Экзаменационный билет № _35

1. Патогенные микоплазмы и заболевания вызываемые ими.

Антропонозные бактериальные инфекции человека, поражающие органы дыхания или мочеполовой тракт.

Микоплазмы относятся к клас¬су Mollicutes, который включает 3 порядка: Acholeplasmatales, Mycoplasmatales, Anaeroplasmatales.

Морфология: Отсутствие ригидной клеточной стен¬ки, полиморфизм клеток, пластичность, осмотическую чувс¬твительность, резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, в том числе к пенициллину и его производным. Грам «-», луч¬ше окрашиваются по Романовскому—Гимзе; различают подвижные и неподвижные виды. Клеточная мембрана находится в жидкокристаллическом состоянии; включает белки, погруженные в два липидных слоя, основной компонент которых — холестерин.

Культуральные свойства. Хемоорганотрофы, основной источник энергии — глюкоза или аргинин. Растут при температуре 30С. Большинство видов — факультативные анаэ¬робы; чрезвычайно требовательны к пита¬тельным средам и условиям культивирования. Питательные среды (экстракт говяжьего сердца, дрожжевой экстракт, пептон, ДНК, глюко¬за, аргинин).

Культивируют на жидких, полужидких и плотных питательных средах.

Биохимическая активность: Низкая. Выделяют 2 группы микоплазм: 1. разлагающие с образованием кислоты глюкозу, мальтозу, маннозу, фруктозу, крахмал и гликоген; 2.окисляющие глутамат и лактат, но не ферментирующие углеводы. Все виды не гидролизуют мочевину.

Антигенная структура: Сложная, имеет ви¬довые различия; основные АГ представлены фосфо- и гликолипидами, полисахаридами и белками; наиболее иммунногенны поверх¬ностные АГ, включающие углеводы в составе сложных гликолипидных, липогликановых и гликопротеиновых комплексов.

Факторы патогенности: адгезины, токсины, ферменты агрессии и продукты метаболизма. Адгезины входят в состав поверхностных АГ и обуславливают ад¬гезию на клетках хозяина. Предполагают наличие нейротоксина у неко¬торых штаммов М. pneumoniae, так как часто инфекции дыхательных путей сопровождают поражения нервной системы. Эндотоксины выделены у многих патогенных микоплазм. У некоторых видов встречаются гемолизины. Среди ферментов агрес¬сии основными факторами патогенности явля¬ются фосфолипаза А и аминопептидазы, гидролизующие фосфолипиды мембраны клетки. Протеазы, вызывающие дегрануляцию клеток, в том числе и тучных, расщепле¬ние молекул AT и незаменимых аминокислот.

Эпидемиология: М. pneumoniae колонизирует слизистую оболочку респираторного тракта; M. hominis, M. genitalium u U. urealyticum — «урогенитальные микоплазмы» — обитают в урогенитальном тракте.

Источник инфекции — больной человек. Механизм передачи — аэрогенный, основной путь передачи — воздушно-капельный.

Патогенез: Проникают в организм, мигрируют через слизистые оболочки, прикрепляются к эпителию через гликопротеиновые рецепторы. Микробы не проявляют выраженного цитопатогенного действия, но вызывают нарушения свойств клеток с развитием местных воспалительных реакций.

Клиника: Респираторный микоплазмоз - в форме инфекции верхних дыха¬тельных путей, бронхита, пневмонии. Внереспираторные проявления: ге¬молитическая анемия, неврологические расстройства, осложнения со стороны ССС.

Иммунитет: для респираторного и урогенитального микоплазмоза характерны случаи повторного заражения.

Микробиологическая диагностика: мазки из носоглотки, мокрота, бронхиальные смывы. При урогенитальных инфекциях исследуют мочу, соскобы с уретры, влагалища.

Для лабораторной диагностики микоплазменных инфекций используют культуральный, серологический и молекулярно-генетический методы.

При серодиагностике материалом для иссле¬дования служат мазки-отпечатки тканей, со¬скобы из уретры, влагалиша, в которых можно обнаружить АГ микоплазм в прямой и непрямой РИФ. Микоплазмы и уреаплазмы выяв¬ляются в виде зеленых гранул.

АГ микоплазм могут быть обнаружены так¬же в сыворотке крови больных. Для этого ис¬пользуют ИФА.

Для серодиагностики респираторного микоплазмоза определяют специфические AT в парных сыворотках больного. При урогенитальных микоплазмозах в ряде случаев проводят серодиагностику, AT определяют чаше всего в РПГА и ИФА.

