Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).
За 1 с. 1 молекула ацетилхолинэстеразы гидролизует 10,000 молекул ацетихолина.
Ферменты, гидролизирующие ацетилхолин:
АХЭ, ацетилхолинэстераза (в синапсах)
БХЭ, бутирилхолинэстеразы ( в плазме крови)
При недостаточности БХЭ некоторые лекарственные вещества действуют дольше (например, дитилин).
Принцип действия антихолинэстеразных веществ:
Блокада АХЭ→снижение количества гидролизуемого ацетилхолина→увеличение времени действия ацетилхолина.
Антихолинэстеразные вещества действуют на те же органы. Что и ацетилхолин:
глаз
ЖКТ
бронхи
нервно-мышечная передача
сердечная деятельность
мочевого пузыря (регуляция тонуса)
Классификация:
по способности взаимодействовать с различными центрами АХЭ
анионный центр (эдрофоний)
эстеразный центр (ДФФ)
эдрофоний – ионная связь, непродолжительное действие (30-40 мин)
прозерин, физостигмин – оба центра, ионная и ковалентная связь, действие более длительно
ДФФ – ковалентная связь, полная инактивация данной молекулы АХЭ, его действие заканчивается, когда синтезируется новая молекула АХЭ
по длительности лействия
короткого (эдрофоний)
среднего (прозерин)
длительного (ДФФ, армин)
по принципу взаимодействия с АХЭ
необратимого типа действия (армин, ДФФ), фосфакол
обратимого типа действия
Физостигмина салицилат
(син. Eserinisalicylas, сод. в калабарских бобах)
Показания к применению:
в офтальмология для лечения глаукомы
суживает зрачок
снижает внутриглазное давление
вызывает спазм аккомодации
лечение атонии кишечника и мочевого пузыря
(связано с нарушением иннервации, частое осложнение после операции)
восстановление перистальтики кишечника
повышение тонуса
декураризация
после курареподобных средства (блокируют Н-ХР концевых пластинок, вещества антидеполяризующего типа действия), например, после тубокурарина
терапия некоторых форм аритмии
предупреждение некоторых форм тахиаритмии (эдрофоний блокирует атриовентрикулярную проводимость)
лечение болезни Альцгеймера
полная потеря памяти и нарушение интеллекта: в 65 лет – страдает 5% населения, 95 лет – 90%, при этом заболевании снижается плотность Н-ХР в переднем мозге – базальных ядрах и снижается активность холинацетилтрансферазы в гиппокампе
улучшение состояния в начальной стадии
используют тактрим (избирательно – АХЭ головного мозга, меньше вызывает периферические эффекты)
Галантамина гидробромид
(син. Nivalinum)
Устраняет остаточные явления у перенесших полиомиелит.
Не используется для лечения глаукомы (вызывает конъюктивит).
Прозерин (син. Неостигмин)
Действует на периферические рецепторы.
Используется лечения тяжелой миастении (miasteniagravis– поражение Н-ХР скелетных мышц, что вызывает мышечную слабость, вплоть до птоза)
Армин
необратимый ингибитор АХЭ, фосфорорганическое соединение
ФОС (фосфорорганические соединения)
ЛВ
инсектициды
фунгициды
дихлофос
хлорофос
боевые отравляющие вещества
зарин (липофильные, всасываются с кожи)
заман (чрезвычайно активны)
табун
Лечение отравлений ФОС:
общие принципы
удаление яда с кожи и слизистой, промывание щелочными растворами
солевые слабительные, клизмы
диализ, гемосорбция
частные принципы
использование реактиваторов АХЭ (РХЭ):
дипироксим
содержит оксимные группировки
изонитрозин
применяется для лечения поражений ЦНС (проникновение через ГЭБ)
Принцип действия:
ФОС связывается с эстеразными центрами АХЭ. РХЭ содержит катионную группу, которая связывается с анионным центром АХЭ, затем РХЭ освобождает АХЭ от ФОС. РХЭ действуют, если применяются быстро
Преимущественные эффекты антихолинэстеразных средств – на М-ХР, если они заблокированы (атропином) проявляется действие на Н-ХР
Н-холиномиметики:
никотин=цитизин (0,15% цититон)
лобелин
никотин
Цититон.
Применение:
асфиксия новорожденных
резкая остановка дыхания, действие 1-2 мин.
лечение варикозно расширенных вен
Никотин
Жидкий алкалоид, содержащийся в листьях табака, с мгновенным эффектом на ЦНС (через 7с от вдыхания)
Влияние на Н-ХР различных локализаций:
Малые дозы – стимуляция
Большие дозы – угнетение, блокировка
(действует на вегетативные ганглии, каротидный синус, концевые мышечные пластинки, ЦНС, хромаффинные клетки надпочечников)
Фармакологические эффекты зависят от суммации эффектов на центральные и периферические Н-ХР.
ЧСС: повышение (снижение активности вагуса, активация надпочечников)
АД: повышение
Моторика кишечника повышается.
Секреция слюнных и бронхиальных желез меняется незначительно.
Используется для облегчения отвыкания от курения.
Холиноблокаторы (ЛВ, угнетают холинэргические синапсы)
|
а) ЛВ, угнетающие М- и Н-ХР |
б) ЛВ, угнетающие М-ХР |
в)ЛВ, угнетающие Н-ХР | |
|
1. ганглиоблокаторы (HN) |
2. курареподобные средства (HM) | ||
|
|
|
|
Циклодол.
Применяется для лечения паркинсонизма (недостаточность дофамина в базальных ядрах головного мозга).
Для паркинсонизма характерны:
тремор
ригидость
акинезия
Паркинсонизм еще называют "дрожательный паралич".
Атропина сульфат.
Его эффекты противоположны АХ (устраняет эффекты АХ)
сердце (повышение ЧСС, АВ проводимости)
способствует желчеотделению (расслабление гладких мышц протоков)
снижает тонус и перистальтику ЖКТ
снижает тонус мочевого пузыря
расширяет зрачок
снижает секрецию потовых желез, что вызывает повышение температуры
ЦНС стимулирует.
Конец формы
Лекция 6.
Средства, угнетающие холинергические синапсы.
Наибольшее практическое значение имеют холиноблокаторы, т.е антагонисты холинорецепторов Эффекты холиноблокаторов связаны с устранением действия ацетилхолина в холинергических синапсах.
Холиноблокаторы
|
М- и Н-ХБ |
М-ХБ |
Н-ХБ | |
|
1. ганглиоблокаторы (HN) |
2. курареподобные средства (HM) | ||
|
Циклодол
|
А) неизбирательного действия (блокируют м1,м2и м3–рецепторы Атропин Скополамин Платифиллин Тропикамид Ипратропий Б) избирательного действия
|
Бензогексоний Пентамин Гигроний Арфонад |
А) антидеполяризующего действия
Б) деполяризующего действия
|
Циклодол.
Применяется для лечения паркинсонизма. (Фармакологические свойства будут изложены позже).