- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
Бикарбонатная буферная система является открытой системой
Наиболее активной буферной системой внеклеточного пространства является бикарбонатная буферная система. Этот буфер представляет смесь недиссоциированной угольной кислоты и ее аниона.
Недиссоциированная угольная кислота находится в равновесии с количеством CO2, поэтому обычно понятия концентрация угольной кислоты и концентрация CO2 используется с одинаковым смыслом.
Уравнение Гендерсона-Гассельбальха для бикарбонатной системы:
В норме рН =7,4; S·pCO2= 1,2 ммоль; pCO2=40 мм.рт.ст.; [HCO3-]= 24 ммоль.Используя эти данные можно показать, что pK данной системы равно 6,1.
Взаимоотношения между соотношением [HCO3]/[H2CO3] и рН показаны в табл.13.7. По значению рK возможности такой буферной системы в регуляции рН очень невелики. Однако взаимодействие системы с газовой фазой легких делает бикарбонатную систему открытой, что придает ей почти неограниченные возможности по регуляции рН, а высокая концентрация компонентов в плазме делает эту буферную систему главной буферной системой внеклеточного пространства.
Таблица 13.7.Соотношение НСО3- к СО2 и значение рН и концентрации протонов
Соотношение НСО3/СО2 |
8:1 |
10:1 |
12.5:1 |
16:1 |
20:1 |
25:1 |
32:1 |
40:1 |
50:1 |
Значение рН |
7,0 |
7,1 |
7,2 |
7,3 |
7,4 |
7,5 |
7,6 |
7,7 |
7,8 |
Концентрация протонов, нмоль/л |
100 |
80 |
64 |
50 |
40 |
32 |
25 |
20 |
16 |
Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
Среди небикарбонатных буферных систем, доля которых в общей концентрации составляет 50 % (см.табл.13.6), гемоглобин занимает преимущественное положение благодаря высокой концентрации в крови (160 г/л крови) и функции имидазольных групп. Так как значение рК дезоксигенированного гемоглобина (8,25) выше, чем оксигенированного гемоглобина (6,95), дезоксигемоглобин представляет собой более слабую кислоту и лучший буфер. Наиболее благоприятным значением рК среди всех буферных систем (лучшая буферная область рН=рК±1) обладает фосфатная буферная система (6,80), однако в связи с небольшой концентрацией (1 ммоль/л) она составляет лишь 1 % общей буферной емкости. Внутри клеток фосфат находится в довольно высоких концентрациях (100-150 ммоль/л), однако он представлен органическими соединениями. Буферная емкость в значительной мере зависит от соответствия рК буферной системы внутриклеточному значению рН (6,8 -6,9). Так как изоэлектрическая точка белков плазмы крови лежит в кислой среде (4,9–6,4) они переходят в анионное состояние при рН 7,4, и их буферная емкость составляет около 5 ммоль/л, хотя они присутствуют в довольно высокой концентрации.
Еще одна возможная буферная система – аммиак/ион аммония в связи с очень низкой концентрацией (40мкмоль/л) и неблагоприятным значением рК (9,4) имеет небольшое значение для буферных систем внеклеточного пространства.
Из данных табл. 13.5 видно, что внеклеточное пространство как закрытая система имело бы буферную емкость около 24 ммоль/л, однако как открытая система она обладает в три раза более высокой емкостью, причем на долю бикарбонатной системы приходится 3/4 емкости всех буферных систем. Если учитывать компенсаторные возможности регуляции дыханием парциального давления диоксида углерода, хотя, строго говоря, и не подпадающего под понятие буфер, общая емкость и процентная доля CO2-бикарбонатной системы будет еще более значимой.
Все упомянутые буферные системы как составные части общего буферного раствора, находятся в равновесии друг с другом: слабая углекислота реагирует с основаниями небикарбонатной системы:
H2CO3 + Буф- ↔ HCO3- + H-Буф;
Н3СО3 + Буф-NH2 ↔ НСО3- + Буф-NH3+.
и, наоборот, бикарбонат реагирует с недиссоциированной формой небикарбонатной буферной системы:
H-Буф + НСО3 ↔ Буф- + Н2СО3.