Лечение. Антибиотики. Этиотропная химиотерапия.

Профилактика. Неспецифическая

2. Основные исторические этапы развития иммунологии и аллергологии. Современные разделы иммунологии и их значение для медицины.

. Иммунология изучает мех-мы и способы защиты организма от генетически чужердных веществ – АГ с целью поддержания и сохранения гомеостаза, структурной и функциональной целостности каждого орг-ма и вида вцелом. Хронологически иммунология как наука прошла 2 больших периода: пер. протоиммунологии (от античного до 80-х годов 19в.), связанный со стихийным, эмпирическим познанием защ. р-ий орг-ма, и пер. зарождения экспериментальной и теоретической иммунологии (с 80-х г. 19в. до второго десятилетия 20 в.). В течении второго пер. завершилось формирование классическ. иммунологии, кот. носила характер в основном инфекц. иммун. Можно также выделить и 3-ий период (с середины 20 в. до наших дней). В этот период развывалась молек. и клеточная иммунология, иммуногенетика. Этапы развития микробиологии: 1) Период эмпирич. познания; 2) Морфологич. период; 3)Физиологич. период; 4) Иммунолог.пер.; 5)Молек.-генетич. период. Иммунологический пер. (1-ая половина 20 в.) является началом развития иммунологии. Он связан с именами франц. ученого Л.Пастера (открыл и разработал принципы вакцинации), рос.биолога И.И. Мечникова (открыл фагоцитарную теорию, кот. явилась основой клеточной иммунологии) и немецкого врача П.Эрлиха (высказал гипотезу об АТ и развил гуморальную теорию иммунитета). Следует отметить, что еще в эмпирическом периоде было сделано одно открытие: Эдуарл Дженнер нашел способ создания невосприимчивости к возбудит. натуральной оспы чел-ка, путем прививки чел-ку вируса коровьей оспы, т.е. содержимого пустул чел-ка, больного коровьей оспой. Но только в конце 20 в.Пастер научно обосновал принципы вакцинации и способ получения выкцин. Он показал, что ослабленный тем или иным способом возбудитель холеры кур, бешенства, сиб.язвы, потерявший вирулентные патогенные св-ва, сохр. способность при введении в организм создавать специф. невосприимчивость к возбудителю. Пастер впервые получил из мозга больных бешенством собак и кроликов, подвергш. температурным воздействиям, живую аттенуированную вакцину против бешенства, использовав фиксирован.вирус бешенства; проверил профилакт. и оечебные св-ва выкцины на пациентх, укушенных бешеными жив.; создал прививочные пункты. Мечников обосновал учение о фагоцитозе и фагоцитах и доказал, что фагоцитоз наблюдается у всех животных, включая простейших, и проявляется по отношению ко всем чужеродным в-вам. Это стало началом клеточной теории иммунитета и процесса иммуногенеза в целом с учетом кл. и гуморальных факторов. В 1900г. Р.Кох открыл такую форму реагирования иммунной системы как ГЗТ, а в 1905г. Ш.Рише и Сахаров описали ГНТ. Обе эти формы реагирования легли в основу учения об аллергии. В 1950г. была откр. толерантность к АГ и иммунологическая память. Но явление, связ. с иммунологич. памятью (быстрый эффект образования АТ при повторном введении АГ), впервые обнаружил рос. врач Райский 1915г. Многочисленные исследования были посвящены изуч. лимфоцитов, их роли в иммун., взаимоотношениям между Т- и В-лимф.и фагоцитами, киллерная функция лимфоцитов. В это же время была изучена стр. иммуноглобулинов(Портер), открыт интерферон (Айзекс), интерлейкины. Иммунология в середине 20 в. оформилась как самост. наука.

Выделяют общую и частную иммунологию. К общей относятся: молекулярная, клеточная, физиология иммунитета, иммунохимия, иммуногенетика, эволюционная иммунология. К частной относ.: иммунопрофилактика, аллергология, иммуноонкология, трансплантацентарная им., им. репродукции, иммунопатология, иммунобиотехнолог., иммунофармаколог., экологическая им.,клиническая им. Каждый раздел частной иммун. играет определенную важную роль в медицине. Иммун. пронизывает буквально все профил. и клинические дисципл. и решает исключит. важные проблемы медицины, такие как снижение частоты и ликвидация инфекц.болезней, диагностика и лечение аллерг, онколог. забол., иммунопатолог. сост., пересадка органов и тк. и т.д.

