Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Анестезиология и интенсивная терапия (Гельфанд Б.Р

.).pdf
Скачиваний:
1676
Добавлен:
09.12.2013
Размер:
3.78 Mб
Скачать

3. Клиническая фармакология

3.1.2.11. Препараты для внутривенной анестезии — дозы для седации, индукции и поддержания анестезии

 

Анестезия

Седация

Препарат

 

 

 

 

Индукция

Поддержание

Индукция

Поддержание

 

 

(мг/кг)

(мкг/кг/мин)

(мг/кг)

(мкг/кг/мин)

 

 

 

 

 

Диазепам

0,3—0,6

0,04—0,2

 

 

 

 

 

Этомидат

0,2—0,5

10—20

 

 

 

 

 

Кетамин

1—2

15—75

0,5—1

 

 

 

 

 

Лоразепам

0,02—0,05

0,03—0,05

 

 

 

 

 

Метогекситал

1—2

50—150

0,25—1

10—50

 

 

 

 

 

Мидазолам

0,2—0,6

0,25—2

0,01—0,1

 

 

 

 

 

Пропофол

1,5—2,5

100—200

0,25—1

25—100

 

 

 

 

 

Тиопентал

3—5

30—200

0,5—1,5

 

 

 

 

 

3.1.3. Влияние препаратов, используемых для анестезии, на внутричерепное давление

Препарат

АД

ВЧД

 

ВПД1

ВК2

 

 

 

 

 

 

Барбитураты

=↓

 

 

 

 

 

 

 

Бензодиазепины

=↓

 

?

 

 

 

 

 

 

Кетамин

 

 

 

 

 

 

 

Этомидат

=

=

 

=

 

 

 

 

 

 

Пропофол

 

?

 

 

 

 

 

 

Дроперидол

 

 

 

 

 

 

 

Летучие анестетики

 

 

 

 

 

 

 

Закись азота

=

 

?

 

 

 

 

 

 

Наркотики

 

 

 

 

 

 

 

Гиповентиляция

 

 

 

 

 

 

 

Гипотермия

 

?

 

 

 

 

 

 

1 ВПД— внутричерепное перфузионное давление.

 

 

2 ВК — внутричерепной кровоток.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

141

Анестезиология и интенсивная терапия

3.1.4. Влияние препаратов, используемых для анестезии, на дыхание

 

 

 

 

 

 

Чувствительность

Препарат

Апноэ

МОД

ДО

ЧД

РаСО2

 

 

К CO2

К гипок'

 

 

 

 

 

 

сии

 

 

 

 

 

 

 

 

Барбитураты

++

 

 

 

 

 

 

 

 

Бензодиазепины

+

 

 

 

 

 

 

 

 

Кетамин

+

=

=

=

 

 

 

 

 

 

 

 

Этомидат

+

=

?

 

 

 

 

 

 

 

 

Пропофол

+

?

 

 

 

 

 

 

 

 

Дроперидол

 

=

?

?

=

=

 

 

 

 

 

 

 

 

Летучие анестетики

 

=

 

 

 

 

 

 

 

 

Закись азота

 

=

?

?

?

 

 

 

 

 

 

 

 

Наркотики

++

=

 

 

 

 

 

 

 

 

3.1.5. Фармакология мышечных релаксантов и связанных с ними препаратов

3.1.5.1. Сравнение недеполяризующих и деполяризующих миорелаксантов

Особенности действия

Недеполяризующие

Деполяризующие

 

 

 

Вызывают фасцикулярные

Нет

Да

подергивания

 

 

 

 

 

Угасание при повторной

Да

Нет

стимуляции

 

 

 

 

 

Посттетаническая

Да

Нет

потенциация

 

 

 

 

 

Действие антихолин

Реверсия

Потенциация

эстеразы

 

 

 

 

 

Антагонистическое

Деполяризующие

Недеполяризу

взаимодействие

препараты

ющие препараты

 

 

 

Деполяризующие миорелаксанты действуют как агони сты холинорецепторов, а недеполяризующие — как конку рентные антагонисты.

