- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
Некоторые лекарственные препараты оказывают сильное влияние на свойства тромбоцитов. Наиболее известный из них - аспирин (ацетилсалициловая кислота), который необратимо ацетилирует и тем самым ингибирует циклооксигеназную систему тромбоцитов, обеспечивающую формирование тромбоксана А2, стимулирющего агрегацию тромбоцитов. Тромбоциты очень чувствительны к аспирину: 30 мг в сутки эффективно подавляет синтез тромбоксана A2. Аспирин также ингибирует образование простациклина (ПгI2, который является антиагрегантом) эндотелиальными клетками, но в отличие от тромбоцитов, активность этой системы восстанавливается довольно быстро. Поэтому баланс между тромбоксаном A2 и простациклином ПгI2 может быть изменен в пользу последнего со снижением агрегации тромбоцитов. Аналогичным эффектом обладают и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, фенилбутазон). Ингибиторы фосфодиэстеразы, катализирующей гидролиз цАМФ, повышают уровень цАМФ и также противостоят агрегации тромбоцитов (теофиллин, дипирадамол).
Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
Согласно этой теории свертывание крови обеспечивается четырьмя факторами, три из которых: ионы кальция (фактор IV) и два образующиеся в печени белка плазмы крови –фибриноген (фактор I) и протромбин (фактор II) постоянно циркулируют в крови. Свертывание крови начинается, если при повреждении ткани в сосуды попадет тканевой тромбопластин (фактор III). Этот фактор в присутствии ионов кальция обеспечивает переход неактивного профермента протромбина в тромбин, высокоактивную протеазу, которая за короткое время превратит большие количества фибриногена в фибрин. Этот механизм в настоящее время обозначается внешней системой коагуляционного гемостаза или внесосудистым путем, поскольку инициатором процесса является фактор, расположенный вне сосудов.
Однако существует еще одна возможность активирования через внутрисосудистую, или внутреннюю систему, на существование которой указывает наблюдение, что кровь свертывается также при контакте со стеклом. Значит, и в крови имеются факторы, способные вызывать образование тромбина.
Классическая концепция со временем претерпела изменения, так как были открыты и другие факторы. Их стали обозначать римскими цифрами, отражающими порядок их открытия. Большинство из этих факторов представляют собой протеазы, которые катализируют ограниченый протеолиз своих субстратов.
Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
Общая продолжительность коагуляционных фаз составляет 5-7 мин, из них первая фаза – фаза образования полного тромбопластина крови, наиболее продолжительная и составляет от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с, а вторая – образование тромбина, и третья – образование фибрина не превышают 5-10 с каждая. Посткоагуляционная фаза – образование гемостатически полноценного сгустка с последующим его фибринолизом продолжается 1–2 ч.