- •Глава 13. Химия крови Кровь состоит из плазмы и форменных элементов.
- •Ведущая функция крови – транспортная
- •Белки – преобладающие компоненты плазмы
- •Патопротеинемия – любое отклонение от нормального соотношения белков в плазме крови
- •Уровень белков в плазме определяет распределение воды между кровью и тканями
- •Синтез белков плазмы – яркий пример механизма синтеза секретируемых белков.
- •Каждый белок плазмы характеризуется временем полураспада в кровообращении.
- •Содержание некоторых белков в плазме увеличивается во время острого воспаления.
- •Для классификации белков плазмы можно использовать разные подходы
- •Альбумин - главный белок плазмы человека
- •Глобулины - наиболее гетерогенная группа белков плазмы
- •Фракция α1-глобулинов
- •Недостаточность α1-антитрипсина ведет к эмфиземе легких
- •Фракция α2-глобулинов
- •Транспортный белок с ферментативной активностью – церулоплазмин
- •Фракция β-глобулинов
- •Иммуноглобулины – ведущие молекулы в механизмах защиты организма
- •Все иммуноглобулины состоят как минимум из двух легких и двух тяжелых цепей
- •Различают два типа легких цепей – λ и κ
- •Двух идентичных вариабельных областей не бывает
- •Функции, свойственные классу иммуноглобулина, определяют константные области молекул
- •Вместе с иммуноглобулинами на защиту организма может выступать система комплемента
- •Рис 13.5. Пути активирования системы комплемента Компоненты системы комплемента имеют специфические названия
- •Белки классического пути активирования комплемента
- •Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции
- •У альтернативного пути свой набор белков
- •В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
- •Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
- •Белки системы гемостаза
- •Сужение сосудов - первый этап гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – механизм остановки кровотечения при повреждении капилляров
- •Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов
- •Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании
- •Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты
- •Классическая теория свертывание предложена п. Моравитцем и а Шмидтом.
- •Коагуляционный гемостаз состоит из трех фаз коагуляции и посткоагуляционной фазы
- •В зависимости от механизма первой фазы различают внутреннюю и внешнюю системы гемостаза
- •Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза
- •Вторая коагуляционная фаза – образованиие тромбина
- •Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин в третью фазу коагуляции
- •Факторы свертывания крови происходят, по-видимому, из общего предшественника
- •Структурное подобие между белками дополняется общей зависимостью их функционального состояния от витамина к
- •Антитромботические механизмы предупреждают генерализацию свертывания крови в сосудах
- •Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия
- •Гепарин, эдта и цитрат тормозят свертывание in vitro
- •Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система
- •Активаторы плазминогена выделены из тканей и биологических жидкостей
- •Ингибиторы фибринолиза - неотъемлемый компонент фибринолитической системы
- •Лабораторные тесты позволяют оценить состояние системы гемостаза у человека
- •Недостаточность факторов, тормозящих свертывание, обусловливает возникновение тромбозов
- •Кислотно-щелочное состояние
- •Концентрацию протонов необходимо поддерживать на постоянном уровне
- •Со2 – конечный продукт метаболизма и составляющая буферных систем организма
- •Цистеин и метионин важнейшие источники протонов
- •Буферные системы внеклеточного и внутриклеточного пространств.
- •Бикарбонатная буферная система является открытой системой
- •Гемоглобин является самым важным небикарбонатным буфером
- •Регуляция концентрации протонов
- •Легкие участвуют в регуляции бикарбонатной буферной системы
- •Синтез мочевины - один из путей регуляции кислотно-щелочного состояния
- •Почки участвуют в регуляции кщс путем выделения протонов
- •В моче также существует открытая буферная система
- •Ацидозы и алкалозы – это нарушения кислотно-щелочного состояния
- •РН-метры и газовые анализаторы позволяют поставить диагноз нарушения кщс
- •Самые частые нарушения кщс в медицинской практике – метаболические ацидозы
В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы
Важная роль в регуляции активности системы комплемента принадлежит ингибитору C1-эстеразы (C1INH), который, формируя комплекс с C1r и C1s, способствует отделению их от C1q и тем самым тормозит инициацию классического пути. При наследственном ангионевротическом отеке отмечается функциональная недостаточность C1INH, и у больных развиваются локальные отеки в различных участках тела. Отеки кишечника сопровождаются мучительной болью в животе, тяжелой рвотой. Когда поражаются дыхательные пути, человек может погибнуть от удушья. Отек опосредуется двумя вазоактивными пептидами (C2 кинином и брадикинином), которые образуются неингибируемыми системами комплемента и свертывания. Пептиды способствуют сокращению эндотелиальных клеток на посткапиллярных венулах, при этом возникают промежутки между клетками, способствуя выходу плазмы из сосудов.
