Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
Возникновение тромбозов означает,что образование сгустка внутри неповрежденного сосуда может быть обусловлено частичной недостаточностью веществ, тормозящих свертывание протеина С, протеина S или антитромбина III. Исследование количества и активности этих факторов – обязательное условие в случаях семейной склонности к тромбозам. Самой частой причиной тромботических состояний является резистентность к протеину С, при которой активированный протеин C не может расщепить свой субстрат, фактор V, что связано с изменением структуры фактора V в области действия на него протеина С.
Кислотно-щелочное состояние
В процессах метаболизма конечными продуктами являются СО2, вода и аммиак
Основные биогенные химические элементы, поступающие в составе органических молекул с пищей, в процессе метаболических превращений в клетках отдельных тканей переходят в состав ряда низкомолекулярных конечных продуктов, которые удаляются из организма (рис.13.17). Такими продуктами являются:
Диоксид углерода (угольная кислота) – конечный продукт обмена углеводов и липидов, выделяется легкими в форме газа;
Вода – конечный продукт обмена водородов, выделяется почками;
Аммиак – конечный продукт обмена азота, обладает хорошей растворимостью в воде, вначале превращается в мочевину и только затем выделяется почками. Если бы аммиак (как у некоторых микроорганизмов) окислялся далее в азотную кислоту, то в организме при высоком содержании азота в белках (16 %) пришлось бы столкнуться с проблемой выведения большого количества протонов, образовавшихся при окислении аммиака. Такая проблема возникает при окислении серы, которая находится в восстановленной форме в составе SH-групп Цис, Мет и гомоцистеина, и в клетке окисляется в серную кислоту с образованием большого количества протонов. Еще один биогенный элемент – фосфор в клетках находится уже в окисленной форме (в составе фосфорной кислоты фосфорных эфиров) и удаляется в форме фосфорной кислоты, не влияя на обмен протонов.
Удаление диоксида углерода и протонов тесно связано в кислотно-щелочном равновесии с бикарбонатной буферной системой.
Рис.13.17. Конечные продукты, образующиеся в животных клетках
Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
Изменение концентрации протонов изменяет электростатические взаимодействия между молекулами. В основе взаимодействия большинства лигандов с белками (фермент с субстратом, гормон с рецептором, антитело с антигеном, кофермент с апоферментом) лежит электростатическое взаимодействие, которое регулируется концентрацией водородных ионов, оказывающих существенное влияние на заряды реагирующих молекул. Многочисленные связанные между собой процессы межмолекулярного взаимодействия должны быть скоординированы во времени и пространстве, и концентрация протонов, оказывающая влияние на эти процессы, должна удерживаться в узких границах.
Постоянство значения рН поддерживается буферными системами, важнейшая из них – бикарбонатная, СО2/НСО3-, при помощи нее рН в межклеточном пространстве устанавливается около 7.4. Несомненно, регуляция значения рН внутриклеточного пространства важнее, чем внеклеточного, поскольку биологические процессы протекают в основном внутриклеточно, однако наши знания о регуляции рН внутри клеток пока еще недостаточны, что заставляет при оценке кислотно-щелочного состояния ограничиваться лишь сведениями о внеклеточной составляющей этого состояния в организме. Отклонение значения рН во внеклеточном пространстве в кислую сторону (7.37) обозначается как ацидоз (ацидемия), а в щелочную (7.44) – алкалоз (алкалемия). Совместимыми с жизнью при тяжелых нарушениях считаются значения рН от 6.80 (концентрация протонов 160 нмоль/л) до 7.7 (концентрация протонов 20 нмоль/л). Это означает, что человек может перенести почти восьмикратные изменения концентрации протонов во внеклеточной жидкости, четырехкратные изменения концентрации натрия (100 – 200 моль/л) и почти такие же изменения концентрации калия (1.5 – 12 ммоль/л).