- •Введение в фармакологию.
- •Общая фармакология.
- •Клиническая фармакокинетика.
- •Общая фармакология. Фармакодинамика.
- •2Х – камерная модель
- •Фармакодинамика.
- •50% Эффективности вещества а
- •Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию. Активаторы.
- •Действие ах на различные подтипы м-хр.
- •Действие ацетилхолина на различные органы.
- •Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).
- •М-Холиноблокирующие средства вызвают эффекты угнетения парасимпатической иннервации.
- •Б) снижения секреции экзокринных желез
- •Тиотропий
- •В современной медицине используется только сосудорасширяющее действие гб
- •Бензогексоний и пентамин
- •Мекамиламин
- •Нейротропные вещества.
- •Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.
- •Вещества, влияющие на цнс. Снотворные средства.
- •Противопаркинсонические средства.
- •Средства влияющие на цнс.
- •Противоэпилептические средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •Болеутоляющие средства.
- •I.Опиоидные анальгетики.
- •II.Неопиоидные анальгетики (лв из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)
- •Средства, влияющие на цнс. Психотропные препараты.
- •Психотропные средства. Антидепрессанты.
- •Анксиолитики
- •Средства, вызывающие лекарственную зависимость.
- •Гормональные средства.
- •Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:
- •Гормональные средства. Глюкортикоиды.
- •Средства, влияющие на дыхательную систему.
- •Кардиотонические средства.
Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.
Адренэргическая иннервация:
ганглии располагаются вне органов
адренэргическими являются постганглионарные волокна
медиатором является НА
дублирована гуморальной иннервацией
Схема адренэргического синапса.
АР:
α1, α1А, α2
β1, β2, β3
Агонисты: Адр, НА.
Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:
-НА α1, α2, β1– адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)
-Адр – β1, β2, α1, α2– адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)
Фармакологическая регуляция адренэргической передачи:
Взаимодействие с рецепторами (пост-, пресинаптическими).
НА стимулирует
фентоламин блокирует
Воздействие на депонирование медиатора в везикулах.
резерпин снижает содержание НА в везикулах
Высвобождение медиаторов из нервных окончаний
тирамин, фенамин, эфедрин увеличивают высвобождение
Действие НА, Адр:
α1-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки
НА→α1→Gq→активация ФЛС (фосфолипазыC)→высвобождениеCa2+→сокращение гладких мышц
α2-АР (внесинаптические) ангиомиоциты
НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита
α2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях
НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрацииCa2+→снижениеCa-зависимого экзоцитоза НА
β1-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрацииCa2+→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)
β1-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрацииCa2+→усилениеCa-зависимого экзоцитоза ренина
β1-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности ПКА→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы
β1-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрацииCa2+→снижение секреции внутриглазной жидкости
β2-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.
Адр→β2→Gs→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц
В сосудах: возбуждение β2→высвобождениеNOв эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление
β2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях
Адр→β2→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрацииCa2+→усилениеCa-зависимого экзоцитоз НА
β3-АР (внесинаптические) адипоциты
НА→β3→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот
ЛВ, стимулирующие адренэргические синапсы
1) Адреномиметики (действуют непосредственно на АР) |
2) Симпатомиметики (преимущественно действующие на пресинаптические окончания – стимуляция выделения медиатора) | ||
а) ЛВ, стимулирующие α- и β-АР |
б) ЛВ, стимулирующие преимущественно α-АР |
в) ЛВ, стимулирующие преимущественно β-АР | |
|
|
|
|
Адреналин:
-α1 и α2→повышение АД (спазм сосудов)
-β1 и β2→повышение работы сердца, увеличение ЧСС, расслабление гладких мышц бронхов и сосудов
Показания:
остановка сердца (в полость желудочков с массажем; можно внутривенно, ингаляционно)
устранение бронхоспазмов (бронхиальная астма) – внутривенно, подкожно.
