Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Анестезиология и интенсивная терапия (Гельфанд Б.Р

.).pdf
Скачиваний:
1677
Добавлен:
09.12.2013
Размер:
3.78 Mб
Скачать

3. Клиническая фармакология

Противопоказания: гипертрофическая кардиомиопатия, фибрилляция предсердий, тахиаритмия, гипертензия.

Побочные эффекты: тошнота и рвота, головная боль, стенокардия, тахикардия и аритмия.

 

 

 

 

Масса тела в кг — мкг/кг/мин

 

 

Мл/ч

Мг/ч

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

5

1,7

1,5

1,4

1,3

1,2

1,1

1,0

1,0

0,9

0,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

10

3,3

3,0

2,8

2,6

24

2,2

2,1

2,0

1,9

1,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

15

5,0

4,6

4,2

3,9

3,6

3,3

3,1

2,9

2,8

2,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

20

6,7

6,1

5,6

5,1

4,8

4,4

4,2

3,9

3,7

3,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

25

8,3

7,6

6,9

6,4

6,0

5,6

5,2

4,9

4,6

4,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

30

10,0

9,1

8,3

7,7

7,1

6,7

6,3

5,9

5,6

5,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

35

11,7

10,6

9,7

9,0

8,3

7,8

7,3

6,9

6,5

6,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

40

13,3

12,1

11,1

10,3

9,5

8,9

8,3

7,8

7,4

7,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9

45

15,0

13,6

12,5

11,5

10,7

10,0

9,4

8,8

8,3

7,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

50

16,7

15,2

13,8

12,8

11,9

11,1

10,4

9,8

9,3

8,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11

55

18,3

16,7

15,3

14,1

13,1

12,2

11,5

10,8

10,2

9,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

60

20,0

18,2

16,7

15,4

14,3

13,3

12,5

11,8

11,1

10,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13

65

21,7

19,7

18,1

16,7

15,5

14,4

13,5

12,7

12,0

11,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

70

23,3

21,1

19,4

17,9

16,7

15,6

14,6

13,7

13,0

12,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

75

25,0

22,7

20,8

19,2

17,9

16,7

15,6

14,7

13,9

13,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

80

26,7

24,2

22,2

20,5

19,0

17,8

16,7

15,7

14,8

14,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17

85

28,3

25,8

23,6

21,8

20,2

18,9

17,7

16,7

15,7

14,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18

90

30,0

27,3

25,0

23,1

21,4

20,0

18,8

17,6

16,7

15,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19

95

31,7

28,8

26,4

24,4

22,6

21,1

19,8

18,6

17,6

16,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

100

33,3

30,3

27,8

25,6

23,8

22,2

20,8

19,6

18,5

17,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.5.2.3. Изопреналин (Новодрин, Изадрин)

Селективный β адренергический препарат, имеет вы раженный ино и хронотропный эффект. Вызывает также

171

Анестезиология и интенсивная терапия

периферическую вазодилатацию (включая сосуды почек и легких).

Дозировка (зависит от показаний): 1 мг в 500 мл 5% рас твора глюкозы, 5—35 капель/мин = 0,5—5 мкг/мин; 5 мг в 500 мл 5% раствора глюкозы = 10 мкг/мл.

При применении для лечения брадикардии не следует добиваться увеличения частоты сердечных сокращений бо лее 60 в 1 мин.

Показания: выраженная брадикардия, III степень атрио вентрикулярной блокады, асистолия, приступы бронхиаль ной астмы.

Противопоказания: тахикардия, особенно на фоне при менения сердечных гликозидов.

Побочные эффекты: выраженное увеличение потребле ния кислорода миокардом, аритмии, тремор, приступ сте нокардии, беспокойство, рвота и гипергликемия.

3.5.2.4. Эфедрин

Стимулирует α и β адренергические рецепторы, в т.ч. центральные адренергические структуры. Увеличивает возбудимость миокарда, вызывает вазоконстрикцию пери ферических сосудов.

Дозировка: по 5—10 мг до достижения удовлетвори тельного эффекта.

