19.13. Методи контролю якості парентеральних лікарських засобів

Рідкі лікарські засоби для парентерального застосу­вання зазвичай контролюють за такими показниками якості: опис, ідентифікація, прозорість, кольоровість, pH,супровідні домішки, об'єм, що витягається, стерильність, пірогени або бактеріальні ендотоксини, аномальна токсичність, механічні включення, кіль­кісне визначення антимікробні консерванти.

Для рідких лікарських засобів для парентерального застосу­вання у вигляді в'язких рідин додатково контролюють густину.

Для рідких лікарських засобів для парентерального застосу­вання у вигляді суспензій додатково контролюють розмір части­нок, однорідність вмісту (на випадок суспензій в одноразових кон­тейнерах), стійкість суспензій.

573

У порошках дляін'єкцій або внутрішньовенних інфузій до­датково контролюють такі показники якості: час розчинення, втра­ту за масою при висушуванні або воду, однорідність вмісту або однорідність маси.

Для проведення випробувань «Прозорість», «Кольоровість», «рН» при контролі порошків для ін'єкційних або внутрішньовен­них інфузійних лікарських засобів використовують розчин лікар­ського засобу в тому розчиннику і в тій концентрації, які зазначе­ні в інструкції для застосування, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Прозорість. Розчини мають бути прозорими ДФУ (вид. I,п. 2.2.1)у порівнянні з водою P або відповідним розчинником, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Кольоровість. Забарвлення лікарських засобів для парентераль­ного застосування визначають шляхом порівняння з еталонами відповідно до вимог статті «Визначення ступеня забарвлення рі­дин» ДФУ (вид. I,п. 2.2.2)або до зазначень окремої статті.

Об'єм, що витягається. Визначення проводять відповідно до вимог статті «Об'єм, що витягається» ДФУ (вид. I, п. 2.9.17).

Однорідність вмісту. Порошки для ін'єкційних або внутріш­ньовенних інфузійних лікарських засобів, а також однодозові су­спензії для ін'єкцій мають відповідати вимогам статті «Однорід­ність вмісту діючої речовини в одиниці дозованого лікарського засобу» ДФУ (вид. I,п. 2.9.6),якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Стерильність. Випробування на стерильність проводять вико­ристовуючи метод мембранної фільтрації або метод прямого висі­вання (ДФУ, п. 2.6.1)

Пірогени. Випробуванню на наявність пірогенів мають підля­гати всі лікарські засоби для парентерального застосування не­залежно від дози, об'єму і шляхів введення, використовуваних у клініці. Випробування на наявність пірогенів проводять відпо­відно до вимог статті «Пірогени» ДФУ (вид. I, п. 2.6.8) або «Бак­теріальні ендотоксини» ДФУ (вид. I, п. 2.6.14). Якщо зазначено випробування на бактеріальні ендотоксини, то випробовування на пірогени не проводять, якщо відсутні інші зазначення в окремій статті.

Аномальна токсичність. Випробування на аномальну токсич­ність проводять відповідно до вимог статті «Аномальна токсич­ність» ДФУ (вид. I,п. 2.6.9).

Механічні включення. Випробування проводять відповідно до вимог статті «Механічні включення» ДФУ (вид. I,п. 2.9.19— 2.9.21).

Для більш об'єктивної оцінки якості розчину за цим парамет­ром були розроблені інші методи:

• візуально-оптичний, побудований на використанні проек­торів, збільшувальних лінз, поляризаційного світла і т.д.;

• оптичний, з автоматичною реєстрацією фотоелементами по­глинання або розсіювання прохідного світла;

• мембрано-мікроскопічний;

• проточний (рис. 19.24).

Рис. 19.24. Будова установки для об'єктивного контролю чистоти розчину в ампу­лах (схема)

Стійкість суспензії та інші показники. Суспензії для паренте­рального застосування після струшування до одержання однорід­ної суспензії мають зберігати однорідність не менше 5 хв, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Суспензія має вільно проходити в шприц крізь голку № 0840,якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Розмір частинок для суспензій котролюють за методиками, зазначеними в окремій статті.

Кількісне визначення. Вміст визначуваних речовин в рідких лікарських засобах для парентерального застосування виражають у грамах або міліграмах в 1мл препарату, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Вміст визначуваних речовин у порошках для ін'єкцій або вну­трішньовенних інфузій в однодозових контейнерах виражають у грамах, міліграмах або одиницях дії (ОД) в одній дозі, якщо немає інших зазначень в окремій статті.

Після отримання задовільних результатів контролю контей­нери з ПЛЗ маркують і упаковують.

574

575