3. Неспецифическая резистентность организма к инфекции, ее гуморальные факторы, их значение и определение. Значение экологии.

Для возникновения инфекционного процесса важное значение наряду со свойствами возбудителя имеет состояние макроорганизма. Оно определяется сложным комплексом факторов и механизмов, тесно связанных между собой, и характеризуется как восприимчивость (чувствительность) или невосприимчивость (резистентность) к инфекции.

Неспецифическую противоинфекционную защиту организма осуществляют кожные и слизистые покровы, внутренние барьеры организма, лимфатические образования во всех тканях и в виде самостоятельных органов – лимфатических узлов, фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также гуморальные факторы – лизоцим, белки острой фазы, комплемент, интерферон и другие цитокины. Важнейший фактор неспецифической защиты - нормальная микрофлора кожи и слизистых. Часть факторов действует постоянно (лизоцим), другие – только после активации (комплемент), либо после стимуляции продуцирующих их клеток (интерферон).

Гуморальные факторы.

Лизоцим. Термостабильный белок типа муколитического фермента. Содержится в тканевых жидкостях животного и человека – в слезах, слюне, перитонеальной жидкости, плазме и сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке и др. Продуцируется моноцитами крови и тканевыми макрофагами. Вызывает лизис многих сапрофитных бактерий, оказывая менее выраженное литическое действие на ряд патогенных микроорганизмов и не активен в отношении вирусов. Механизм действия – гидролиз связей между М-ацетилмурановой к-той и N-ацетилглкозамином в полисахаридных цепях пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерии. Это приводит к изменению её проницаемости, сопровождающемуся диффузией клеточного содержимого в окружающую среду, и гибели клеток.

Система комплемента. Многокомпонентная самособирающаяся система белков сыворотки крови. Играет важную роль в поддержании гомеостаза. Активируется в процессе самосборки (последовательное присоединение к образующемуся комплексу отдельных белков – компонентов или фракций комплемента). Фракции продуцируются клетками печени, мононуклеарными фракциями и содержатся в сыворотке крови в неактивном состоянии. Активация комплемента - классический путь и альтернативный. Классический путь: инициирующий фактор – комплекс антиген-антитело (иммунный комплекс). IgG и IgM могут инициировать активацию комплемента благодаря наличию в структуре их Fc-фрагментов, связывающих С1-фракцию комплемента. При присоединении С1 к комплексу антиген-антитело образуется фермент (С1-эстераза),под действием которого формируется энзиматически активный комплекс – С3-конвертаза. Этот фермент расщепляет С3 на С3а и С3b. Взаимодействие С3b с С4 и С2 – пептидаза, действующая на С5. Если инициирующий иммунный комплекс связан с клеточной мембраной, то С1, С4, С2,С3 обеспечивают фиксацию на ней активированной фракции С5,а затем С6, С7, которые способствуют фиксации С8, С9. С5а, С6, С7, С8 и С9 – мембраноатакующий комплекс, после присоединения которого к клеточной мембране клетка лизируется. Если активация комплемента по классическому пути происходит при участии иммунного косплекса эритроцит-антиэритроцитарный Ig, происходит гемолиз эритроцитов; если иммунный комплекс состоит из бактерий и антибактериального Ig – лизис бактерий. (При активации комплемента классическим путём ключевыми компонентами являются С1 и С3, продукт расщепления которого С3b активирует терминальные компоненты мембраноатакующего комплекса(С5-С9)). Альтернативный путь: Инициация может происходить без участия комплекса антиген-антитело за счёт полисахаридов бактериального происхождения – липополисахарида(ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий, поверхностных структур вирусов, иммунных комплексов, включающих IgA и IgE. Необходимо участие сывороточного белка (пропердина). Он автивен лишь в присутствии ионов Mg2+ и требует участия факторов В и D. Фактор D в активной форме расщепляет фактор В с образованием фрагмента Bb. Bb в комплексе с С3b играет роль С3-конвертазы альтернативного пути. Пропердин стабилизирует комплекс С3b Bb.

Фракции комплемента выполняют функции:

1)мембраноатакующий комплекс опосредует цитолитическое и цитотоксическое действие специфических антител на клетки-«мишени».

2)анафилотоскины участвуют в иммуннопатологических реакциях.

3)компоненты комплемента изменяют физико-химические свойства иммунных комплексов; уменьшают степень агрегации и эффективность их фагоцитоза через Fc-рецепторы.

