Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника

Ферменты, которые участвуют в свертывании крови, представляют собой разновидность сериновых протеаз, родственных по свойствам  трипсину и химотрипсину. Сравнительное исследование  аминокислотного состава и последовательности позволило выделить схожие по структуре домены у многих белков системы коагуляции (рис.13.10).

Рис.13.9. Сравнительная  характеристика структуры некоторых факторов свертывания 

Так, в молекулах протромбина, факторов VII, IX, X, XI, протеинов С и S в N-концевом отделе расположен участок, содержащий около 10 молекул γ-карбоксиглутаминовой кислоты (Gla-домен). Все, кроме протромбина, имеют по два, а у белка S четыре домена, подобные по структуре эпидермальному фактору роста, у протромбина в этом месте молекулы находятся два содержащих дисульфидные мостики крингла, которые важны для образования белковых комплексов. С-концевой отдел у всех этих белков (исключение протеин S} содержит домен, формирующий активный центр со свойствами сериновой протеазы. 

Факторы V и VIII не являются ферментами, и их структура отличается от сериновых протеаз, однако они между собой структурно подобны, а их N-концевые отделы гомологичны другому белку плазмы крови – церулоплазмину (рис.13.11).

Рис.13.11.Сравнительная характеристика структуры факторов V, VIII и церулоплазмина  

Тканевой тромбопластин отличается от других факторов тем, что он является мембранным интегральным белком с цитозольным, трансмембранным и внеклеточным доменами (рецептор фактора VII) . Почти все факторы свертывания  образуются гепатоцитами, время их полураспада очень короткое –  в пределах от нескольких часов до нескольких суток.

Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к

Витамин К и его производные (викасол) известны как антигеморрагические факторы. Они принимают участие в посттрансляционной  модификации структуры факторов  II, VII, IX и X свертывающей системы крови  и  антикоагулянтов – протеинов С и S, которое выражается в карбоксилировании нескольких молекул глутаминовой кислоты, расположенных на  N-концевом отделе белка с образованием γ-карбоксиглутаминовой кислоты (Gla-домен).  Эта реакция с участием диоксида углерода и γ-глутамил-карбоксилазы протекает в ЭР гепатоцитов. Роль кофактора данного фермента  выполняет восстановленная форма ви­тамина К. Дополнительная  γ-карбоксильная группа  в остатке глутамино­вой кислоты придает белку способность  связываться с  ионами кальция, что обеспечивает его присоединение к  фосфолипидной поверхности, необходимое для реак­ции гемокоагуляции.

При авитаминозе К содержание  витамин К-зависимых факторов системы свертывания в плазме крови не изменяется, но нарушается их способность связываться с по­верхностями. При этом  возникают самопроизвольные паренхиматозные и капиллярные кровотечения (внутренние кровоизлияния, носовые кровотече­ния). Кроме этого,  любые поражения сосудов при авитаминозе К могут привес­ти к обильным кровотечениям. Производные кумарина, ингибирующие восстановление витамина К, нашли широкое употребление в качестве антикоагулянтов. Эффект этих препаратов развивается через 12 – 24 ч  от  момента  введения, которое должно находиться под строгим мониторингом состояния свертывающей системы.