142

3. Клиническая фармакология

3.1.5.2. Тесты нервномышечной проводимости

Тест

Занятые

Недостатки

рецепторы

(%)

 

 

 

 

 

 

Дыхательный объем

80

 

Метод нечувствительный

 

 

 

 

Длительный тетанус

75—80

 

Нечувствительный, неудоб

30 Гц

 

ный

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нечувствительный, неудоб

Максимальная стимуля

75—80

 

ный, требует информации

ция (Twich height)

 

об исходном значении Twich

 

 

 

 

 

пациента

 

 

 

 

Жизненная емкость

70—75

 

Нечувствительный и требует

легких

 

сотрудничества пациента

 

 

 

 

 

 

Четырехразрядная сти

70—75

 

Не очень чувствительный

муляция (Train of four)

 

 

 

 

 

 

 

 

Длительный тетанус

50

 

Очень болезненный

100 Гц

 

 

 

 

 

 

 

 

Инспираторное усилие

50

 

Трудно оценить, если паци

 

ент не интубирован

 

 

 

 

 

 

 

Поднятие головы

33

 

Необходимо сотрудничест

и сжимание кисти

 

во пациента

 

 

 

 

 

 

3.1.5.3. Классификация мышечных релаксантов

Деполяризу'

 

 

 

 

 

ющие миоре'

 

Недеполяризующие миорелаксанты

лаксанты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ультракорот'

Короткого

 

Среднего

Длительного

кого действия

действия

 

действия

действия

 

 

 

 

 

 

Сукцинил

Миваку

 

Алкуроний

Анатруксо

Метокурин,

холин

рий

 

(Алоферрин),

ний,

Панкуроний

(Листенон,

(Мивак

 

Атракурий

Галламин,

(Павулон),

Дитилин)

рон)

 

(Тракриум),

Диплацин,

Пипекуроний

 

 

 

Векуроний

Доксакурий

(Ардуан),

 

 

 

(Норкурон),

(Нуромакс),

Тубокурарин

 

 

 

Рокуроний

 

 

 

 

 

(Эсмерон),

 

 

 

 

 

Цисатракурий

 

 

 

 

 

(Нимбекс)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

143

441

3.1.5.4. Характеристика мышечных релаксантов

 

Время

Длитель'

 

Спонтанное

 

Доза

Доза для прекурари'

Препарат

начала

ность

 

восста'

ЕД95

для интуба'

зации при интубации

 

действия

действия

 

новление

(мг/кг)

ции трахеи

с сукцинилхолином

 

(мин)

(мин)

 

(мин)

 

(мг/кг)

(мг/кг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ультракороткого действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сукцинилхолин

1

5—10

 

20

0,5

1—2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Короткого действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мивакурий

1—3

15—20

 

25—30

0,07

0,2

0,02—0,03

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Средней длительности действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Атракурий

2—4

20—35

 

40—60

0,23

0,6

0,05—0,06

Векуроний

2—3

20—35

 

40—60

0,05

0,1

0,01—0,015

Цисатракурий

2—4

20—35

 

40—60

0,05

0,15

0,02

Рокуроний

1—2

20—35

 

30—50

0,3

0,6

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Длительного действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тубокурарин

4—6

45—60

 

60—180

0,51

0,5—0,6

0,04—0,05

Метокурин

4—6

45—60

 

60—180

0,28

0,3—0,4

0,02—0,03

Панкуроний

4—6

45—60

 

60—180

0,07

0,1

0,01—0,15

Доксакурий

4—6

45—60

 

60—180

0,025

0,05—0,08

0,005

Пипекуроний

4—6

45—60

 

60—180

0,07

0,1

0,01—0,02

 

 

 

 

 

 

 

 

терапия интенсивная и Анестезиология

 

3.1.5.5. Дозирование мышечных релаксантов

 

 

 

 

для поддержания миоплегии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Доза мышечного релаксанта при поддержании анестезии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мышечный

N2O/

Инга'

 

N2О/опиоид

Ингаляционный

 

 

 

 

 

релаксант

ляционный

 

(скорость

анестетик

Комментарий

 

 

 

 

опиоид

анестетик

 

инфузии,

(скорость инфу'

 

 

 

 

(мг/кг)

 

 

 

 

 

 

 

(мг/кг)

 

мг/кг/мин)

зии, мг/кг/мин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ультракороткого действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Быстрое начало и короткая продол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

жительность действия; зависи

 

 

Сукцинилхолин

 

50—100

30—50

мость от холинэстеразы плазмы; по

 

 

 

 

 

 

 

 

 

бочные эффекты — гиперкалиемия,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

брадикардия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Короткого действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мивакурий

0,1

0,075

 

6—7

4—6

Зависимость от холинэстеразы

.3

 

