в этот период сыграли работы французского ученого Луи Пастера, который открыл природу брожения, анаэробиоз, опроверг бытовавшую в его время теорию самозарождения, обосновал принцип стерилизации, разработал принцип вакцинации и способы получения вакцин. Значительный вклад в развитие микробиологии внес немецкий бактериолог Р.Кох, который предложил окраску бактерий, микрофотосъемку, способ получения чистых культур, триаду Генле-Коха о установлению этиологической роли микробов в инфекц.заболевании. Согласно этой триаде: 1)микроб должен обнаруж.только у больных и не обнаруж. у здоровых людей и больных другими болезнями. 2)д/б получена чистая культура микроба. 3)микроб должен вызывать аналогичное заболевание при заражении животных. 4. Иммунолог. и вирусологич. период. (1-ая половина 20в.) Этот период связан с именами Л.Пастера (открыл и разработал принципы вакцинации), И.И. Мечникова (фагоцитарная теория, кот. явилась основой клет.иммунологии) и П.Эрлиха (гуморальная теория иммунитета.). Пастер впервые получил из мозга больных бешенством собак и кроликов, подвергш. температурным воздействиям, живую аттенуированную вакцину против бешенства, использовав фиксирован.вирус бешенства. В середине 20 в. иммунолог. оформилась как самостоятельная наука. 5. Молек.-генетический период. (вторая половина 20в.) В этот период была расшифрована молек. структура многих бактерий и вирусов, строение и состав их генома, структура АГ и АТ, факторов патогенности бактерий и вирусов, а также факторов иммунной защиты. Большие успехи в области изучения иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимф., фагоц.), их рец. аппарата, мех. функционир. и взаимодействия м/д собой и с др. факторами иммунной защиты.

Отеч. ученые внесли огромны вклад в развитие микроб. и иммунол. Уже в 19 и начале 20 в. они многое сделали для выяснения этиологич. роли микробов в возникновении инф. болезней, сздания иммунобиологич. препаратов, снижения и ликвидации эпидемий. Известны героические опыты по самозаражению для выяснения этиологической роли микробов Д.Самойловича, И.И. Мечникова, Д.К.Заболтнова. Активное участие российкие ученые приняли в становлении микробиол. и иммун. как самост. наук, так И.И. Мечников явился одним основоположн. иммунологии. Отеч. учеными созданы многие диагностические, профилакт. и лечебные иммунобиологич. препараты(живые вакцины против сибирской язвы, туляремии, полиомиелита, кори).

Раздели микробиологии: клиническая микр., фармацевтическая, стоматологическая, санитарная(изучает санит-микробиол. сост. объектов окружающей среды, пищевых продуктов и напоитков).

3. Иммунодефициты (первичные, вторичные), их значение в патологии человека. Способы и тесты выявления.

Иммунодефициты — это нарушения нор¬мального иммунного статуса, обусловлен¬ные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобре¬тенные, иммунодефициты.

Первичные, или врожденные, иммунодефициты.

В качестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и кле¬точных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспо¬собностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затра¬гивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинирован¬ные и селективные варианты иммунных рас¬стройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточ¬ные и комбинированные иммунодефициты.

Врожденные иммунодефицитные синдро¬мы и заболевания представляют собой до¬вольно редкое явление. Причинами врожден¬ных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект фер¬ментов обмена нуклеиновых кислот, генети¬чески обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном пе¬риоде и др. Как правило, первичные имму-нодефицита проявляются на ранних этапах постнатального периода и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Проявляться первичные иммунодефициты могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комп¬лемента, гуморального иммунитета (В-системы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологичес¬кой недостаточности.

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействи¬ем окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на орга¬низм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, фак¬торы неспецифической резистентности, воз¬можны также их сочетания. Вторичные имму¬нодефицита встречаются значительно чаще, чем первичные. Вторичные иммунодефицита, как правило, преходящи и поддаются иммунокоррекции, т. е. восстановлению нормальной деятельности иммунной системы.