Показания: гипотензия, особенно обусловленная вазо дилатацией вследствие спинальной или эпидуральной анес тезии, бронхоспазм.

Противопоказания: абсолютная гиповолемия. С осто рожностью препарат следует применять у пациентов с ги пертиреозом, диабетом и гипертензией, т.к. эффект в этих случаях непредсказуем.

Особенности: при совместном применении с фторота ном возрастает риск развития аритмии. С осторожностью препарат следует применять у больных, получающих анти гипертензивные препараты, сердечные гликозиды или три циклические антидепрессанты, дексаметазон.

Побочные эффекты: аритмии, страх, беспокойство, тош нота и рвота, стенокардия.

172

3. Клиническая фармакология

3.5.2.5. Адреналин

Прямой мощный β и более слабый α адреностимулятор. Дозировка: 1 мг в 10 мл физиологического раствора ос торожно в/в. По 1—2 мл до достижения эффекта. В менее острых случаях препарат вводится п/к. При длительной ин фузии — 1 мг в 500 мл 5% раствора глюкозы, начальная ско

рость — 20 капель в мин.

Показания: анафилактические реакции и шок. Противопоказания: недавний инфаркт миокарда. Побочные эффекты: увеличение частоты сердечных

сокращений и потребления кислорода миокардом. Перифе рическая вазоконстрикция и увеличение сопротивления выбросу.

3.5.2.6. Норадреналин

Прямой мощный стимулятор α адренорецепторов и слабый β адренорецепторов.

Дозировка: разовая доза — 0,1 мг в/в, длительная ин фузия — 0,1 мкг/кг/мин (дозировка подбирается индивиду ально). Для постоянной инфузии содержимое 4 ампул (4 мг) разводят в 200 мл инфузионного раствора, получают в 1 мл 0,02 мг или 20 мкг/мл норадреналина. 1 мл — 20 капель рас твора. Минимальная доза — 0,05 мкг/кг/мин, максималь ная — 0,2 мкг/кг/мин. Постоянную инфузию проводить в центральную вену (при введении в периферическую вену — опасность ишемии и некрозов).

Показания: различные формы шока, реанимация, в инт раоперационном периоде — непосредственно после удале ния феохромоцитомы, острая сердечно сосудистая недо статочность.

Противопоказания: при реанимации — никаких проти вопоказаний, ишемическая болезнь сердца, декомпенсиро ванная сердечная недостаточность, легочное сердце, бере менность (повышение сократимости матки), системная и ле гочная гипертензия (гемодинамическая перегрузка сердца).

Побочные эффекты: желудочковые нарушения ритма, фибрилляция желудочков, брадикардия (рефлекторная

173

Анестезиология и интенсивная терапия

обратная регуляция с барорецепторов аорты), редукция по чечного кровотока со снижением мочевыделения, легочная гипертензия.

3.5.2.7. Допексамин

Допексамин — относительно новый катехоламин с пре имущественным действием на β2 и дофаминергические ре цепторы, значительно повышает сократительную способ ность миокарда, увеличивает сердечный выброс, улучшает спланхнический кровоток и функцию почек. Однако дока зательных исследований допексамина пока недостаточно, чтобы определить место этого препарата для гемодинамиче ской поддержки при септическом шоке.

3.5.3. Постоянная инфузия симпатомиметических препаратов

Препарат

Разведение

Взрослые

Дети

(мл)

(мкг/кг/мин)

(мкг/кг/мин)

 

 

 

 

 

Адреналин

2 мг/250

0,01—0,1

0,02—0,1

 

 

 

 

Норадреналин

2 мг/500

0,05—0,25

 

 

 

 

Изопротеренол

1 мг/250

0,01—0,1

0,05—0,1

 

 

 

 

Допамин

200 мг/250

0,5—30

1—10

 

 

 

 

Добутамин

250 мг/500

0,5—30

 

 

 

 

3.6. Прочие препараты

3.6.1. Ингибиторы фосфодиэстеразы III

Препараты с положительным инотропным действием, механизм которого иной, чем у сердечных гликозидов и ка техоламинов. Благодаря торможению активности третьей субфракции фермента, осуществляющего гидролиз цАМФ, в кардиомиоцитах увеличивается содержание последнего и

174

3. Клиническая фармакология

Са++, а в гладкомышечные клетки сосудов поступление Са++ тормозится. В результате улучшаются систолическая и диастолическая функция желудочков, увеличивается УО и МОК, снижается ОПСС и потребность миокарда в О2.