 

плазмы

Клиническая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Средней длительности действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Не зависит от печеночного и почеч

 

541

Атракурий

0,1

0,05

 

5—9

3—6

ного метаболизма, высвобождает

фармакология

 

 

 

 

 

 

 

гистамин в больших дозах

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Минимальное влияние на сердечно

 

 

Векуроний

0,03

0,01

 

1—2

0,6—1,2

сосудистую систему, иногда отме

 

 

 

 

 

 

 

 

 

чается брадикардия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

641

Окончание

 

 

Доза мышечного релаксанта при поддержании анестезии

 

 

 

 

 

 

Мышечный

N2O/

Инга'

N2О/опиоид

Ингаляционный

 

релаксант

ляционный

(скорость

анестетик

Комментарий

 

опиоид

анестетик

инфузии,

(скорость инфу'

 

(мг/кг)

 

 

(мг/кг)

мг/кг/мин)

зии, мг/кг/мин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Не происходит высвобождения

Цисатракурий

0,03

0,02

2—3

1—2

гистамина при введении стандарт

 

 

 

 

 

ных доз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Наиболее короткое начало дейст

Рокуроний

0,15

0,1

8—9

5—6

вия из всех недеполяризующих ми

 

 

 

 

 

орелаксантов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Длительного действия

 

 

 

 

 

 

 

Тубокурарин

0,1

0,05

Ганглионарная блокада, выброс

гистамина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метокурин

0,07

0,04

Побочные эффекты сравнимы

с тубокурарином

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Панкуроний

0,015

0,005

1—2

0,6—1,2

Побочное действие на кровооб

ращение, ваголитическое действие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Доксакурий

0,025

0,01

Минимальное влияние на кровооб

ращение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пипекуроний

0,01

0,005

Минимальное влияние на кровооб

ращение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

терапия интенсивная и Анестезиология

741

3.1.5.6. Антихолинэстеразные препараты

ристика

 

Пик

Длитель'

Доза

 

Доза

антагониз'

ность дей'

атропина

Метаболизм и комментарии

 

 

 

ма (мин)

ствия (мин)

(мкг/кг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30% метаболизируется печенью, дли

Эдрофоний

0,5—1,0

 

 

 

тельность действия продлевается при по

1—3

45—60

7—10

чечной недостаточности, возможна стимуля

(Тензилон)

мг/кг

 

 

 

ция или депрессия ЦНС, а также холинэрги

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ческий криз

 

 

 

 

 

 

Неостигмин

 

 

 

 

50% метаболизируется печенью, длитель

0,03—0,07

 

 

 

ность действия пролонгируется при почечной

(Простигмин,

7—10

55—75

15—30

мг/кг

недостаточности; может вызывать бради

Прозерин)

 

 

 

 

 

 

 

кардию и гипотензию, холинэргический криз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

75% метаболизируется печенью, проникает

Пиридостигмин

0,25

 

 

 

через гематоэнцефалический барьер; не ре

(Регонол,

10—13

80—130

154—20

комендуется использование в комбинации

мг/кг

Местинон)

 

 

 

с атропином изза разницы во времени на

 

 

 

 

 

 

 

 

 

чала действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метаболизируется путем гидролиза. Метабо

 

Внутрь

 

 

 

литы выделяются с мочой. Применяют при ато

Дистигмин

5—10 мг/сут;

 

 

 

нии кишечника, мочевого пузыря и мочеточни

 

> 75 мин

ков, периферическом параличе поперечно

(Убретид)

 

в/м —

 

 

 

полосатой мускулатуры, myasthenia gravis.

 

 

 

 

 

500 мкг/сут

 

 

 

Возможна брадикардия, рвота, диарея, подер

 

 

 

 

 

гивание мышц языка и скелетной мускулатуры

 

 

 

 

 

 

фармакология Клиническая .3

Анестезиология и интенсивная терапия

3.1.5.7. Антихолинэргические препараты

 

Время

 

 

 

Дейст'

Дейст'

 

начала

Длитель'

Дейст'

Дейст'

вие на

 

вие на

Препарат

дейст'

ность дей'

вие на

вие на

тонус

секре'

 

вия

ствия (мин)

ЧСС

ЦНС

гладких

 

цию

 

(мин)

 

 

 