анафилактический шок, ГНТ – внутривенно, вызывает расслабление гладких мышц, повышение АД
устранение АВ-блока
вместе с местными анестетиками (пролонгирование их действия из-за сужения сосудов→медленное всасывание и удаление, может вызывать ишемию нервов)
Побочные эффекты:
экстрасистолия
тахикардия
возбуждение ЦНС
Норадреналин
-α1и β2-АР→резкое повышение АД (показание – снижение АД)
Вводится внутривенно, капельно (при введении в мышцу, подкожно – некроз)
Мезатон
α1-АМ
вызывает стойкое повышение тонуса сосудов
применяется для повышения АД
действует 40-50 мин
вызывает мидриаз, снижение внутриглазного давления
Нафтизин, галазолин (ксилометазолин)
α2-АМ
повышает тонус сосудов (применяют раствор местно)→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
α2-АР на пресинаптических ХЭ волокнах→снижение выброса АХ→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
Клофелин
α2-АМ
вызывает снижение АД (активация α2-АР на нейронах ядра солитарного тракта→снижение тонуса СНС, повышение тонуса ядраn.Vagus→снижение АД)
вызывает брадикардию (сначала из-за повышение давления, затем из-за действия в ЦНС – угнетение ЦНС)
обладает седативным эффектом, поэтому используется в анестизиологии (также вызывает стабилизацию рефлексов, препятствует повышению АД, обладает болеутоляющим действием)
Изадрин
β1иβ2-АМ
бронхолитик (бронхиальная астма), побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия
снятие АВ-блока
Салбутамол
β2-АМ (преимущественно)
устраненяет бронхоспазм и предотвращает их (ингаляционное введение)
побочные эффекты: тахикардия (у чувствительных лиц), тремор (действие на β2-рецепторы мышц)
Кленбутерол, салметерол
длительное действие (соответственно длительные побочные эффекты)
Добутамин
β1-АМ
кардиотоническое средство (повышение силы сердечных сокращений), применяется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности
побочные эффекты: экстрасистолия, повышение потребности миокарда в кислороде
Эфедрин
симпатомиметик растительного происхождения
повышает выброс НА из пресинаптических окончаний (подвергается нейрональному захвату как норадреналин→попадает в транспортную систему везикул→в везикулы с НА→вытесняет НА
повышает тонус сосудов
повышает АД
расслабляет бронхи т.к. непосредственно влияет на β2-АР (напомним,β2-АР не иннервируются)
лечение насморка
относится допингам – способствует сокращению мышц
ЛВ, угнетающие адренэргические синапсы
адреноблокаторы |
симпатолитики (не влияют на рецепторы) | |||||
а) α-АБ |
б) β-АБ |
в) αиβ-АБ | ||||
α1 и α2-АБ |
α1-АБ - |
α1А-АБ |
β1 и β2-АБ |
β1-АБ (кардиоселекьтвные) |
β1, β2, α1-АБ, (β>α) | |
|
|
|
|
|
|
|
Фентоламин
α1иα2-АБ
снижает тонус сосудов, побочное действие: повышает выделение НА, следовательно вызывает тахикардию
снижает АД
лечение болезни Рейно (облитерирующего эндартериита)
Празозин
α1-АБ
используется в урологии: расслабление гладких мышц шейки мочевого пузыря, parsprostaticaмочеиспускательного канала и капсулы простаты
используется при предоперационной подготовке
меньше влияет на сосуды и не снижает АД
Анаприлин
β1иβ2-АБ
снижает работу сердца (все функции)
вызывает бронхоспазм и суживает сосуды
Применение:
артериальная гипертензия (гипотензивное средство)
тахикардия и экстрасистолия
антиангинальное средство при ИБС
Механизм гипотензивного действия
снижение сердечного выброса
снижение активности ренина плазмы→снижение ангиотензина II
в ЦНС снижает активность сосудодвигательного центра (СДЦ) и симпатические влияния на сердце и сосуды
снижает влияние катехоламинов на β2-АР (пресинаптические)→снижает выделение НА
снижение сердечного выброса→восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса (который нарушен у гипертоников)
седативное действие
Действие при ИБС
снижение работы сердца→снижение потребности его в кислороде→повышение толерантности к физической нагрузке
Побочные эффекты:
сердечная недостаточность
АВ-блок
чрезмерная брадикардия (<50 уд/мин)
повышение тонуса бронхов (блок β2-АР)
Метопролол
β1-АБ
действует несколько часов
Атенолол
β1–АБ
действует несколько суток
Тимолол
β1иβ2-АБ
используется при закрытоугольной форме глаукомы
снижение синтеза внутриглазной жидкости, повышение её оттока
Лабеталол
лечение гипертонической болезни
Конец формы
Лекция 8.