Амринон: 0,8—3,5 мкг/кг/мин в/в, через 10 мин повто рить, далее — инфузия от 10 до 40 мкг/кг/мин.

Милринон: ≈ 0,05 мг/кг (болюс), затем 0,375—0,75 мкг/ кг/мин.

В настоящее время применяют эноксимон и пирокси мон. Кроме того, создан новый класс препаратов — кардио тонических вазодилататоров. К нему относятся: пимобен дан (по 10 мг 2 р/день, с последующим снижением дозы) и сульмазон.

3.6.2. Атропин

Алкалоид красавки является М холиноблокатором. Иногда вслед за тахикардией вызывает брадикардию вследствие атриовентрикулярной диссоциации. Снижает секрецию, подсушивает дыхательные пути, снижает аэро динамическое сопротивление. Расширяет зрачок, тормозит моторику ЖКТ и сократимость мочевого пузыря.

Дозировка: 0,03 мг/кг в/в, через каждые 3 мин доза мо жет быть повторена до суммарной — 2 мг.

Несовместим в одном шприце с гидрокарбонатом натрия, β адреноблокаторами.

Противопоказания: глаукома, кишечная непроходи мость, заболевания сердца и легких.

Побочные эффекты: сухость во рту и глотке, сухость сли зистой дыхательных путей, брадикардия и тахикардия, мид риаз, покраснение кожи, лихорадка, эктопические очаги возбуждения в миокарде, фибрилляция сердца. Увеличива ет потребность миокарда в кислороде.

3.6.3. Аминофиллин (Эуфиллин)

Производное ксантина, обладающее бронхо и спаз молитическим эффектом. Стимулирует дыхание через

175

Анестезиология и интенсивная терапия

центральные механизмы. Слабый диуретический эффект. Положительный ино и хронотропный эффекты.

Дозировка: нагрузочная доза — 5—6 мг/кг в/в в течение 20 мин, могут быть тахикардия и нарушения ритма. Поддер живающая до максимальной дозы — 20 мг/кг/сут. Куриль щики требуют применения более высоких доз. При сердеч ной недостаточности дозу следует снижать до 10 мг/кг/сут. Во время анестезии дозу необходимо снижать на 20% в свя зи с уменьшением клиренса.

Противопоказания относительные: свежий инфаркт миокарда, выраженная печеночная недостаточность.

Побочные эффекты: тошнота и рвота, тахикардия и аритмия.

3.6.4. Нитроглицерин

Вазодилататор, особенно венозных сосудов. Обычно вызывает умеренное снижение АД и тахикардию. Снижает венозный возврат и уменьшает давление наполнения в ле вом желудочке, что повышает сократимость и снижает преднагрузку.

Дозировка: минимальная доза — 5—10 мкг/мин, макси мальная доза — 200—250 мкг/мин.

Нельзя резко прекращать введения из за развития фе номена «отдачи». Терапевтическая концентрация — 0,4— 2,7 нг/мл.

Препарат абсорбируется пластиковыми инфузионными системами. Следует использовать для его разведения стеклянные емкости.

Введение с помощью автоматического дозатора (инфу зомата) — 50 мг препарата в 500 мл 5% раствора глюкозы (концентрация 0,1 мг/мл).

Показания: стенокардия, спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и гипер тонический криз.

Противопоказания: гиповолемия.

Побочные эффекты: гипотензия, тахикардия, головная боль, особенно при быстром введении.