мышц

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Атропин

1—1,5

15—30

↑↑↑

Легкая

↓↓

↓↓

седация

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гликопир

4—5

120—240

↑↑

Нет

↓↓↓

↓↓↓

ролат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.1.6. Опиаты

3.1.6.1. Типы опиоидных рецепторов

Рецептор

Эффект

Агонист

Антагонист

 

 

 

 

 

Супраспинальная аналге

 

 

 

зия, угнетение дыхания,

β эндорфин,

 

µ (мю)

миоз, гипотермия, бради

 

кардия, эйфория, тормо

метэнке

Налорфин,

μ1

жение барорецепторов,

фалин,

налоксон

μ2

нарушение моторики кишеч

морфин

 

 

ника, каталепсия, развитие

 

 

 

физической зависимости

 

 

 

 

 

 

 

Спинальная аналгезия,

 

Налоксон,

δ (дельта)

тахикардия, тахипноэ,

 

Налорфин

лейэнкефа

дисфория, галлюцинации,

 

 

лин

 

мидриаз, тошнота

 

 

 

 

 

 

 

 

κ (каппа)

Спинальная аналгезия,

Пентазоцин,

 

динорфин,

Налоксон

дисфория, седация, миоз

 

морфин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Спинальная аналгезия,

 

 

σ (сигма)

стрессаналгезия,угнете

Налорфин,

Налоксон?

ние дыхания, гипертер

пентазоцин?

 

 

 

мия, гипотензия

 

 

 

 

 

 

148

3. Клиническая фармакология

3.1.6.2.Фармакология опиоидных рецепторов

μ(мю)*

 

 

 

δ (дельта)

κ (каппа)

σ (сигма)

 

μ1

μ2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аналгезия

Супраспи

Спиналь

Спиналь

нальные

ные

ные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Психиче

 

 

 

 

Дисфория/

ское

Эйфория

Седация

Седация

галлюци

состояние

 

 

 

 

нация

 

 

 

 

 

 

Зрачки

Миоз

Миоз

Мидриаз

 

 

 

 

 

 

Дыхание

Депрес

Депрес

Тахипноэ

сия

сия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЖКТ

Тошнота,

Запор

Тошнота,

рвота

рвота

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мочевы

Задержка

Задержка

Диурез

деление

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Темпера

Повыша

тура

ется

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зуд,

 

 

Другие

Зуд

физиче

ская зави

 

 

 

 

 

 

 

 

симость

 

 

 

 

 

 

 

 

Толерант

Да

Да

Неболь

ность

шая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Перекрест

δ

 

μ

 

 

ная толе

Нет

рантность

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

* Селективных μ агонистов в настоящее время нет.

149

Анестезиология и интенсивная терапия

 

μ

 

 

δ

 

 

κ

 

σ

Рецеп'

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тор

Срод-

 

Актив-

Срод'

Актив'

Срод'

Актив'

Срод'

 

Актив'

 

ство1

 

ность2

ство

 

ность

 

ство

 

ность

ство

 

ность

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Агонисты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Морфин

+++

 

+++

++

 

++

 

+

 

+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фента

++++

 

++++

+

 

+

 

 

 

нил

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Трама

+

 

++

 

 

 

 

дол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Агонисты'антагонисты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пентазо

++

 

0

 

 

+++

 

+++

+++

 

+++

цин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Налбу

++

 

0

 

 

+++

 

+++

++

 

+

фин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Буторфа

++

 

0

 

 

+++

 

++

++

 

++

нол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бупре

+++

 

+

 

 

++

 

 

норфин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 Сродство: «+» — слабое, «++» — среднее, «+++» — высокое, «++++» — очень высокое.

2 Активность: 0 — нет активности, «+» — слабая, «++» — средняя, «+++» — высокая, «++++» — очень сильная.

3.1.6.3. Фентанил

Синтетический короткодействующий морфиноподобный препарат. Липофилен не вызывает освобождения гистамина.

Дозировка: индукция — 0,0007—0,015 мг/кг при ИВЛ, 0,001 мг/кг — спонтанная вентиляция; поддержание — 0,001—0,003 мг/кг каждые 20 мин.

Выраженное и непредсказуемое потенцирование при применении с ингибиторами МАО.

Побочные эффекты: снижение чувствительности к углекис лому газу, центральное угнетение дыхания, брадикардия, ригидность мышц, тошнота и рвота, повышение ВЧД, миоз, спазм сфинктеров, иногда кашель при быстром введении.

Антагонист: налоксон.

150