4)фрагмент С3b способствует связыванию и захвату иммунных комплексов фагоцитами, опсонизируя объекты фагоцитоза; фрагменты С3b, С5а и Bb, обладающие свойствами хемоаттрактантов, участвуют в развитие воспаления.

Белки системы комплемента быстро обновляются, отличаются высокой скоростью катаболизма.

Белки острой фазы(БОФ). Обладают антимикробным действием, способствуют фагоцитозу, активируют комплемент, формируют и ликвидируют воспалительные очаги. Продуцируются в печени под действием цитокинов, в основном ИЛ-1, ФНО-а и ИЛ-6. Основные БОФ – С-реактивный белок и сывороточные амилоиды А и Р. Другие группы – факторы свёртывания крови, металлосвязывающие белки, ингибиторы протеаз, компоненты комплемента и др. Общепринятый метод диагностики воспалительных процессов – определение С-реактивного белка(СРБ). Он обладает способностью присоединять и преципитировать С-полисахарид Str. Pneumonia. Способен присоединяться к фосфатидилхолину(компоненту клеточной мембраны).Способен присоединяться к микроорганизмам, активированным лимфоцитам, повреждённым клеткам разных тканей, активируя при этом комплемент. Присоединяясь к нейтрофильным фагоцитам, СРБ усиливает фагоцитоз и элиминацию объектов фагоцитоза, подавляет продукцию супероксида и освобождение из гранул фагоцитов ферментов, защищая тем самым ткани от повреждения. Сывороточный амилоид Р обладает способностью к активации комплемента. Сывороточный амилоид А – липопротеин, обладающий способностью к хематтракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Повышенный уровень этого белка в крови при туберкулёзе и ревматоидном артрите. Факторы свёртывания крови – фибриноген и фактор фон Вилллебранда (образование сгустков в сосудах зоны воспаления). Белки связывающие железо – гаптоглобин, гемопексин, трансферрин. Антитрипсин, антихимотрипсин и макроглобулин препятствуют разрушению тканей протеазами нейтрофилов в очагах воспаления.

Цитокины. Гормоноподобные медиаторы, продуцируемые разными клетками организма и способные повлиять на функции других или этих же групп клеток. Пептиды или гликопротеиды, действующие как аутокринные, паракранные или межсистемные сигналы. Регуляторами продукции цитокинов могут быть другие цитокины, гормоны, простогландины, антигены и другие агенты.

Закономерности цитокиновой регуляции:

1.Каждая клетка продуцирует разные цитокины.

2.Каждый цитокин может быть продуктом разных видов клеток.

3.Один цитокин обладает разными эффектами действия.

4.Цитокин может стимулировать или подавлять активность клетки-«мишени».

5.Каждая клетка имеет рецепторы к разным цитокинам и может подвергаться одновременному или разновременному воздействию нескольких цитокинов.

6.Взаимодействие нескольких цитокинов на клетку может быть синергичным или антагоничным.

7.Рецепторы цитокинов могут отделяться от клетки и взаимодействовать с цитокинами вне клетки. В этих условиях свободные рецепторы связывают соответствующие цитокины, что препятствует их контакту с клеточными рецепторами.

8. Цитокины, их рецепторы на клетках и во внеклеточных средах составляют сложную функциональную сеть, результат действия которой зависит от взаимодействия этих факторов между собой и другими цитокинами.

9.Цитокины действуют в низких концентрациях порядка 0,001 мкг/мл. Для воздействия на клетку достаточно, чтобы цитокин связался с 10% клеточных рецепторов к нему.

Цитокины составляют обширный класс медиаторов различного происхождения, обладающих разными свойствами. Цитокины объединены в группы в зависимости от их происхождения (лимфокины, монокины), от характера эффекта (провоспалительные, противовоспалительные). Цитокины, регулирующие взаимодействия лейкоцитов между собой и другими клетками, называются интерлейкины (ИЛ).

Интерлейкины. 17 цитокинов. ИЛ-1 продуцируется макрофагами и моноцитами, обуславливает пролиферацию лимфоцитов при индукции иммунного ответа, активирует Т-лимфоциты, увеличивает продукцию антител. Действует на нейтрофилы, способствуя хемотаксису, активации метаболизма, выходу из клеток лизоцима и лактоферрина. Является эндогенным пирогеном, вызывающим лихорадку за счёт воздействия на гипоталамический центр терморегуляции.