В торможении системы комплемента участвует и фактор I, который разрушает фактор С3b в присутствии фактора Н. При этом фактор I разрушает C3b на неактивные фрагменты (iC3b), C3dg (связанный с поверхностью) и C3c (растворимый). Как только C3b инактивируется активирование системы комплемента прекращается. Фактор I может также разрушать C4b на неактивные фрагменты. Усилению распада С3b под действием фактора I способствуют мембранный белковый кофактор (MCP) и рецептор комплемента 1 (CR1).
Растворимые активные компоненты комплемента обладают широким спектром действия
Кроме защиты организма от микробов, отдельные компоненты комплемента и их фрагменты играют важную роль в регуляции проницаемости и тонуса сосудов, хемотаксиса клеток, взаимодействия между клетками. Это подтверждается данными о нарушениях, происходящих в организме человека при врожденном отсутствии или недостаточности отдельных компонентов комплемента. Так, при дефиците компонента С1 наблюдаются проявления волчаноподобного синдрома, рецидивирующие инфекции, при недостатке С3 — пурпура Шенлейна — Геноха, при врожденной недостаточности ингибитора С1—признаки ангионевротического отека и др.
Избыточное образование отдельных фрагментов компонентов комплемента также сопровождается нарушением процессов жизнедеятельности. Изменения сердечного ритма и шок после гемодиализа, легочный шок связаны с резким активированием образования С5а-фрагмента, обладающего хемотаксическими свойствами и вызывающего агрегацию лейкоцитов и прилипание клеток крови к эндотелию сосудов. Ряд заболеваний сопровождается вторичной недостаточностью компонентов комплемента, что следует учитывать в их терапии (особенно при остром гломерулонефрите и пересадках органов).
Белки системы гемостаза
Механизм гемостаза - это инструмент, с помощью которого организм при молекулярных или анатомических повреждениях сосудов может активно бороться с потерей крови. Механизм гемостаза – это взаимодействие cосудистых (реакция сосудистой системы), клеточных (эндотелий и тромбоциты) и молекулярных (специфические белки плазмы крови) процессов.
С термином “свертывание крови”- коагуляция, как правило, связываются процессы, протекающие в плазме крови. Однако гемостазу принадлежат и системы, направленные на сдерживание свертывания – антикоагуляционные системы, представленные ингибиторами факторов, участвующих в свертывании, и системой, обеспечивающей медленное растворение сгустка (фибринолитической системой), а также процессы реканализации сосудов и заживления поврежденных тканей. Обычно в нормальном состоянии свертывание и фибринолиз - ферментные регулируемые процессы, постоянно протекающие и взаимодействующие друг с другом в текущей крови (латентное свертывание и фибринолиз), уравновешивают друг друга.
Это взаимодействие распределяется во времени на четыре фазы. Вначале в ответ на повреждение происходит сосудистая реакция в форме спазма сосуда, во второй фазе принимают участие тромбоциты и эндотелий сосудов (сосудисто-тромбоцитарный или первичный гемостаз). Затем подключаются белки плазмы крови (коагуляционный гемостаз), и эта фаза завершается образованием тромба и закреплением его на сосудистой стенке. В четвертую или посткоагуляционную фазу происходит постепенное частичное или полное растворение сгустка (фибринолиз).
В каждую фазу устанавливается равновесие между процессами, обеспечивающими свертывание, и противосвертывающими процессами. При нарушении этого равновесия может быть склонность к кровотечению, связанная с недостаточностью процессов свертывания, и, с другой стороны, склонность к тромбозу, которая обусловлена повышением свертывания и/или недостаточностью фибринолиза.