176

3. Клиническая фармакология

Расчет скорости введения нитроглицерина (50 мг в 500 мл)

Капли/мин

Мл/ч

Мг/ч

Капли/мин

Мл/ч

Мг/ч

 

 

 

 

 

 

1

3

0,3

11

33

3,3

 

 

 

 

 

 

2

6

0,6

12

36

3,6

 

 

 

 

 

 

3

9

0,9

13

39

3,9

 

 

 

 

 

 

4

12

1,2

14

42

4,2

 

 

 

 

 

 

5

15

1,5

15

45

4,5

 

 

 

 

 

 

6

18

1,8

16

48

4,8

 

 

 

 

 

 

7

21

2,1

17

51

5,1

 

 

 

 

 

 

8

24

2,4

18

54

5,4

 

 

 

 

 

 

9

27

2,7

19

57

5,7

 

 

 

 

 

 

10

30

3,0

20

60

6,0

 

 

 

 

 

 

3.6.5. Нитропруссид натрия

Прямой и быстродействующий периферический вазо дилататор. На свету коричневый раствор разлагается и при обретает синюю окраску, поэтому емкость с препаратом и система для инфузии должны быть закрыты от света. Мета болизируется с образованием токсичных цианидов.

Дозировка: обычно — 1—3 мкг/кг/мин, максимально — 8 мкг/кг/мин.

Эффект снижается или полностью устраняется под влиянием ингибиторов простагландинов, например индо метацина.

Введение с помощью автоматического насоса (инфузо мата). 100 мг препарата растворяют в 500 мл 5% раствора глюкозы (концентрация 0,2 мг/мл = 200 мкг/мл).

Показания: значительное повышение АД, управляемая гипотензия, аневризмы артерий, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, пороки клапанов сердца.

Противопоказания: гиповолемия, дефицит витамина B12, сниженная функция печени, осторожно в родах (цианиды).

177

Анестезиология и интенсивная терапия

Побочные эффекты: головокружение, головная боль, тахикардия, судороги.

Передозировка. Симптомы: гипоксия, метаболический ацидоз. Лечение: ингаляция кислорода, коррекция ацидоза, вдыхание амилнитрита или в/в нитрит натрия и введение тиосульфата натрия в/в.

Расчет скорости введения раствора нитропруссида натрия (100 мг в 500 мл)

 

 

 

 

 

Масса в кг — мкг/кг/мин

 

 