Вторичные иммунодефицита могут быть: после перенесенных инфекций (особенно ви¬русных) и инвазий (протозойные и гельминтозы); при ожоговой болезни; при уремии; при опухолях; при нарушении обмена веществ и истощении; при дисбиозах; при тяжелых травмах, обширных хирургических операци¬ях, особенно выполняемых под общим нар¬козом; при облучении, действии химических веществ; при старении, а также медикамен¬тозные, связанные с приемом лекарств.

По времени возникновения выделяют ан¬тенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинаталь¬ные (например, нейтропения новорожденного, вызванная изосенсибилизацией матери к антигенам нейтрофилов плода) и постнатальные вторичные иммунодефицита.

По клиническому течению выделяют ком¬пенсированную, субкомпенсированную и декомпенсированную формы вторичных иммуноде-фицитов. Компенсированная форма сопро-вождается повышенной восприимчивостью организма к инфекционным агентам, вы¬зывающим оппортунистические инфекции. Субкомпенсированная форма характеризует¬ся склонностью к хронизации инфекционных процессов. Декомпенсированная форма про¬является в виде генерализованных инфекций, вызванных условно-патогенными микробами (УПМ) и злокачественными новообразова¬ниями.

Известно разделение вторичных иммунодефицитов на:

Физиологические, новорожденные, пубертатного периода, беременности и лактации, старения, биоритмичности, экологические, сезонные, эндогенные интоксикации, радиационные, СВЧ, патологические, постинфекционные, стрессовые, регуляторно-метаболические, медикаментозные, онкологические.

Иммунодефициты, как первичные, так и особенно вторичные, широко распростране¬ны среди людей. Они являются причиной проявления многих болезней и патологичес¬ких состояний, поэтому требуют профилак¬тики и лечения с помощью иммунотропных препаратов.

4. В детском саду трое детей из данной группы заболели дифтерией. У здоровой воспитательницы из зева выделили дифтерийные бактерии. Как подтвердить или опровергнуть связь бактерионосительства у воспитательницы со случаями заболевания детей.

Дифтерия - антропонозное заболевание. В естественных условиях болеет только человек, не обладающий устойчивостью к возбудителю и антитоксическим иммунитетом. Наиболее восприимчивы к этому заболеванию дети ясельного и школьного возраста. Среди взрослых к профессиональной группе риска относятся работники общепита и торговли, школ, детских дошкольных и медицинских учреждений.

Источником инфекции при дифтерии являются больные и носители токсигенных штаммов C. diphtheriae. Большая часть заболеваний возникает в результате заражения от носителей токсигенных штаммов. У этих лиц нет клинических проявлений заболевания, потому что они обладают антитоксическим иммунитетом.

Аэрозольный механизм заражения является основным. Ведущая роль принадлежит воздушно – капельному пути передачи инфекции, при котором микробы выделяются в окружающую среду больным или носителем токсигенных штаммов при разговоре, чихании или чихании. Благодаря устойчивости возбудителя в окр. среде, определенное значение в передаче инфекции имеют воздушно – пылевой и контактно – бытовой пути передачи.

Для подтверждения связи бактерионосительства и заболеваемостью детенй необходимо проведение обследования всего коллектива детей и работников детского сада по эпидемическим показаниям. Чтобы потдвердить, что источником инфекции стала именно воспитательница, а не кто либо другой из коллектива, необходимо провести исследование сыворотки крови каждого члена коллектива (серодиагностику). При наличии в сыворотке крови воспитательницы высокой концентрации антитоксина ( высокого титра антитоксина) свидетельствует о том, что в анамнезе жизни воспитательница уже имела случай заболеваемости дифтерией, и в данный момент, при наличии у нее антитоксинов в крови, является активным носителем после повторной ее реинфекции, которая проходит без клинических проявлений, тем самым свободно заражая детей.