Рис 13.6. Формы неактивных и активных тромбоцитов

Инозитолтрифосфат (ИФ3) мобилизует Са²⁺ из плотных гранул (или цистерн ЭР), который связывается с калмодулином и активирует специфическую киназу, катализирующую фосфори­лирование легких цепей миозина. Последние  взаимодействуют с актином с образованием актомиозина (тромбостенина), обеспечивающего подвижность тромбоцитов и их способность изменять форму.

Увеличение уровня ионов кальция в цитоплазме сопровождается также и активированием фосфолипазы А₂ (ФЛА₂).ФЛА₂, гидролизуя фосфолипиды плаз­матической мембраны, приводит к высвобождению жирных кислот, преиму­щественно арахидоновой кислоты, используемой как субстрат в синтезе тромбоксана А₂ ипростагландинов . 

 Процесс агрегации тромбоцитов носит двухфаз­ный характер. Первая фаза, продолжительностью до 2 мин, — обрати­мая. Образующиеся  агрегаты рыхлые, непрочные, легко разрушаются и недос­таточно хорошо фиксируются. Если на этом этапе активация тромбоцитов пре­кращается, то тромбоцитарные агрегаты могут распадаться и тромбоциты приобретают свою исходную форму. 

При продолжительной и интенсивной стимуляции тромбоцитов  первая фаза  сменяется фазой  необратимой агрегации, которая сопровождается усилением высвобождения факторов агрегации второго порядка, таких, как серотонин, адреналин и сосудосуживающий тромбоксан А₂, которые одновременно привлекают другие тромбоциты к агрегации, активируя их. Агрегация ускоряется фибриногеном, который, взаимодействуя со своими  рецепторами (ГПIIb /ГПIIIa), связывает между собой соседние тромбоциты. Во время агрегации тромбоцитов наблюдается локальное усиление механизма свертывания с участием белков плазмы крови. Это достигается присоединением фактора V к мембранам тромбоцитов и его активированием. Образованный агрегат тромбоцитов через фазу “вязкого метаморфоза” превращается в тромб, который может надолго закрыть капилляр. Результатом описанного процесса является образование так называемого белого тромба, состоящего из тромбоцитов и фибриногена с небольшой примесью эритроцитов.  Описанный выше процесс обеспечивает остановку кровотечения при повреждении капиллярной сети и служит одновременно инициатором процессов с участием белков плазмы крови.

Эндотелиоциты поддерживают кровь в жидком состоянии и участвуют в свертывании

В норме эндотелиальный слой сосудистой стенки обладает высокой тромборезистентностью и  играет важную роль в сохранении жидкого состояния циркулирующей крови. Эндотелий сосудов предотвращает контактную активацию плазменных факторов свертывания и клеток крови благодаря несмачиваемости своей поверхности (феномен несмачиваемости связан с синтезом  эндотелиоцитами гепарансульфата). Ряд соединений, синтезируемых  эндотелиоцитами и участвующих  в регуляции тромбоза и фибрилогенеза, приводятся в следующей таблице (табл.13.3).

Таблица 13.3.Регуляторы тромбоза и фибриллогенеза, синтезируемые эндотелиоцитами

Вещества	Действие
Простациклин (ПГI2)	Наиболее мощный физиологический антиагрегант.  Обладает антиадгезивным  и антиагрегационным дейст­вием на тромбоциты, увеличивая уровень цАМФ в цитоплазме тромбоцитов
Оксид азота (NО)	Ингибирует адгезию тромбоцитов, повышая уровень цГМФ в их цитоплазме. Образуемые в физиологических условиях ко­личества ПГI2 и NО, которые  действуют как синергисты, достаточны для поддержания антиадгезивных свойств сосудистой стенки, но  продолжительность их эффекта невелика, что связано с очень коротким периодом полужизни этих соединений
АДФаза	Гидролизует АДФ, которая является стимулятором агрегации тромбоцитов
Тромбомодулин	Гликопротеин  плазматической  мембраны  эндотелиальных клеток. Связывает протеин С, который активируется тромбином и разрушает факторы Vа и VIIIа
Тканевой активатор плазминогена (тАПГ)	Сериновая протеиназа, превращающая плазминоген в плазмин. тАПГ усиливает дезагрегационный эффект NО и ПГ I2. Эндотелиоциты синтезируют и ингибитор тканевого активатора плазминогена (ПАИ-1), предохраняющий фибриновый сгусток от пре­ждевременного лизиса
13-гидроксиоктадиеновая кислота (13-НОДЕ)	Оказывает антиадгезивный эффект. 13-НОДЕ взаимодействует с липофильными центрами витронектиновых рецепторов, понижая тем самым экспрессию этих рецепторов на люминальной поверхности эндотелиоцитов и, со­ответственно, понижая восприимчивость эндотелиальных клеток к взаимодействию с тромбоцитами и другими циркулирующими клетками. Синтез 13-НОДЕ стимулируется при повышении внутриклеточного уровня цАМФ
C липопротеином ассоциированный ингибитор коагуляции (ЛАКИ)	Один из наиболее важных факторов, ингибирующих внешний путь свертывания крови ЛАКИ связывает в неактивный комплекс фак­тор Ха и комплекс "ф.VПа-тканевой тромбопластин"

Прежде всего, эндотелиоциты синтезируют простациклин ПгI₂, который является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, противодействуя тромбоксанам. Простациклины, по-видимому, стимулируют активность аденилатциклазы в поверхностных мембранах тромбоцитов. Повышение уровня  цАМФ в тромбоцитах сдерживает эффект повышенного  уровня внутриклеточного Ca²⁺, вызванного  IP₃, и тем самым ингибирует активирование и агрегацию тромбоцитов. В эндотелиальных клетках обнаружена активная АДФаза, которая гидролизует АДФ и тем самым противостоит его влиянию на агрегацию тромбоцитов, кроме того, эти клетки синтезируют гепаран сульфат, активное  противосвертывающее средство, а также активаторы плазминогена, которые могут помочь растворению сгустков.