Кап/мин

Мл/ч

Мг/ч

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50

55

60

65

70

75

80

85

90

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

3

0,6

0,2

0,18

0,17

0,15

0,14

0,13

0,13

0,12

0,11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

6

1,2

0,4

0,36

0,33

0,31

0,29

0,27

0,25

0,24

0,22

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

9

1,8

0,6

0,55

0,5

0,46

0,43

0,40

0,38

0,35

0,33

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

12

2,4

0,8

0,73

0,67

0,62

0,57

0,53

0,50

0,47

0,44

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

15

3,0

1,0

0,91

0,83

0,77

0,71

0,67

0,63

0,59

0,56

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

18

3,6

1,2

1,09

1,00

0,92

0,86

0,80

0,75

0,71

0,67

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

21

4,2

1,4

1,27

1,17

1,08

1,00

0,93

0,88

0,82

0,78

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

24

4,8

1,6

1,45

1,33

1,23

1,14

1,07

1,00

0,94

0,89

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9

27

5,4

1,8

1,64

1,50

1,38

1,29

1,20

1,13

1,06

1,00

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

30

6,0

2,0

1,82

1,67

1,54

1,43

1,33

1,25

1,18

1,11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11

33

6,6

2,2

2,00

1,83

1,69

1,5

1,47

1,38

1,29

1,22

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

36

7,2

2,4

2,18

2,00

1,85

1,71

1,60

1,50

1,41

1,33

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13

39

7,8

2,6

2,36

2,17

2,00

1,86

1,73

1,63

1,53

1,44

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

42

8,4

2,8

2,55

2,33

2,15

2,00

1,87

1,75

1,65

1,56

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

45

9,0

3,0

2,72

2,50

2,31

2,14

2,00

1,88

1,76

1,67

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

48

9,6

3,2

2,91

2,67

2,46

2,29

2,13

2,00

1,88

1,78

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17

51

10,2

3,4

3,09

2,83

2,62

2,43

2,27

2,13

2,00

1,89

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18

54

10,8

3,6

3,27

3,00

2,77

2,57

2,40

2,25

2,12

2,00

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19

57

11,4

3,8

3,45

3,17

2,92

2,71

2,53

2,38

2,24

2,11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

60

12,0

4,0

3,64

3,33

3,08

2,86

2,67

2,50

2,35

2,22

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

178

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Клиническая фармакология

3.6.6. Иммуноглобулины

Пентаглобин — иммуноглобулин человека для в/в вве дения.

Состав: 1 мл раствора содержит: активно действующие компоненты — белки плазмы человека — 50 мг, из них им муноглобулин > 95% (иммуноглобулин М (IgM) — 6 мг, им муноглобулин А (IgА) — 6 мг, иммуноглобулин G (IGg) — 38 мг); другие компоненты — моногидрат глюкозы (27,5 мг), ионы натрия (78 мкмоль), хлоридионы (78 мкмоль), вода для инъекций. Пентаглобин представляет собой бесцвет ный или светло желтый, прозрачный или слегка опалесци рующий раствор.

Форма выпуска: раствор для в/в введения. Ампула с со держимым 10 или 20 мл. Флакон для вливаний 50 или 100 мл.

Дозировка: зависит от иммунного статуса пациента и тя жести заболевания. Для ориентировки могут служить сле дующие рекомендации по дозировке: для новорожденных и грудных детей — ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3 дней подряд, необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни; для детей и взрослых: терапия тяжелых бактериальных инфекций — ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3 дней подряд, необходимость повторного курса зависит от клинического течения бо лезни; заместительная терапия у пациентов с иммунодефи цитом и вторичным синдромом недостаточности антител — 3—5 мл/кг массы тела, в случае необходимости повторный курс после недельного перерыва.

Способ введения: перед введением пентаглобин нужно визуально проверить, не содержит ли раствор взвешенных частиц и не окрашен ли он. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Легкая опалесцен ция является свойством пентаглобина. Содержимое вскры тых ампул или флаконов следует сразу же использовать. Из за риска бактериального загрязнения неиспользован ный раствор надо выбросить. Перед введением препарат надо подогреть до комнатной температуры или темпера туры тела.

179

Анестезиология и интенсивная терапия

Пентаглобин следует вводить в/в со следующей ско ростью: новорожденным и грудным детям — 1,7 мл/кг массы тела/ч с помощью перфузора; детям и взрослым — 0,4 мл/кг массы тела/ч, альтернативно: первые 100 мл 0,4 мл/кг массы тела/ч, после этого непрерывно 0,2 мл/кг массы тела/ч до достижения 15 мл/кг массы тела в тече ние 72 ч.

 

Масса

Общая доза

Скорость

Длитель'

Возраст

тела

1'й день

введения

ность вве'

 

(кг)

(мл)

(мл/ч)

дения (ч)

 

 

 

 

 

Новорожденный

3

15

5

3

 

 

 

 

 

Ребенок

20

100

8

12,5

 

 

 

 

 

Взрослый

70

350

28

12,5

 

 

 

 

 

Альтернативно: сначала 28 мл/ч — 3,5 ч, а затем 14 мл/ч — 68 ч.

Вышеуказанную скорость введения надо особо строго соблюдать у пациентов с гипоагаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией (полный или частичный дефицит иммуноглобулинов), получающих иммуноглобулины в пер вый раз. Пациенты должны находиться под наблюдением минимум 20 мин после окончания вливания. Пентаглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор пентаглобина нельзя, т.к. изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.

Показания: терапия бактериальных инфекций при одно временном использовании антибиотиков. Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым вто ричным синдромом недостаточности антител (пациенты с иммунной недостаточностью или подавленной иммунной защитой).

Противопоказания: повышенная чувствительность к им муноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgА) и наличия антител против IgА.

Беременность и лактация: отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалось

180