- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
В 1889 г. Бюхнер обнаружил, что сыворотка крови способна вызывать гибель бактерий. Вещества сыворотки, обладающие такими свойствами, названы алексинами. В последующем было установлено, что они состоят из специфических антител и дополняющего фактора — комплемента. Согласно современным представлениям, в систему комплемента входят 20 белков сыворотки крови, которые свободно циркулируют в крови в форме неактивных компонентов. Подобно другим системам белков плазмы крови, белки системы комплемента активируются специфическими веществами, обладающими свойствами протеолитических ферментов. Образующиеся в результате ограниченного протеолиза фрагменты имеют высокую биологическую активность. Одни из них способны активировать другие белки системы по каскадному механизму, другие — взаимодействовать с мембранами клеток и вызывать изменение тонуса и проницаемости сосудов.
Существуют три пути активирования системы комплемента: классический, лектиновый и альтернативный, различающиеся по начальным этапам (рис.13.5). В первом случае главными инициаторами активирования системы служат иммуноглобулины или их комплексы с антигенами, во втором – специфический, связывающий маннозу белок (МСБ), в третьем – микробные полисахариды или липополисахариды бактериальной клетки.
Комплемент обозначают прописной латинской буквой С, а его компоненты - цифрами, отражающими в основном порядок их взаимодействия. Активные компоненты комплемента помечают черточкой над цифрой, фрагменты компонентов - строчной латинской буквой, которая ставится после цифры.
Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
Классический путь. Белки классического пути и атакующего мембрану комплекса (МАК) обозначаются цифрой, которая подчеркивает порядок, в котором эти компоненты открывались, хотя реагируют они в следующем порядке C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 и C9. Некоторые из компонентов являются проферментами, которые для превращения в активные формы требуют дополнительных активаторов. Активные формы компонентов комплемента обозначаются линией поверх буквы или цифры. Продукты, образующиеся при активировании, отмечены подстрочными буквами, обычно меньший фрагмент, образующийся при активировании отмечается как "a"-фрагмент, а большая часть как "b"-фрагмент, например C3a and C3b – это большой и малый фрагменты C3. В большинстве случаев "b"-фрагмент связывается к поверхности атакуемой клетки. Фрагмент C2 исключение их этого правила: C2a связывается с поверхностью бактерии, в то время как C2b освобождается в сыворотку или межклеточное пространство.
Альтернативный путь. Белки альтернативного пути включают пропердин, фактор B и фактор D.
Регуляторные белки. Регуляторные белки ускоряют или ингибируют активность комплемента и защищают свои клетки от лизиса. Они обозначаются аббревиатурами, происходящими из названия относящегося к функциональной активности молекулы, например, фактор ускоряющий распад (decay accelerating factor(DAF)), ускоряет распад C3 конвертазы.
Рецепторы комплемента. Рецепторы комплемента, обнаруженные в лейкоцитах, обозначаются или по названию их лигандов (например, C3-рецептор) или, используя CD-систему. Есть отдельная система нумерации для рецепторов фрагмента C3: CR1 - CR4. К сожалению, это ведет к определенным сложностям, поскольку некоторые рецепторы могут иметь целых три разных названия. Например, рецептор для C3b известен как "С3b-рецептор", "CR1", и "CD35".