ИЛ-2 продуцируется Т-лимфоцитами, активированными антигеном, собственным ИЛ-2,другими интерлейкинами. Вызывает иммунный ответ на антиген.ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют продукцию ИЛ-2.Это способствует развитию эффекторов гиперчувствительности замедленного типа(ГЗТ), формированию киллеров из CD8+ лимфоцитов, усилению действия ЕК, что позволяет рекомендовать рекомбинантный ИЛ-2 для лечения онкологических больных. ИЛ-3 стилулирует пролиферацию стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток. ИЛ-4 стимулирует антителообразование, продукцию IgE ,активирует Тх2-лимфоциты,способствует формированию ИЛ-5 и ИЛ-10. ИЛ-5 способствует продукции антител без участия Тх, способствует развитию аллергических реакций. ИЛ-6 и ИЛ-7 активируют В-клетки и гуморальные формы иммунного ответа. ИЛ-6 способствует дифференуировке Т-клеток в цитотоксические, активирует ЕК и кератиноциты. ИЛ-8 – мощный противовоспалительный фактор,индуктор острых и хронических воспалительных реакций. ИЛ-9 – регулятор пролиферации Т-лимфоцитов. ИЛ-10 противоспалительный и иммуноподавляющий цитокин. ИЛ-11 стимулятор гемо- и лимфопоэза. ИЛ-12 функциональный антагонист ИЛ-10. ИЛ-13 его мишенями являются моноциты, макрофаги, В-клетки и ЕК. ИЛ-14 обеспечивает длительную пролиферацию активированных В-лимфоцитов, способствует формированию В-клеток памяти. ИЛ-15 фактор роста Т-лимфоцитов и ЕК. ИЛ-16 подавляет репликацию вирусов, в частности ВИЧ. ИЛ-17 способствует продукции ИЛ-6,ИЛ-8.

Факторы роста. Гликопотеиды, контролирующие пролиферацию и созревание потомков стволовой кроветворной клетки. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – гранулоцитарный КСФ обеспечивает дифференцировку предшественников гранулоцитов в зрелые нейтрофилы; моноцитарный КСФ способствует созреванию моноцитов и мактофагов из клеток-предшественников. Трансформирующий ростовой фактор ТРФ-µ действует как «анти-цитокин», подавляющий активность провоспалительных цитокинов. ТРФ-α - фактор роста эпителиальных и мезенхимных клеток. ТРФ-β – способствует устойчивости ткани мозга к воспалительным процессам.

Провоспалительные цитокины(ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и другие лимфокины, ФНО-α, а также ИФ), усиливают врожденную неспецифическую защиту, воспаление, способствуют развитию специфический иммунных реакций. Противовоспалительные цитокины(ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТРФ) подавляют развитие как неспецифических, так и специфических иммунных реакций.

Интерфероны. Противовирусные агенты. 2 класса:1ый – α,β; 2ой - µ. ИФ- α ,продуцируемый лейкоцитами, обладает противовирусным, антипролиферативным и противоопухолевым действием. ИФ- β ,образуемый фибробластами, обладает противоопухолевым и антивирусным действием. ИФ- ,продукт Т-хелперных и CD8+ Т-лимфоцитов, лимфоцитарный и иммунный. Препараты интерферонов используют для лечения лейкемий и других онкологических процессов.

Цитотоксины. Группа факторов некроза опухолей(ФНО). Служит медиатором ответа организма на микробную инвазию. ФНО обеспечивает хемотаксис фагоцитов в инфицированную ткань и усиливает фагоцитоз вобудителей. ФНО-, вызывает некроз опухолей и нарушает обменные процессы. ФНО-, обладает свойствами лимфотоксина, обуславливающего цитотоксическое действие лимфоцитов – эффекторов иммуннологических реакций.

Адгезины.

Белки теплового шока. Их продукция контролируется МНС III класса. Поддержание резистентности клеток к шоковым воздействиям, принимают участие в эндоцитозе вирусных частиц, процессинге антигенов. Антитела против HSP обнаружены в сыворотках крови больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, системной красной волчанкой.

4. У больного выявлена резко положительная РСК с токсоплазменным антигеном (+ + +, 1/80), ВПК с токсоплазмином отрицательна. Как оценить реакцию, какой диагноз можно поставить?

Выработанные организмом антитела к токсоплазмозу остаются у человека на всю жизнь, формируют стойкий иммунитет и не допускают рецидива заболевания. Поэтому РСК «+», а ВКП-.